对革命性抗癌药物PARP抑制剂产生耐药性竟然因为“它”!
一项由剑桥大学的研究人员完成的最新研究发现一种新的蛋白复合物也许可以解释为什么有些病人对于新的革命性抗癌药物(如PARP抑制剂)产生耐药性。图片来源:CC0 Public Domain BRCA1缺陷会引起乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和其他癌症,同时也使这些肿瘤对于PARP抑制剂高度敏感。为了研究肿瘤产生耐药性的机制,来自剑桥大学的研究人员在PARP抑制剂处理的BRCA1缺陷的乳腺癌细胞系中进行了全基因组CRISPR-Cas9合成生存力/耐药性筛查。 研究人员发现了两个过去未发现的蛋白质C20orf196和FAM35A,这两个蛋白质失活会使细胞产生很强的PARP抑制剂耐药性。通过机理研究,研究人员发现C20orf196和FAM35A会形成一个复合物Shieldin(SHLD1/2),这个复合物中FAM35A的碳端寡核苷酸结合域与单链DNA结合。研究人员发现Shieldin作为53BP1/RIF1/MAD2L2的下游效应因子,......阅读全文
Nature子刊:癌细胞为何产生耐药性?
最近,来自澳大利亚Walter and Eliza Hall研究所、墨尔本大学和清华大学等处的研究人员,发现了一类新的抗癌药是如何杀死癌细胞的,这一发现有助于解释“肿瘤细胞是如何对化疗产生耐药性的”。 研究人员研究了一类称为BET抑制剂的抗癌药物,这类抗癌药被认为是很有前途的新药,可用于治疗白
中国学者研究天然抗癌药物载体获进展-可提高抗癌药效
中国科研人员利用对肿瘤细胞内环境的调控,对天然抗癌药物载体研究取得新进展,可显著提高抗癌药效。 记者12日从中科院合肥物质科学研究院获悉,中科院强磁场科学中心双聘研究员陈乾旺、中科大生命科学学院郭振副教授、安徽医科大学王海宝副主任医师三课题组合作,利用肿瘤细胞内环境的调控,发展具有pH响应性的
Nat-Commun:发现抗癌药物新机制,有助于开发靶向药物
一项发表于Nature Communications的新研究揭示了新一代癌症药物背后的机制,为更好的靶向治疗打开了大门。 PARP抑制剂是一种分子靶向肿瘤药物,用于治疗卵巢癌患者的BRCA1和BRCA2基因突变。 这些药物在乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的晚期临床试验中显示出了良好的前景。它们是一
一个高度注释的与癌症铂耐药相关的基因数据库
10-20% 的癌症患者接受了铂类化疗,包括顺铂、卡铂和奥沙利铂。不幸的是,铂耐药在大量患者中产生,并成为临床结果的决定因素。铂耐药的机制可分为几个广泛的生物学过程,包括调节药物的进入、退出、积累、隔离和解毒,增强铂诱导的DNA损伤的修复和耐受性。 细胞存活途径的改变,多效过程和途径的改变,以
抗肿瘤药物研究及新药筛选(二)
原理:原发肿瘤的生长和转移是依赖于新生血管生成的,开发和研究能够破坏或抑制血管生成、有效地抑制肿瘤生长和转移的药物(称为TA 抑制剂),是新型抗肿瘤药物研究的活跃领域之一。代表药物:angiostatin和endostatinAvastin Endostatin可直接与血管内皮细胞受体结合抑制内
Sci-Rep:新型药物能够治疗小肠中的耐药性细菌
最近研究人员开发的一种新型抗生素被誉为抗药性超级细菌战争的突破。随着细菌耐药性的产生于逐步增强,,预计到2050年将有超过1000万人因治疗手段不足而死亡。因此,新型,有效和安全的抗生素的科学开发对于解决全球抗药性细菌不断增长的威胁至关重要。 艰难梭菌感染(CDI)是大肠中可能致命的感染性病原
科学家或开发出抵御耐药性的高效药物
来自肯塔基大学的科学家近日通过一项研究开发了一种新型技术,该技术可以制造出高效性的药物,来帮助克服当前很多药物效率较低及癌症、细菌感染出现的耐药性问题等,相关研究刊登于国际杂志Nanomedicine上。 文章中,研究者鉴别出了一种靶向作用多个亚单位复合物的新机制,这种复合物对于病毒、细菌及癌
抗微生物药物耐药性的产生与对策(二)
微生物耐药率不断增加 全球性抗微生物药物的大量应用和滥用, 无疑给微生物增加了极大的“抗菌压力”, 促使耐药菌株不断地增加。在一般情况下, 只要减少这种压力, 耐药率就会降低。这就是为什么因国家、地区、时间的不同而耐药率有显著差异的根本原因。为此, 不能照搬各国的抗微生物指南和教科书。200
