肿瘤免疫疗法,效力如何最大化?

免疫疗法药物催动机体免疫系统识别并杀死癌细胞,虽然已在多种癌症治疗中取得效果,但对某类肿瘤,只有10-30%患者起效。这些药物不能在更多人身上发挥作用的确切原因至今还是个谜。本文指出了影响免疫疗法药物疗效发挥的重要机制。 调节性T细胞(Regulatory cells,简称Tregs )是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群,早期亦称做抑制T细胞(suppressor T cells)。“它们像光线微调器,控制内环境‘光线’足够发现和消除‘入侵者’,但不能能过亮,使自身细胞受到损伤,”肿瘤免疫学Frank Dixon主席Dario Vignali说。“癌症Tregs悄悄把灯关了,防止免疫系统‘看’到并杀死癌细胞。人们用药物抑制癌症患者的Tregs,似乎合理,但可能导致危及生命的自身免疫性并发症。因此,我们需要想办法选择性地靶向肿瘤Tregs,不伤及非肿瘤Tregs。” 几年前,Vignali和同事们发现一种被称为神经菌......阅读全文

微环境对肿瘤免疫的影响

迄今为止,宿主肿瘤微环境对肿瘤免疫逃逸的关注不够。1991年,从肿瘤微循环的特征出发,首次提出血液、淋巴和间质液的某些成分在恶性肿瘤组织(称为肿瘤内部环境)中流动可能不是免疫因子和细胞免疫反应的最佳状态,其低氧、低pH和低营养状态不足以为细胞免疫反应提供必要的营养和能量,也不利于免疫细胞与攻击目标之

肿瘤免疫与肿瘤微环境研讨会圆满落幕

经过连日的精心筹备,由Bio-Techne与PerkinElmer主办,广州睿贝医学科技有限公司协办的肿瘤免疫与肿瘤微环境研讨会于2018年9月16日在广州花园酒店圆满结束。肿瘤免疫研究领域的专家、学者顶着超强台风“山竹”的肆虐,齐聚一堂,共同度过这次“干货满满”的分享盛会。在半天的议程中,会议聚焦

免疫肿瘤微环境的组成及特点

免疫肿瘤微环境被称为肿瘤的“第七大标记性特征”,由固有免疫细胞、适应性免疫细胞、细胞因子、细胞表面分子等组成。这些免疫组分构成了复杂的调控网络,在肿瘤发生、发展中起着举足轻重的作用。本章节将对免疫肿瘤微环境的组成特点及肿瘤免疫微环境的重塑进行介绍。1、免疫细胞免疫肿瘤微环境中包含参与机体免疫反应的所

肿瘤微环境对免疫治疗的影响

免疫治疗是对传统抗癌方法的突破,也是当前癌症治疗的一颗新星。然而,尽管免疫治疗与传统治疗相比具有更好的特异性和持久性,但其治疗效果仍深受肿瘤微环境的理化和细胞因子环境的影响(根据最近的研究,仍认为抑制作用是最重要的因素)。目前的免疫治疗大致可分为两类:抗体治疗和细胞治疗。(1)、抗体治疗。抗体治疗(

胃癌微环境抗肿瘤免疫机制被发现

  复旦大学基础医学院徐洁杰、张伟娟课题组和复旦大学附属中山医院秦净、沈振斌课题组合作研究发现,肿瘤浸润“IL17阳性细胞” 能够激活肿瘤微环境抗肿瘤免疫反应,对促进胃癌患者术后辅助化疗有利。相关研究成果近日在线发表于《肿瘤学年鉴》(《Annals of Oncology》)。  据悉,胃癌患者的术

通过调控免疫检查点重塑肿瘤局部免疫微环境

  肿瘤细胞通过诱导免疫检查点的异常表达逃避免疫细胞攻击。靶向T细胞免疫检查点PD1/PDL1的免疫疗法可恢复CD8+T细胞功能,成为当前最受期待的有可能治愈恶性肿瘤的方法,但大部分患者因为原发或继发耐药导致肿瘤侵袭进展,免疫治疗耐药原因的探究成为当前研究的热点。  既往研究表明免疫微环境中的免疫细

