JMC:科学家成功改造抗癌药物结构增血脑屏障穿透能力

2016年10月21日讯 /生物谷BIOON/ --来自美国约翰斯霍普金斯大学的科学家们对一种实验性药物的结构进行了改造,增强了这种药物穿过血脑屏障的能力,该研究以猴子为实验模型。相关研究结果发表在国际学术期刊Journal of Medicinal Chemistry上。 这种叫做DON(6-重氮-5氧代-L -正亮氨酸)的实验性抗癌药物是从70多年前在秘鲁土壤发现的一种细菌中培养获得,这种药物能够阻断细胞对谷氨酰胺的利用。对不同晚期癌症病人进行的临床试验结果表明DON能够使肿瘤萎缩,但同时会对胃肠道系统造成损伤,科学家们最终认为这种药物对人体毒性太大。 该研究的研究人员想要通过增强DON穿过血脑屏障的能力,限制药物对身体其他部位的毒性从而开发出一种更加安全的药物形式。 为了实现这一目的,研究人员设计合成了各种不同的DON衍生物,希望通过增强药物的脂溶性帮助穿过血脑屏障。一旦进入脑部,经过设计的衍生药物就会快速发生代......阅读全文

简述抗癌基因的组成结构

  抗癌基因亦称肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或隐性致癌基因(recessive onco-gene)。该类基因之存在可抑制细胞恶变,其丢失或失活(二倍体细胞中二个等位基因都失活)情况下促进细胞癌变。首次被鉴定出的是抗癌基因 Rb(Retinoblas-toma),它是从

揭示血脑屏障发育机制

  记者近日获悉,中科院生物物理研究所阎锡蕴课题组与广东医科大学附属医院张晶晶课题组合作,揭示了血管因子CD146在血脑屏障(BBB)发育与功能形成中,协同周细胞与血管内皮细胞的作用机制。相关研究日前相继发表在美国《国家科学院院刊》《蛋白质与细胞》上。   BBB对维持中枢神经系统的稳态至关重要,

血脑屏障的正常功能

  血脑屏障的显微结构已如上述,包括无孔或少孔的内皮细胞、连续的基底膜和有疏松连结的星形胶质细胞血管周足组成的断续膜,它们构成血脑屏障控制血浆各种溶质选择性的通透,有的学者把它叫关门或安全瓣,把有害物质拒之脑组织之外使它不能逸出脑毛细血管,比较形象地说明了血脑屏障的正常功能。但是三种成分在完成正常功

血脑屏障的相关介绍

  血脑屏障(blood brain barrier)  毛细血管内皮(连续型,内皮细胞间有紧密连接)  结构 基膜(完整)  胶质膜(星形胶质细胞的脚板)  功能:防止有害物质进入脑内,维持内环境的相对恒定。

血脑屏障的病理改变

  中枢神经系统疾病常引起血脑屏障结构和功能的剧烈变化。如前已提及的新生儿核黄疸和血管性脑水肿,使脑毛细血管内皮细胞间紧密连接开放,屏障的通透性显著提高以致血浆白蛋白(分子量为69000)这样的大分子物质都可通过屏障。严重脑损伤导致血脑屏障的严重破坏,使血清蛋白也可通过屏障进入脑组织。随损伤的修复,

新发现“量身定制”出抗癌药物

  据物理学家组织网近日报道,澳大利亚沃尔特与伊丽莎·豪研究所(WEHI)等单位的科学家为癌症“量身”定做了一种新型药物,能遏制细胞内一种叫做BCL-XL的蛋白质,这种蛋白质会促进癌细胞生存,让许多抗癌措施效果不佳。研究人员指出,这是向设计新型抗癌药迈出的重要一步。相关论文在线发表于《自然·化学生物

-Cell惊人研究:用抗癌药物延缓衰老

  由伦敦大学学院(UCL)领导的一项研究发现,给予成年果蝇一种抗癌药物可以让它们的寿命比平均值延长12%。这一药物靶向了存在于动物包括人类体内的一个特异的细胞过程,通过减慢这一衰老过程推迟了年龄相关的死亡。  这一发表在《细胞》(Cell)杂志上的研究第一次证实了,一种限制Ras蛋白效应的小分子药

新型抗癌药物可阻断特定基因变异

  据英国《每日电讯报》9月16日(北京时间)报道,美国研究人员研究出了一种药物,可以阻断与恶性黑色素瘤密切相关的B-RAF突变。科学家认为,未来有望研发出药物用以主要攻击与特定肿瘤相关的基因变异。研究发表在9月16日出版的《自然》杂志上。  研究人员表示,新药的问世也预示

阿斯利康“死去”的抗癌药物Olaparib“复活”

  曾被誉为是转化研究的光辉范例,却在一次令人失望的临床实验后惨遭抛弃的一种抗癌药物,现在或许可以浴火重生。  Olaparib是首批开发靶向DNA修复酶的药物之一。本周,它将面临来自美国食品和药物管理局(FDA)顾问专家组的审查,在会议上FDA将做出决定是否批准该药在今年的晚些时候用于治疗卵巢癌的