抗微生物药物耐药性的产生与对策(一)
耐药性(resistance) 又称抗药性,是微生物对抗微生物药物的相对抗性。微生物产生耐药性是自然界的规律。生物进化论早就指出 “适者生存” 。即微生物耐药性的产生,是耐药基因长期进化的必然结果, 并非在抗微生物药物问市之后才出现。大千世界,有矛就有盾, 有抗微生物药物就一定有对抗微生
抗生素耐药性迎来“克星”,全新靶点药物问世
近日,西安交通大学第一附属医院教授刘冰团队在《先进科学》封面发表了研究论文。该研究从细菌的天敌 “ 噬菌体 ” 入手,基于噬菌体天然的抑菌机制,创新性地开发出一类可精准靶向细菌类核相关蛋白HU的小分子候选药物——肉桂羟肟酸衍生物(CHADs),为解决全球抗生素耐药问题提供了全新策略。 全球范围
抗微生物药物耐药性的产生与对策(四)
在具体方法中,除了根据药物的药效学/药动学参数制定给药方案外,最新的办法是关闭或缩小突变选择窗(Mutant Selection Window, MSW),最大限度的延长MSW。所谓MSW就是MPC与MIC之间的范围, 即以MPC(防突变浓度,Mutant Prevention Conc
单一药物预防结核病会增加耐药性
据一项新的模型研究报告称,使用的叫做异烟肼的药物来预防结核病或TB可能会无意中赋予更危险的耐药菌株以优势——尤其是在具有高HIV流行率的社区中是这样的。 这些发现可能会促使人们重新考虑世界卫生组织(WHO)目前有关使用异烟肼来双重预防和治疗TB的政策。异烟肼价格便宜、可普遍获得且给药容易。
抗微生物药物耐药性的产生与对策(三)
微生物耐药率不断增加的原因主要是:不合理使用和滥用,如美国用于人类抗感染与农牧业应用各占50%,其中用于院内抗感染仅占20%,而社区却占了80%,滥用率为20%~50%;在农牧业中治疗性应用仅占20%,而预防和促生长应用却占了80%,滥用率为40%~80%,每年有4万死亡病例是由耐药菌所致。我国的滥
关于细菌耐药性的抗菌药物作用靶位改变
由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白,降低与抗生素的亲和力,使抗生素不能与其结合,导致抗菌的失败。如肺炎链球菌对青霉素的高度耐药就是通过此机制产生的;细菌与抗生素接触之后产生一种新的原来敏感菌没有的靶蛋白,使抗生素不能与新的靶蛋白结合,产生高度耐药。如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)
Nature子刊:这种抗生素消灭超级细菌-避免耐药性
抗生素耐药性正日益成为影响全球人口健康的巨大威胁。有调查预测,如果这个问题得不到有效遏制,到2050年将有累计3亿人死于抗生素耐药,这比癌症死亡更可怕。 然而由于存在科学障碍以及投资回报降低等因素,抗生素的研发进展非常缓慢,远远跟不上抗生素耐药发展的步伐,因此,对不会直接导致耐药性的新型抗感染
昆明动物所在预测抗癌药物活性方面获进展
癌症是目前世界人口死亡的第一原因。全世界每年因癌症死亡的人口超过720万人。而在中国,每年因癌症死亡的人口也超过了170万。因此,开发新的抗癌药物是科学界和医学界的热点和难点。但直接采用实验的方法筛选抗癌药物具有花费大、时间长的特点。以小分子为例,现在已知的小分子化合物超过了100
抗疟药物也能抗癌-印度学者新发现
据国家癌症中心最新统计数据显示:中国每年癌症死亡人数300万,肺癌遥遥领先,高达71万,其中85%的新诊断肺癌是非小细胞肺癌(NSCLC)。为了提高癌症患者的生存率,抗癌药物的研究成为新药研发的重中之重。 印度博拉科学技术学院学者Makhan Kumar发现抗疟药物奎那克林能够与FGFR1的激
高通量细胞筛选库模拟病人检测抗癌药物
记者从中科院了解到,近期中科院强磁场科学中心已建成目前世界上规模最大的基于癌症激酶靶点的高通量细胞筛选库,填补了国内新药创制领域此类检测体系的空白,将为抗肿瘤新药研发提供有力支撑。 中科院强磁场科学中心刘青松药物学团队以小鼠细胞为原始模板,采用基因工程的手段,针对目前临床常见的癌症相关激酶靶点
新型抗癌药物可使癌细胞处于永久睡眠状态
北京时间8月7日消息,据国外媒体报道,目前,澳大利亚墨尔本科学家发现一种新型抗癌药物,它能够诱导癌细胞进入永久睡眠状态,而不像传统癌症疗法那样产生有害副作用。 这项研究发表在近期出版的《自然》杂志上,研究人员揭示第一类抗癌药物的疗效,它们通过使癌细胞进入睡眠状态来阻止肿瘤生长和扩散,而不破