GCN2抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应

  肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和髓样抑制细胞(MDSC)抑制肿瘤微环境中的T细胞功能。  蛋白GCN2(general control nonderepressible 2)是一种环境传感蛋白,可根据营养供应情况控制转录和翻译。虽然GCN2是免疫肿瘤学中的一种潜在的治疗靶点,但是它在塑造肿瘤免疫反应

肿瘤免疫疗法有望得到突破

  在过继细胞转移中,被称作杀伤性T细胞的免疫细胞从患者血液中纯化出来,通过基因修饰让它们具备优异的肿瘤识别能力,经诱导后在体内发生增殖。这些经过基因修饰的T细胞随后被灌注回患者的循环系统中,在那里,它们能够高效地和选择性地破坏肿瘤。   但是在将这些经过修饰的T细胞灌注回患者体内后,它们不能够在

值得期待的肿瘤免疫疗法

      肿瘤科医生在临床上遇到早期或超早期患者是一件很幸运的事情,根据现有的治疗方案,有些患者通常只需要切除病变组织就可以了,不必再接受放化疗。然而这些患者中仍有一小部分会在术后几年间出现肿瘤复发和转移,这提示我们现有的肿瘤检测手段仍会漏诊一些微小病灶。为应对这些看不到、摸不着的微小病灶,越来越

肿瘤免疫抑制微环境的建立方法

临床实践已经证实,由于肿瘤组织中的免疫抑制环境,浸润的免疫效应细胞表现出不同程度的低免疫功能和缺陷。许多研究表明,肿瘤细胞可以通过免疫系统的负调节机制在肿瘤微环境中建立免疫抑制网络,主要包括以下途径:(1)降低免疫细胞对肿瘤细胞的辨别能力;(2)免疫抑制分子过度表达;(3)分泌各种类型的免疫抑制分子

肿瘤微环境调节免疫细胞功能机制获揭示

  华中科技大学科研团队揭示了肿瘤微环境中肿瘤细胞与免疫细胞相互调节机制。《临床研究杂志》近日在线发表了该成果。  近年来,随着肿瘤免疫治疗,特别是Car-T细胞免疫治疗技术和免疫节点治疗在临床上的成功,深入研究肿瘤微环境对免疫细胞功能的调节机制具有重要的基础研究意义。  华中科技大学基础医学院免疫

肿瘤微环境与免疫治疗研究进展

1、免疫微环境在肿瘤发生发展过程中,免疫系统主要经历以下三个过程的进化。免疫监测:肿瘤细胞被免疫细胞识别和清除,它们处于劣势一方;免疫平衡:肿瘤和免疫系统相互竞争,数量和强度处于平衡状态;免疫破坏:肿瘤细胞突破免疫防线,打开拉锯战的缺口并多处转移。其中,免疫系统呈现出独特的两面性。免疫细胞不仅在肿瘤

肿瘤转化医学系列研讨会:微环境与肿瘤免疫

  2019年3月22日14:30-16:00,安捷伦细胞分析肿瘤转化医学系列研讨会:微环境与肿瘤免疫,欢迎报名参加!  近年来,针对肿瘤领域方向的研究进展层出不穷。肿瘤的病因复杂,在遗传、表观遗传、细胞、组织等层面具有诸多异常,研究上,不管是核酸还是蛋白,微观还是宏观,均有研究范围广博,研究方向深

肿瘤免疫疗法精准时代来临

  免疫疗法是癌症治疗领域最热闹,也是进展最快的肿瘤治疗研究方向。不过无论是PD-1抗体解除免疫耐受的免疫药物疗法,还是激活特定免疫细胞,利用肿瘤细胞特定抗原,让免疫系统清洗目标细胞的CART疗法,都不具有个性化,在免疫系统杀灭肿瘤细胞的同时,也会杀死和肿瘤细胞接近的正常细胞,也是这些治疗具有明星副

