微生物所揭示PDL1靶向性肿瘤治疗抗体的作用机制
近年来,免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了一系列重大突破,以PD-1/PD-L1“免疫检查点”抗体阻断疗法为代表的免疫治疗在治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤的临床应用中获得了重大成功,显著延长了肿瘤患者的生存期,提高了病人的生活质量,多个抗体药物已经获得美国FDA批准上市或处于多项III期临床试验阶段,然而这些抗体药物的作用机制目前尚不完全清楚。 Avelumab是德国Merck公司和美国辉瑞公司联合开发的PD-L1靶向抗体药物,能够通过特异性阻断PD-1/PD-L1的相互作用打破肿瘤免疫耐受,恢复肿瘤特异性T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能,进而实现肿瘤的清除,目前该抗体正在进行针对非小细胞肺癌、卵巢癌、胃癌及肾细胞癌等的多项III期临床试验。中国科学院微生物研究所高福团队通过结构免疫学平台,成功解析了avelumab抗体与人PD-L1分子的复合物结构,阐明了PD-L1靶向性肿瘤治疗抗体的作用机制。研究发现,avelumab抗体主要......阅读全文
概述靶向性抗肿瘤细胞免疫技术的技术背景
2011年10月3日,加拿大科学家、美国医学会和美国国家科学院院士拉尔夫·斯坦曼(Steinman)教授获得2011年诺贝尔医学奖。斯坦曼获奖的原因在于他在“树突状细胞(Dendritic Cell,DC细胞)及其在适应性免疫系统方面作用的发现”。21世纪初,美国斯坦福大学医学院肿瘤中心刘勇教授
Cell子刊:桂俊团队揭示肿瘤免疫治疗新靶点
肿瘤微环境(TME)与肿瘤发展密切相关,大量研究显示TME呈现高度免疫抑制状态,CD8+T细胞是介导抗肿瘤免疫应答的关键效应细胞,经抗原活化后,释放γ干扰素 (IFNγ)、颗粒酶(Granzyme)和穿孔素(Perforin)介导细胞毒性效应,杀死肿瘤细胞,也称之为细胞毒性T淋巴细胞(CTL),
Nature子刊:新模型深度分析膜蛋白,肿瘤治疗新靶点!
肿瘤是基因病,这几乎已经成为了共识。诸多肿瘤相关基因参与了肿瘤的发生发展,这些基因表达的产物多为膜蛋白(MPs),与肿瘤细胞的恶性行为密切相关。目前市场上销售的药物80%作用于MPs,但由于MPs的溶解、分离、鉴定十分困难,造成肿瘤相关蛋白组学研究严重滞后。近日,台北医科大学何元顺教授作为通讯作
关键靶点或有望开发治疗引发肿瘤疾病的新型疗法
近日,一项刊登在国际杂志Nature Metabolism上的研究报告中,来自辛辛那提大学的科学家们通过研究开发了一种新方法来靶向作用激活特殊蛋白复合体的分子过程,相关研究或有望帮助开发治疗引发肿瘤疾病的新型疗法。图片来源:Colleen Kelley/University of Cincinn
新型靶向性疗法有望治疗白血病
编码BAP1组蛋白H2A去泛素酶复合体的ASXL1的突变通常会发生在人类骨髓肿瘤中,而且与患者预后较差存在一致性的关联。然而ASXL1突变改变BAP1活性并驱动白血病发生的精确性分子机制,目前研究人员并不清楚。 近日,一篇发表在国际杂志Nature Cancer 上题为“Epigenetic
B类GPCRs新型小分子药物靶点的偏向性激活机制揭示
G-蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)是细胞表面受体家族中最大的一类,调控着人体各种生命活动且与疾病密切相关,有超过30%的药物作用于GPCR。而B类GPCRs是一类重要的多肽激素受体,包括胰高血糖素受体(GCGR)、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1
首次成功靶定“通用”肿瘤靶标
端粒酶是一种几乎“通用”的肿瘤靶标,因为它在绝大多数的肿瘤中是被激活的。尽管端粒酶在癌症中的重要作用,但是目前在临床上,还没有靶定这种酶的治疗方法。特别是,由于缺乏可用的结构信息,端粒酶小分子抑制剂的研究和开发,已经远远落后于任何其他方法。基于结构的药物设计,是一个强大的工具,可开发高度有效的特
继PD1/PDL1之后-谁能成为下一个肿瘤逃逸经典通路?