Nature-Genetics:靶向性抗癌药物为何失效

  加州大学的科学家们发现,蛋白YAP在癌症对靶向性治疗的抵抗中扮演了关键性作用。正常情况下,这种蛋白主要负责在发育阶段驱动器官生长,在成年阶段调控器官大小。  这项发表在Nature Genetics杂志上的研究,展示了高水平YAP帮助癌细胞生存的具体机制。研究显示,联合疗法可以克服癌细胞对单个靶

Environmental-Microbiology:天然抗癌药物的真正起源

  几十年来,科学家已经知道ET  -743是一种从海洋无脊椎动物中提取的称为被囊红树蝰的药物,该药物可以杀死癌细胞。在欧洲和美国临床试验中该药物已经批准用于病人。科学家们怀疑红树蝰被囊动物是一种海鞘类生物,实际上并不能生产ET  -743。但该药(曲贝替丁)的确切起源仍是一个谜。  通过使用先进的

Nature:常用糖尿病药物的抗癌作用

  一项发表在9月2日《自然》(Nature)杂志上的新研究表明,将一些常用糖尿病药物添加到标准治疗中或可帮助消灭某种白血病形式中的耐药癌细胞。  研究人员发现同时接受格列酮(glitazone,一类2型糖尿病药物)及标准CML药物伊马替尼治疗(Imatinib)的慢性粒细胞白血病(CML)患者可以

-PhRMA:在研771种抗癌药物报告

  根据美国药品研究与制造商协会(PhRMA)发布的最新报告,目前,在美国有771种在研的新药和疫苗处于临床开发阶段,开发用于癌症的治疗和预防,其中:肺癌(98种)、白血病(87种)、淋巴瘤(78种)、乳腺癌(73种)、皮肤癌(56种)、卵巢癌(48种)。这些新药,为全球的各类癌症患者提供了新的希望

抗癌药物引起血液系统毒性作用观察

实验概要掌握抗癌药物的主要毒性作用特点及作用靶点,学习外周血液细胞计数、骨髓涂片及观察方法。实验原理目前临床应用的多数抗癌药物是通过抑制肿瘤细胞的生长而产生活性,尤其是细胞毒类抗癌药物,这些抗癌药物对肿瘤组织和正常组织的选择性较差,在抑制肿瘤细胞生长的同时,将对正常组织产生很强的毒副作用。主要包括对

J-Natl-Cancer-Inst.:新技术使乳腺癌药物能够穿透血脑屏障

  有些乳腺癌药物能够穿透血脑屏障,但是这些药物不能有效的治疗转移到脑部的乳腺癌细胞。而另一些更有效的抗癌却不能穿过血脑屏障。近期发表在Journal of the National Cancer Institute上的文章称,科学家采用新方法特异的诱导乳腺癌药物通过血脑屏障到达乳腺癌的脑部感染

上海药物所新型铂类抗癌药物合作研究取得进展

  类药物是一类非常重要的无机抗癌药物,在临床上得到广泛的应用。目前临床采用的联合化疗方案中有50%以上是以铂类抗癌药物为主或参与配伍。但是,临床使用铂类药物存在毒副作用大、易产生耐药的问题,寻找高效低毒的铂类药物仍是抗癌药物研究的热点之一。  中科院上海药物研究所楼丽广课题组与昆明贵金属研究所刘伟

新的抗癌药物靶标——脂质化学信使

  一半以上的人类癌症都具有脂质代谢化学信号异常上调,但这些信号在肿瘤形成过程中是如何被调控的仍没有得到充分的理解。  近日,宾夕法尼亚大学Youhai Chen博士等人发现:TIPE3(一种新近被新发现的致癌蛋白),通过靶向这些脂质信号途径促进癌症。  第二信使--脂质在细胞膜外信号到细胞内部的传

PNAS惊人发现:抗癌药物竟会诱发肿瘤

  麻省大学分子生物学家Michele Markstein和哈佛医学院Norbert Perrimon领导研究团队,在特殊的动物模型中对目前使用的化疗药物进行了系统性的测试。他们发现,一些化疗药物具有严重的副作用,会诱导干细胞高度增殖,从而导致肿瘤复发。文章于三月十日发表在美国国家科学院院刊PN

FDA专家:抗癌药物研发中的常见陷阱

  目前从药物进入I期到上市大约只有10%的成功率,大多数失败是由于缺乏有效性或安全性,其中有许多是由于人为错误或不当的研发计划造成的,最近FDA乳腺癌专家TatianaProwell指出了抗癌药物研发中的几个常见陷阱。  1.习惯性采用尽可能高的剂量  在过去研发细胞毒药物时,人们发现药物剂量越大

PNAS:细胞受力学刺激-抗癌药物疗效下降

  机械力量始终存在于人体内,人体细胞对其周围组织非常敏感,并根据周围环境而发生相应的变化。肿瘤细胞也是如此,常常根据周围的机械力量而改变自身功能。本周发表于PNAS上的研究揭示了当肿瘤治疗与其静态生长相矛盾时结合机械力学研究的必要性。  美国赖斯大学以及德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员研发