肿瘤免疫疗法:战略对头,战术乏力

  肿瘤治疗,在短短几十年间经历了手术,放疗,化疗,靶向疗法,到免疫疗法的几个发展阶段,现在最红火的当然是免疫疗法。  免疫疗法又大致分成细胞疗法,和PD-1等抑制剂的方法。  说白了,细胞疗法就是从病人身上(也有从正常人身上)召集能对抗肿瘤的“战士” (免疫细胞),然后送他们到军校培训(体外培养)

中国肿瘤免疫疗法低价时代来临?

  12月17日,由君实生物(1877.HK)研发的首个国产PD-1(程序性死亡受体-1)肿瘤免疫药物在中国获有条件批准上市,自递交上市申请起,审批过程历时仅284天。随着未来更多产品获批,同时竞逐免疫疗法的多个国内企业或开启一轮价格战。  根据国家药品监督管理局(下称国家药监局)网站,君实生物生产

肿瘤免疫疗法——多突变癌症克星

  临床试验中使用的新型免疫系统激活抗癌药物让许多看似无法治愈的黑素瘤或肺癌患者重获新生,但这些药物对结肠癌似乎无效。不过有一个例外——一位男性患者的结肠癌转移瘤在2007年接受药物治疗后消失了——引起了研究人员的兴趣。他们怀疑该患者之所以能够康复,可能与肿瘤中出现大量突变有关。如今,一个小型临床试

针对充斥突变肿瘤的免疫疗法

  新的增强免疫系统的治癌药物,在临床试验中拯救了许多看似无法治疗的黑色素瘤和肺癌患者的生命,但对结肠癌似乎没有疗效。一男性结肠癌患者是个例外,2007年治疗后,他的转移性肿瘤消失了好几年,这激起了研究人员的兴趣。他们怀疑,该患者的康复可能与其肿瘤中存在大量突变有关。现在,一个小型的临床试验表明,甚

三级淋巴组织构筑的肿瘤免疫微环境

基因突变导致不受控制的细胞生长,增殖,死亡,是癌症的一个重要表现。基因突变产生了大量的新生抗原,触发抗肿瘤的先天免疫和适应性免疫。经典理论认为针对肿瘤新生抗原的适应性免疫发生在次级淋巴器官(secondary lymphoid organs,SLOs)。现在越来越多的研究显示,除了SLOs之外,抗肿

未来肿瘤免疫疗法展望:免疫正常化疗法时代已来

   过去一百多年,人们努力增强免疫激活机制,这些机制被人类用来消灭入侵者,其中包括肿瘤细胞。  但过去十年间,研究人员发现,这种“免疫增强化”策略通常无法达到客观缓解的目的,并有频繁的免疫相关不良事件(irAEs)。  10月4日,耶鲁大学医学院教授陈列平在Cell上发表了一篇题为“A Parad

无创评估免疫应答,反映肿瘤特异性及其免疫微环境特征

  探索针对PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗的疗效预测标志物是近年来的研究重点。机体对肿瘤产生有效免疫应答的核心是肿瘤新抗原的生成-呈递以及被T细胞受体(TCR)识别,其中肿瘤特异性T细胞可识别HLA复合体并介导相应的杀伤功能。由于HLA分型以及肿瘤突变的随机性,肿瘤新抗原存在极高个体化差异,肿

令人吃惊!成功的免疫检查点疗法广泛地重塑肿瘤微环境

  如今,免疫检查点疗法彻底改变了临床治疗转移性黑色素瘤患者的方式,而且自2011年首次被批准以来,它们给那些预后非常差(平均生存期低于一年)的和具有很少治疗方法的患者带来了新的希望。即便黑色素瘤对免疫检查点抑制具有较高的反应率:大约40%的患者对PD-1免疫检查点疗法作出反应,但是大多数患者要么没