肿瘤免疫(Immuno-Oncology,IO)治疗药物的研发热潮近年来如火如荼地进行,主导着药物研发领域的舆论制高点。继PD1/PD-L1之后,谁能成为下一个肿瘤逃逸的经典通路? 一、肿瘤免疫(IO)治疗概况 IO治疗是继手术、放疗、化疗之后的又一新型治疗方法。近年来之所以被高度关注,是因
PD1/PDL1免疫检查点抑制剂的临床试验概况
2018年可谓是肿瘤免疫治疗发展最为迅速的一年,肿瘤免疫治疗药物总数高达3394个,比2017年增加了67%,这些药物共针对417个不同靶点,其中靶向PD-1、PD-L1等靶点的药物数量位居榜单前列。CRI是一个致力于癌症免疫治疗研究超过65年的非营利组织。今年11月底, CRI在《Natu
PD1/PDL1免疫检查点抑制剂的临床试验概况
2018年可谓是肿瘤免疫治疗发展最为迅速的一年,肿瘤免疫治疗药物总数高达3394个,比2017年增加了67%,这些药物共针对417个不同靶点,其中靶向PD-1、PD-L1等靶点的药物数量位居榜单前列。CRI是一个致力于癌症免疫治疗研究超过65年的非营利组织。今年11月底, CRI在《Nature
大开眼界!肿瘤细胞竟是这样躲过免疫治疗的!
目前,以PD-1/PD-L1抑制剂为主的免疫疗法已成为肿瘤治疗领域的绝对热门,但是,PD-1 /PD-L1抑制剂在不同类型肿瘤病人中应用后,其效果却因人而异。科学家们曾认为这是受制于患者肿瘤细胞PD-L1的表达水平,然而,随着对PD-1 /PD-L1抑制剂疗法的深入研究,研究人员发现部分患者即使
简述靶向性抗肿瘤细胞免疫技术的适用范围
ACTL特异杀伤性T细胞适用范围: 1)早期患者术中或术后的治疗 2)晚期患者放化疗同时治疗或放化疗后的序贯治疗 3)晚期患者的独立治疗 ACTLZL治疗技术应用范围广泛,针对某种或数种肿瘤相关抗原阳性的肺癌、乳腺癌、大肠癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌、食道癌、肾癌、膀胱癌、胃癌、
我国医学专家最新研究揭示肿瘤免疫治疗全新靶点
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/4/520771.shtm
美研究发现全新乳腺癌治疗靶点-可显著抑制肿瘤生长
美国斯克利普斯研究所(TSRI)科学家的一项研究表明,一生长调节因子可作为乳腺癌的全新治疗靶点,使用SR-3029实验室化合物可显著抑制肿瘤生长。 发表在最新一期《科学转化医学》杂志上的这项研究指出,一种名为“酪蛋白激酶 1δ酶”(CK1δ)的生长调节因子可作为全新的乳腺癌治疗靶点。对于包括难
新的色氨酸代谢酶,为肿瘤免疫治疗提供潜在靶点
根据顶尖学术杂志《细胞》上最近刊登的一项新研究,来自德国癌症研究中心(German Cancer Research Center,DKFZ)和柏林健康研究所(Berlin Institute of Health,BIH)的科学家在多种类型的癌症中发现,肿瘤细胞大量产生一种名为IL4I1(Inte
YAP可调节Treg功能-或可成为抗肿瘤免疫治疗新靶点
调节性T细胞是机体内维持自我耐受和免疫稳态的重要免疫细胞群体,但是它们发挥的抑制性功能也会阻碍机体进行有效的抗肿瘤免疫应答。许多研究已经证明Foxp3是在Treg细胞中表达的一个转录因子,对于维持Treg细胞功能有重要作用。但是负责调节Foxp3表达和Treg细胞功能的信号途径和微环境中的信号还
我国医学专家最新研究揭示肿瘤免疫治疗全新靶点
在肿瘤治疗中,免疫检查点阻断(ICB)的出现,为临床肿瘤治疗带来了深刻变革。记者13日获悉,中国医学专家的最新研究揭示了肿瘤免疫治疗的全新靶点:CD3L1抗体,有望为肿瘤免疫治疗带来新的突破。 据悉,复旦大学上海医学院许杰团队在最新出版的《细胞》(Cell)杂志发表了相关研究成果。此前,PD-
CART细胞疗法针对的肿瘤靶点与实体瘤治疗进展
CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是一种新型细胞疗法。目前已在白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,十分具有前景。CAR-T中,开发特异性靶点是个关键要素。2020年9月23日的Cell
连发两篇!仁济医院发现肿瘤免疫治疗新靶点
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/2/517436.shtm近日,上海交通大学医学院附属仁济医院干细胞中心、肿瘤系统医学全国重点实验室桂俊团队同合作者揭示了肿瘤免疫治疗新靶点,为开发新的肿瘤免疫治疗手段提供了新思路。相关研究分别发表于《细胞—代
