对革命性抗癌药物PARP抑制剂产生耐药性竟然因为“它”!

一项由剑桥大学的研究人员完成的最新研究发现一种新的蛋白复合物也许可以解释为什么有些病人对于新的革命性抗癌药物(如PARP抑制剂)产生耐药性。图片来源:CC0 Public Domain BRCA1缺陷会引起乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和其他癌症,同时也使这些肿瘤对于PARP抑制剂高度敏感。为了研究肿瘤产生耐药性的机制,来自剑桥大学的研究人员在PARP抑制剂处理的BRCA1缺陷的乳腺癌细胞系中进行了全基因组CRISPR-Cas9合成生存力/耐药性筛查。 研究人员发现了两个过去未发现的蛋白质C20orf196和FAM35A,这两个蛋白质失活会使细胞产生很强的PARP抑制剂耐药性。通过机理研究,研究人员发现C20orf196和FAM35A会形成一个复合物Shieldin(SHLD1/2),这个复合物中FAM35A的碳端寡核苷酸结合域与单链DNA结合。研究人员发现Shieldin作为53BP1/RIF1/MAD2L2的下游效应因子,......阅读全文

Environmental-Microbiology:天然抗癌药物的真正起源

  几十年来,科学家已经知道ET  -743是一种从海洋无脊椎动物中提取的称为被囊红树蝰的药物,该药物可以杀死癌细胞。在欧洲和美国临床试验中该药物已经批准用于病人。科学家们怀疑红树蝰被囊动物是一种海鞘类生物,实际上并不能生产ET  -743。但该药(曲贝替丁)的确切起源仍是一个谜。  通过使用先进的

Nature:常用糖尿病药物的抗癌作用

  一项发表在9月2日《自然》(Nature)杂志上的新研究表明,将一些常用糖尿病药物添加到标准治疗中或可帮助消灭某种白血病形式中的耐药癌细胞。  研究人员发现同时接受格列酮(glitazone,一类2型糖尿病药物)及标准CML药物伊马替尼治疗(Imatinib)的慢性粒细胞白血病(CML)患者可以

-PhRMA:在研771种抗癌药物报告

  根据美国药品研究与制造商协会(PhRMA)发布的最新报告,目前,在美国有771种在研的新药和疫苗处于临床开发阶段,开发用于癌症的治疗和预防,其中:肺癌(98种)、白血病(87种)、淋巴瘤(78种)、乳腺癌(73种)、皮肤癌(56种)、卵巢癌(48种)。这些新药,为全球的各类癌症患者提供了新的希望

抗癌药物引起血液系统毒性作用观察

实验概要掌握抗癌药物的主要毒性作用特点及作用靶点,学习外周血液细胞计数、骨髓涂片及观察方法。实验原理目前临床应用的多数抗癌药物是通过抑制肿瘤细胞的生长而产生活性,尤其是细胞毒类抗癌药物,这些抗癌药物对肿瘤组织和正常组织的选择性较差,在抑制肿瘤细胞生长的同时,将对正常组织产生很强的毒副作用。主要包括对

克服HER2靶向癌症治疗耐药性的关键

  相当大比例的HER2阳性乳腺癌,会产生HER靶向药物的内在性和获得性耐药性。因此,仍然需要确定某些预测生物标志物,以改善患者的选择,并克服这些类型的药物耐药性。  最近,都柏林圣三一学院药科学院的科学家们,发现了一种新的生物标志物,可能有助于克服较新和更靶向性抗癌药物的耐药性,例如用于HER2阳

《科学》:日科学家探明细胞内一种大型蛋白质构造

日本一个研究小组在最新一期美国《科学》杂志上报告说,他们探明了生物细胞内一种大型蛋白质“穹窿体”的构造,这将有助于开发效果更好的癌症治疗药物等。 “穹窿体”是细胞内已知最大的蛋白质之一,它与生物机体的免疫反应以及耐药性等相关,但具体形态一直不为人所知。日本兵库县立大学、大阪大学和北海道大学等高校的研

日本首次建立癌症干细胞稳定细胞系

近年来,干细胞治疗应用研发成热点■李勤  近日,日本中外制药株式会社(Chugai)在世界上首次成功建立具有结肠癌干细胞性质的稳定细胞系。  该研究由新加坡Pharma Logicals Research公司、日本Forerunner Pharma Research公司与中外制药株式

上海药物所新型铂类抗癌药物合作研究取得进展

  类药物是一类非常重要的无机抗癌药物,在临床上得到广泛的应用。目前临床采用的联合化疗方案中有50%以上是以铂类抗癌药物为主或参与配伍。但是,临床使用铂类药物存在毒副作用大、易产生耐药的问题,寻找高效低毒的铂类药物仍是抗癌药物研究的热点之一。  中科院上海药物研究所楼丽广课题组与昆明贵金属研究所刘伟