驻留肿瘤之中的免疫细胞可阻碍癌症免疫疗法

  研究人员将肿瘤相关性免疫细胞(被称作巨噬细胞)在将免疫检查点抑制剂抗体从其预期的T细胞标靶那里窃走的行动中抓了现行,而阻止这一偷窃行为能令长有肿瘤小鼠的治疗反应得到改善。免疫检查点封堵疗法显示,该疗法对多种恶性肿瘤的治疗极有帮助,这些肿瘤包括:非小细胞型肺癌、膀胱癌和皮肤癌,但并非所有患者都对这

肿瘤免疫疗法或许会导致胸腺异常

  根据在内分泌学会年会上发表的一项新的研究,接受免疫检查点抑制剂治疗癌症后会出现更加普遍的甲状腺功能异常症状。  癌症免疫疗法,尤其是免疫检查点抑制剂的治疗手段,已成为治疗某些类型癌症的重要组成部分,并为特定群体患者提供了持续性的治疗效果。免疫检查点抑制剂作为靶向免疫系统的“刹车”的药物,有助于免

肿瘤免疫疗法,效力如何最大化?

  免疫疗法药物催动机体免疫系统识别并杀死癌细胞,虽然已在多种癌症治疗中取得效果,但对某类肿瘤,只有10-30%患者起效。这些药物不能在更多人身上发挥作用的确切原因至今还是个谜。本文指出了影响免疫疗法药物疗效发挥的重要机制。  调节性T细胞(Regulatory cells,简称Tregs )是一类

国内肿瘤免疫疗法新突破!肿瘤防御系统有望被瓦解!

   国内肿瘤免疫疗法创新研究传喜讯!上海交通大学医学院附属仁济医院消化科许杰研究团队揭示了肿瘤免疫治疗的靶标程序性死亡配体-1(PD-L1)的调控机制,并设计了新的靶向方法。相关论文11月5日发表于《自然·化学生物学》。  目前研究者正在对靶向分子进行代谢和毒理试验,该方法利用HIP1R的功能从细

如何使用免疫组合疗法治疗“冷肿瘤”和“热肿瘤”?

  在过去几年里,癌症免疫疗法和免疫检查点抑制剂的诞生给肿瘤学领域带来了革命性的变化。虽然免疫检查点抑制剂的卓越疗效展示了人体免疫系统在对抗癌症方面的巨大潜力,但是很多癌症患者对这一创新疗法并没有响应。近些年来,人们经常会听到肿瘤可以分为“热”肿瘤和“冷”肿瘤两大类型,这两种类型的肿瘤有什么区别?对

GCN2抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应是怎样进行的?

  肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和髓样抑制细胞(MDSC)抑制肿瘤微环境中的T细胞功能。  蛋白GCN2(general control nonderepressible 2)是一种环境传感蛋白,可根据营养供应情况控制转录和翻译。虽然GCN2是免疫肿瘤学中的一种潜在的治疗靶点,但是它在塑造肿瘤免疫反应

恒瑞联手全球最好肿瘤医院开发肿瘤免疫疗法

  恒瑞医药5月3日宣布与德克萨斯大学MD安德森癌症中心达成一项为期3年的癌症疗法开发合作协议,双方将通过科学研究和临床研究方面的合作开发联合疗法、个体化疗法,并寻找新的治疗机会,特别是肿瘤免疫治疗领域的新机会。  恒瑞医药副总裁曹国庆博士指出:“恒瑞是中国领先的癌症药物开发公司。我们很高兴能够与M

控制肿瘤微环境的免疫抑制能力促进癌症转移

  来自德州大学安德森癌症中心的研究人员发现常见的癌基因KRAS也许可以解释为什么大多数转移性结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者无法对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint blockade,ICB)疗法产生响应。这项研究于近日发表在《Cancer Cell》