在肿瘤和抗癌药物筛选研究中的应用
普通显微镜及电子显微镜,仅能对肿瘤相关抗原进行定性分析,而 CLSM 则可对单标记或者多标记细胞、组织标本及活细胞进行重复性极佳的荧光定量分析,从而对肿瘤细胞的抗原表达、细胞结构特征,抗肿瘤药物的作用及机制等方面定量化。
ChemBioChem:一些抗癌药物可在早期阻击疟疾
近日,科学家已经找到一些可以防治疟疾的化合物,其中一些化合物目前正在治疗癌症的临床试验中。杜克大学助理教授Emily Derbyshire和同事发现30多个酶阻断分子,称为蛋白激酶抑制剂,可以在疟疾症状开始之前就抑制疟疾。 通过专注于疟疾早期,即在感染患者感到恶心前进行治疗,研究人员希望留给少
新型抗癌药物可使癌细胞处于永久睡眠状态
北京时间8月7日消息,据国外媒体报道,目前,澳大利亚墨尔本科学家发现一种新型抗癌药物,它能够诱导癌细胞进入永久睡眠状态,而不像传统癌症疗法那样产生有害副作用。 5ce4785b6c534fc.png 这项研究发表在近期出版的《自然》杂志上,研究人员揭示第一类抗癌药物的疗效,它们通过使
eLife:古老抗炎药物水杨酸或具抗癌特性
近日,来自格莱斯顿研究所(Gladstone Institutes)的研究人员通过研究发现,水杨酸可以阻断机体炎症和癌症发生,水杨酸是非甾体类抗炎药物阿司匹林和二氟尼柳中的关键化合物,相关研究刊登于eLife杂志上。 文章中,研究者发现,水杨酸和二氟尼柳会抑制两种关键蛋白的活性,这两种蛋白在机
Nat-Commun:新型策略有望制造多种抗癌药物
近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自达特茅斯学院的科学家们通过研究设计了一种药物开发的策略,其或能用来帮助开发治疗多种人类疾病的靶向性疗法,比如癌症和神经变性疾病等,研究者希望这种新策略能够用来大规模生产药物。图片来源:Glenn Micalizio
墨西哥科学家利用当地植物研发抗癌药物
墨西哥科学家最近发现当地的黑豆、玉米及龙舌兰等植物中含有抗癌成分,并利用这些植物的提取物开发出了抗癌药物。 据墨西哥媒体2月28日报道,墨西哥蒙特雷科技学院院长莫伊塞斯·阿尔瓦雷斯在科研成果发布会上说,研究发现,黑豆、玉米及龙舌兰等植物中含有可抑制癌细胞的成分,这些植物的提取物被加工成药物后,对结肠
European Urology :疟原虫体内存在抗癌药物!
最近一项研究表明,一种从疟原虫中提取出来的蛋白质能够有效阻止化疗耐受性的膀胱癌细胞的生长。这一发现将会为这类癌症患者提供新的治疗方法。 "这是首次发现疟原虫体内的蛋白质能够治疗癌症",来自英属哥伦比亚大学的助理教授Mads Daugaard说道:"目前对于膀胱癌的治疗存在较大的需求,而我们的发
他汀类降脂药物可能有助抗癌
瑞士苏黎世联邦理工学院3日宣布,该校人员参与的一项研究表明,通常用于抗高血脂的他汀类药物可能有助于抗癌。 据瑞士媒体3日报道,来自苏黎世联邦理工学院和美国加利福尼亚大学伯克利分校的研究人员研发出一种细胞培养系,并使用这一细胞系对1000余种物质进行测试。测试中他们发现30多种物质具备抑制淋
我国首个自主产权抗癌药物进入后期临床
七月十八日下午,在济南从事研究工作的美籍华人科学家孔庆忠博士,正式收到中国国家食品药品监督管理局的批件,批准他所率领的山东蓝金生物工程有限公司(Lanjin)研制出的抗癌缓释植入剂进入后期临床。此举不仅意味着由华人自行研究的中国第一个具有自主知识产权的抗癌药物开始走进实际应用,也标志着中国在肿瘤治疗
戒酒药物“双硫仑”被发现具有抗癌特性
由捷克奥洛穆茨帕拉茨基大学分子与转化医学研究所科学家领导的国际研究小组,在研究中发现戒酒药物“双硫仑”具有抗癌特性。来自丹麦、瑞典、瑞士、美国和加拿大的研究人员共30人参加了这项研究。 这项研究基于对丹麦患者进行的一项研究,这些被诊断为癌症的丹麦患者正在接受戒酒治疗,其中持续使用双硫仑进行
中科院《PNAS》获抗癌药物研究进展
来自中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室的研究人员发表了题为“Hijacking a hydroxyethyl unit from a central metabolic ketose into a nonribosomal peptide assembly line”