我国医学专家最新研究揭示肿瘤免疫治疗全新靶点
在肿瘤治疗中,免疫检查点阻断(ICB)的出现,为临床肿瘤治疗带来了深刻变革。记者13日获悉,中国医学专家的最新研究揭示了肿瘤免疫治疗的全新靶点:CD3L1抗体,有望为肿瘤免疫治疗带来新的突破。据悉,复旦大学上海医学院许杰团队在最新出版的《细胞》(Cell)杂志发表了相关研究成果。此前,PD-1/PD
好消息!DDR1可作为肿瘤免疫治疗的新靶点
肿瘤微环境中存在一层细胞外基质(ECM),其组成的“物理屏障”,严重降低免疫细胞对肿瘤细胞的浸润及杀伤效果。盘状结构域受体1(DDR1)是近年来发现的一种酪氨酸蛋白激酶受体,与乳腺癌等肿瘤进展密切相关。近日,美国乔治华盛顿大学的研究团队在《Nature》发表了题为“Tumour DDR1 pro
连发两篇!仁济医院发现肿瘤免疫治疗新靶点
近日,上海交通大学医学院附属仁济医院干细胞中心、肿瘤系统医学全国重点实验室桂俊团队同合作者揭示了肿瘤免疫治疗新靶点,为开发新的肿瘤免疫治疗手段提供了新思路。相关研究分别发表于《细胞—代谢》和《先进科学》。由于肿瘤微环境(TME)整体呈免疫抑制状态,限制了肿瘤免疫疗法的治疗效果,临床中仅有部分患者能够
爱泼斯坦巴尔病毒相关肿瘤的治疗潜在的新靶点
爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是一种大的双链DNA病毒,属于γ疱疹病毒亚科。作为第一个被发现的人类致癌病毒,EBV约占全世界所有癌症病例的1.5%,包括淋巴癌和上皮癌。与EBV感染关系最密切的恶性肿瘤是未分化鼻咽癌(NPC)。 近日,中山大学肿瘤中心的研究者
JCI:华人科学家发现增强抗肿瘤免疫的新治疗靶点
在最近一篇发表在国际学术期刊JCI上的新研究中,美国南卡罗莱纳医科大学的研究人员报道称,他们的临床前研究结果表明一种叫做moesin的蛋白能够控制调节性T细胞(Treg)的功能以及细胞表面TGFβ受体的丰度和稳定性,该研究为癌症免疫治疗提供了一个潜在治疗靶点。 TGFβ能够促进肿瘤微环境中Tr
普米斯PDL1双特异性抗体获批临床
3月9日,CDE官网显示,普米斯生物研发的针对包括程序性死亡因子受体(PD-L1)在内的两个肿瘤相关靶点的人源化双特异性抗体(项目编号:PM8001),已于近期获得国家药品监督管理局(NMPA)颁发的药物临床试验通知书,拟开展针对肺癌等晚期肿瘤的临床研究。 PM8001以分子量小、稳定性好的单
三阴性乳腺癌首个免疫方案!罗氏推出优化治疗方案!
罗氏(Roche)控股的日本药企中外制药(Chugai Pharma)近日宣布,在日本推出PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq(atezolizumab)的840mg静脉制剂。Tecentriq 840mg剂量规格将提供一种优化的方案,每两周一次给药,治疗PD-L1阳性不可切除性或复发性三阴
默沙东Keytruda(可瑞达)每6周一次给药方案在美国进入审查
肿瘤免疫治疗巨头默沙东(Merck & Co)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理6份补充生物制品许可(sBLA),更新Keytruda(可瑞达,帕博利珠单抗)的给药频率,纳入每六周一次(Q6W)的给药方案,具体为:每6周一次400mg静脉输注给药,输注时间不低于30分钟,用于Keyt
Cell子刊:通用型LYTAC平台,用于肿瘤免疫治疗
蛋白靶向降解嵌合体(PROTAC),依靠将泛素连接酶招募到细胞内的目标蛋白上,通过蛋白酶体机制促进对致病蛋白的降解,使许多“不可成药”蛋白成为治疗靶点。迄今已有数十种PROTAC药物进入临床试验阶段。 与PROTAC类似,科学家们还开发出了自噬体靶向降解嵌合体(AUTAC)、溶酶体靶向降解嵌合
双特异性抗体能成为肿瘤免疫下一个风口吗?
过去几年,PD-1、PD-L1、CTLA4抗体药物的批准上市,激发了全球范围内针对免疫检查点的单克隆抗体药物研发热潮。随着肿瘤免疫研究的不断深入,免疫治疗已经进入了一个新的阶段。双特异性抗体(Bispecific antibody,BsAb)由于其独特的优势也逐步在药物研发大舞台占据一席之位。免疫逃
Cell:科学家利用新方法鉴定肿瘤免疫治疗新靶点
2017年5月,《Cell》杂志连续刊登了美国西奈山伊坎医学院研究人员的工作,他们分离了来自肺癌病人肿瘤组织、正常肺组织以及外周血的免疫细胞,利用TCR测序和质谱流式(CyTOF)等技术对细胞特定转录本和表面30多个蛋白Marker进行检测分析,绘制了早期肺腺癌肿瘤微环境中免疫细胞的详细图谱。根