新型纳米凝胶能阻断癌细胞耐药基因

  在癌症初期,化疗通常能缩小肿瘤,但如果癌细胞产生了耐药性,肿瘤还会再次长大。最近,美国麻省理工学院开发出一种新型纳米凝胶,能帮助阻断造成耐药性的基因,然后再次进行化疗,攻击那些已被“解除武装”的肿瘤。相关论文发表在近期美国《国家科学院学报》上。   据物理学家组织网日前报道,这种材料由嵌在水凝胶

新的抗癌药物靶标——脂质化学信使

  一半以上的人类癌症都具有脂质代谢化学信号异常上调,但这些信号在肿瘤形成过程中是如何被调控的仍没有得到充分的理解。  近日,宾夕法尼亚大学Youhai Chen博士等人发现:TIPE3(一种新近被新发现的致癌蛋白),通过靶向这些脂质信号途径促进癌症。  第二信使--脂质在细胞膜外信号到细胞内部的传

PNAS惊人发现:抗癌药物竟会诱发肿瘤

  麻省大学分子生物学家Michele Markstein和哈佛医学院Norbert Perrimon领导研究团队,在特殊的动物模型中对目前使用的化疗药物进行了系统性的测试。他们发现,一些化疗药物具有严重的副作用,会诱导干细胞高度增殖,从而导致肿瘤复发。文章于三月十日发表在美国国家科学院院刊PN

FDA专家:抗癌药物研发中的常见陷阱

  目前从药物进入I期到上市大约只有10%的成功率,大多数失败是由于缺乏有效性或安全性,其中有许多是由于人为错误或不当的研发计划造成的,最近FDA乳腺癌专家TatianaProwell指出了抗癌药物研发中的几个常见陷阱。  1.习惯性采用尽可能高的剂量  在过去研发细胞毒药物时,人们发现药物剂量越大

PNAS:细胞受力学刺激-抗癌药物疗效下降

  机械力量始终存在于人体内,人体细胞对其周围组织非常敏感,并根据周围环境而发生相应的变化。肿瘤细胞也是如此,常常根据周围的机械力量而改变自身功能。本周发表于PNAS上的研究揭示了当肿瘤治疗与其静态生长相矛盾时结合机械力学研究的必要性。  美国赖斯大学以及德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员研发

纳米颗粒可降低靶向抗癌药物的毒性

  在迄今为止首批应用纳米技术进行靶向癌症治疗研究的其中一项工作中,研究人员创制了一种抗癌药物的纳米颗粒配方,它既有效又无毒,这是游离药物很难获得的性质。他们创制的纳米颗粒直接向肿瘤释放出强效且针对毒性的靶向抗癌药物,但同时该药物却不会伤害健康的组织。在长有人类肿瘤的啮齿动物中的这些发现为该药物的纳

Cell揭示抗癌药物紫杉醇作用机制

  来自加州大学伯克利分校的科学家们发现了处方药紫杉醇在细胞内的极微妙效应,正是这一效应使得它成为了世界上最广泛应用的抗癌药物之一(延伸阅读:两篇Nature论文同期揭示紫杉醇耐受之谜 )。  揭示出紫杉醇干扰细胞骨架组成部分——微管正常功能的一些细节,有可能帮助设计出更好的抗癌药物,或是改善紫杉醇

-恒瑞医药抗癌化疗药物获准在美国上市

  恒瑞医药11月10日晚间公告称,公司近日收到美国食品药品管理局(FDA)通知,公司生产的注射用环磷酰胺通过美国FDA认证,获准在美国上市销售,规格分别为500mg、1g、2g。公司全权委托美国Sandoz公司在美国市场销售注射用环磷酰胺,并于11月7日在美国市场销售。  注射用环磷酰胺为化疗药物

精准抗癌新思路:用细菌运送抗肿瘤药物

   癌症治疗中的最大难题之一是如何有效地运送化疗药物到肿瘤处而不毒害到健康组织。为了解决这个问题,研究人员在尝试开发“纳米运输机”,即包裹着药物的极小颗粒。纳米运输机被设计为在体液循环过程中只会被癌细胞吸收,不会进入健康组织。  尽管纳米运输机很好地保护了健康组织,但成功运送到肿瘤处的药物量仍然很

抗癌药物的伴随诊断,NGS伴有何种角色?

  伴随诊断(CDx),是指采用体外诊断设备(试剂)或影像学工具,为治疗性的产品提供安全、有效的指示作用;显而易见伴随诊断已经成为肿瘤学家(肿瘤科医生)必不可少的工具。根据分析师的预测,全球体外诊断市场将从2014年的31.4亿美元增加到2019年的87.3亿美元。  在药物临床试验阶段,伴随诊断具

-Science:抗癌药物能治疗免疫缺陷症吗?