纳米颗粒可降低靶向抗癌药物的毒性

  在迄今为止首批应用纳米技术进行靶向癌症治疗研究的其中一项工作中,研究人员创制了一种抗癌药物的纳米颗粒配方,它既有效又无毒,这是游离药物很难获得的性质。他们创制的纳米颗粒直接向肿瘤释放出强效且针对毒性的靶向抗癌药物,但同时该药物却不会伤害健康的组织。在长有人类肿瘤的啮齿动物中的这些发现为该药物的纳

Cell揭示抗癌药物紫杉醇作用机制

  来自加州大学伯克利分校的科学家们发现了处方药紫杉醇在细胞内的极微妙效应,正是这一效应使得它成为了世界上最广泛应用的抗癌药物之一(延伸阅读:两篇Nature论文同期揭示紫杉醇耐受之谜 )。  揭示出紫杉醇干扰细胞骨架组成部分——微管正常功能的一些细节,有可能帮助设计出更好的抗癌药物,或是改善紫杉醇

-恒瑞医药抗癌化疗药物获准在美国上市

  恒瑞医药11月10日晚间公告称,公司近日收到美国食品药品管理局(FDA)通知,公司生产的注射用环磷酰胺通过美国FDA认证,获准在美国上市销售,规格分别为500mg、1g、2g。公司全权委托美国Sandoz公司在美国市场销售注射用环磷酰胺,并于11月7日在美国市场销售。  注射用环磷酰胺为化疗药物

精准抗癌新思路:用细菌运送抗肿瘤药物

   癌症治疗中的最大难题之一是如何有效地运送化疗药物到肿瘤处而不毒害到健康组织。为了解决这个问题,研究人员在尝试开发“纳米运输机”,即包裹着药物的极小颗粒。纳米运输机被设计为在体液循环过程中只会被癌细胞吸收,不会进入健康组织。  尽管纳米运输机很好地保护了健康组织,但成功运送到肿瘤处的药物量仍然很

抗癌药物的伴随诊断,NGS伴有何种角色?

  伴随诊断(CDx),是指采用体外诊断设备(试剂)或影像学工具,为治疗性的产品提供安全、有效的指示作用;显而易见伴随诊断已经成为肿瘤学家(肿瘤科医生)必不可少的工具。根据分析师的预测,全球体外诊断市场将从2014年的31.4亿美元增加到2019年的87.3亿美元。  在药物临床试验阶段,伴随诊断具

-Science:抗癌药物能治疗免疫缺陷症吗?

  发现、并且开发出一款新型药物是一项非常艰辛的工作,这需要先在实验室(bench)里找到与某种疾病,比如肿瘤相关的分子异常,然后对这种异常分子的功能进行研究,再根据这个异常的分子设计、开发出一款相应的药物,最终通过临床试验的验证才能让这款新药走向临床,走进病人的床边(bedside)。这也就是一个

Cell:肠道菌会改变抗癌药物的活性

  美国UCL大学领导的研究分析了线虫中药物和营养的微生物过程,该研究显示癌症药物的活性变化取决于生活在肠道内的细菌种类。这一发现凸显了操纵肠道菌和饮食来改善癌症治疗的潜在益处,以及了解个体间药物效用差异的价值。  这篇研究文章发表在4月21的 cell上,通过一个新的高通量筛选方法,阐明了宿主之间

Science子刊:抗癌药物会诱导癌转移

  皮肤癌是一种常见的癌症,据WHO统计每三名确诊的癌症患者中就有一名患有皮肤癌。现在皮肤癌已经成为了一个日益严重的健康问题,而恶性黑色素瘤是最致命的一种皮肤癌。  日前曼彻斯特大学的科学家们发现,当患者对药物产生抵抗之后,黑色素瘤药物反而会促进癌症的转移和扩散,文章发表在近期的Science Si

合成细胞工厂在肿瘤内产生抗癌药物

  合成生物技术在医疗保健领域正在引起变革,人们目前可以对最小细胞进行重编程,利用这一手段可以设计构建“细胞工厂”来在体内执行多种任务。通过人工合成这种纳米细胞工厂,可以获得与天然细胞相似的能力,有时甚至更优。例如可以使其产生各种各样的蛋白质,在组织工程甚至人造器官生产方面展现巨大的潜力。   近

特殊蛋白—AMPK-有望帮助开发新型抗癌药物

  所有生物的基本单位都是细胞,人体中包含了数亿万亿计的细胞,而癌症可以由其中任何一个细胞的异常生长和分裂所引发,随后形成肿块或肿瘤。过去30多年的研究结果表明,癌症是由单个细胞DNA的突变所引发,很多突变都是无害的,但如果其影响了提供指令制造细胞生长和分裂所需蛋白质的DNA的话,就会诱发癌症。图片