  发现、并且开发出一款新型药物是一项非常艰辛的工作,这需要先在实验室(bench)里找到与某种疾病,比如肿瘤相关的分子异常,然后对这种异常分子的功能进行研究,再根据这个异常的分子设计、开发出一款相应的药物,最终通过临床试验的验证才能让这款新药走向临床,走进病人的床边(bedside)。这也就是一个

Cell:肠道菌会改变抗癌药物的活性

  美国UCL大学领导的研究分析了线虫中药物和营养的微生物过程,该研究显示癌症药物的活性变化取决于生活在肠道内的细菌种类。这一发现凸显了操纵肠道菌和饮食来改善癌症治疗的潜在益处,以及了解个体间药物效用差异的价值。  这篇研究文章发表在4月21的 cell上,通过一个新的高通量筛选方法,阐明了宿主之间

Science子刊:抗癌药物会诱导癌转移

  皮肤癌是一种常见的癌症,据WHO统计每三名确诊的癌症患者中就有一名患有皮肤癌。现在皮肤癌已经成为了一个日益严重的健康问题,而恶性黑色素瘤是最致命的一种皮肤癌。  日前曼彻斯特大学的科学家们发现,当患者对药物产生抵抗之后,黑色素瘤药物反而会促进癌症的转移和扩散,文章发表在近期的Science Si

合成细胞工厂在肿瘤内产生抗癌药物

  合成生物技术在医疗保健领域正在引起变革,人们目前可以对最小细胞进行重编程,利用这一手段可以设计构建“细胞工厂”来在体内执行多种任务。通过人工合成这种纳米细胞工厂,可以获得与天然细胞相似的能力,有时甚至更优。例如可以使其产生各种各样的蛋白质,在组织工程甚至人造器官生产方面展现巨大的潜力。   近

开发“猫捕”技术助力开发抗癌活性药物

近日,华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室的副研究员谭高翼与合作者在放线菌大型基因簇捕捉和沉默基因簇激活,发掘新颖活性天然产物研究中取得新进展,相关研究近日发表于《核酸研究》。 放线菌是合成天然产物药物的主力,被广泛用于抗肿瘤药物、免疫抑制剂和杀虫剂等多种药物的发酵和规模化工业制造。然而,放

稳定量子点外壳可控抗癌药物剂量

俄罗斯萨拉托夫国家研究型大学研制出稳定的量子点外壳,使其能够安全地用于诊断癌症和控制药物剂量。相关研究结果近日发表在《分析和生物分析化学》杂志上。量子点是十亿分之一米大小的半导体晶体,由数千个原子组成。它能够在很宽的光带内吸收光并在很窄的波长间隔内发射光,波长间隔取决于纳米晶体的尺寸,同时量子点以严

研究发现新型钌基纳米药物破解肿瘤耐药性

近日,西安交通大学基础医学院研究员李观营团队与松山湖材料实验室智能软物质团队合作,成功开发一种无需光激活的新型钌基纳米药物——Ruthenosome(钌脂质体)。该药物能够高效靶向线粒体,激活铁蛋白自噬,从而诱导铁死亡,为破解肿瘤耐药性提供了一种全新的策略。相关成果发表于《美国化学学会纳米杂志》(A

JACS:耐药性的肺癌或也有“致命弱点”

  早在10年前,一种可以靶向作用表皮生长因子(EGFR)蛋白突变的药物可以帮助治疗常见类型的非小细胞肺癌,但很多病人很快会对这种药物产生耐受性,而且后期并没有有效的疗法可以选择,因为科学家们很难设计出药物来选择性地杀灭耐药性的癌细胞。  近日,一项刊登于国际杂志the Journal of the

SCB:解开50多年研究疑惑-科学家终阐明肿瘤的生存法则!

  发表在国际杂志Seminars in Cancer Biology上的一篇研究报告中,来自诺丁汉大学的研究人员通过研究揭开了让科学家们困惑了50多年的肿瘤生存机制,这项研究中,研究人员进行了长达10年的研究,他们阐明了癌细胞如何对靶向作用它们的药物产生耐受性,这种机制同细菌对抗生素产生耐药性的机

Nat-Commun:天然蛋白可用于设计抗癌疫苗

  纳米疫苗在治疗癌症方面取得了一定的成效,但由于大规模生产以及质量控制问题导致其临床应用仍受到局限。最近,来自NIBIB的研究者们开发出了一种新的技术,将纳米疫苗与机体天然清蛋白相结合,清蛋白能够运送纳米复合物进入淋巴结,引发小鼠的抗肿瘤免疫反应。这一突破为纳米疫苗的临床应用提供了新的思路。(图片

乳铁蛋白的抗癌特性的介绍

  近年来,乳铁蛋白的抗癌作用已经被广泛报道。给啮齿类动物口服牛乳铁蛋白,可以抑制由化学法诱导的肿瘤的形成。临床试验证实乳铁蛋白可以抑制肿瘤的发生和发展。乳铁蛋白具有调节癌症中细胞因子产生能力。乳铁蛋白在体外诱导细胞凋亡并阻止肿瘤生长。它也可以在恶性细胞的细胞周期中阻止其从G1到S的转变。此外,用重

PNAS:中和耐药性细菌的新型蛋白质

  近年来,抗生素耐药性的感染率在逐年上升,超级细菌的流行给人们的健康带来了极大的威胁,近日,来自特拉维夫大学(Tel Aviv University)的研究人员通过研究鉴别出了一种可以中和抗生素耐药性细菌细胞的新型蛋白质,相关研究刊登于国际杂志PNAS上。  通过对病毒毒素产生耐药性的细菌DNA的