重磅!Nature:针对修复髓鞘损伤的药物治疗新途径
今天发表在《Nature》杂志上的一篇文章针对治疗和修复多发性硬化症导致的残疾提出了药物治疗新途径。这项由凯斯西储大学医学院的研究者领导的研究表明,这些针对该靶标的早期治疗候选药物是极具潜力的多发性硬化症等神经系统疾病再生药物。 多发性硬化症是一种慢性和进行性疾病,全球数百万人患病,特征是围绕神经细胞的保护性髓鞘损伤。由于缺乏绝缘层,大脑和脊髓中神经细胞的电脉冲传递很费劲,导致患者逐渐丧失运动机能、视力和身体平衡。 在多发性硬化症早期阶段,大脑还有一定的再生新髓鞘的能力,但随着疾病发展,这种天然的修复过程被打压了。这项新研究描述了一种药物可以补充多发性硬化症消磨殆尽的髓磷脂。 “许多实验室已经找到了一些可以启动新髓鞘形成的候选药物,但确切的说,这些药物分子是如何影响脑细胞的,没人能说清楚,”医学院遗传和基因组科学助理教授Drew Adams博士说。“我们震惊的发现,几乎所有之前发现的分子都有抑制生产胆固醇的酶的作用。这......阅读全文
重磅!Nature:针对修复髓鞘损伤的药物治疗新途径
今天发表在《Nature》杂志上的一篇文章针对治疗和修复多发性硬化症导致的残疾提出了药物治疗新途径。这项由凯斯西储大学医学院的研究者领导的研究表明,这些针对该靶标的早期治疗候选药物是极具潜力的多发性硬化症等神经系统疾病再生药物。 多发性硬化症是一种慢性和进行性疾病,全球数百万人患病,特征是围绕
上海药物所等发现促髓鞘再生的药物作用靶点
多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)是一种自身免疫病,通常是由于免疫系统攻击神经系统导致神经髓鞘的破坏和白质损伤,是仅次于创伤的中青年人致残原因,有着“死不了的癌症”之称。现有药物均为免疫抑制剂,只能缓解和减少复发,但对已经造成的神经损伤并无修复作用。 中枢神经系统的髓鞘是
Nature子刊:胆固醇回收再利用或能帮助支持髓鞘的修复
众所周知,在诸如动脉粥样硬化等疾病中,胆固醇在血管中的沉积是有害的,类似的问题同样也发生在诸如多发性硬化症等神经性疾病中,在这种疾病中,富含胆固醇的髓鞘在再生过程中会发生缺陷,吞噬细胞从有缺陷的髓鞘中回收胆固醇的正常功能会受到损伤,进而导致泡沫细胞的产生,这些细胞实际上会因胆固醇过多而发生窒息。
脱髓鞘的检查
1.多发性硬化 (1)脑脊液检查单个核细胞数可正常或轻度升高。鞘内IgG合成或寡克隆IgG带是诊断多发硬化的重要指标。细胞学方面急性期以小淋巴细胞为主;缓解期主要为激活的单核细胞和巨噬细胞。 (2)电生理检查包括视觉、脑干听觉和体感诱发电位,无诊断特异性,协助早期诊断。 (3)影像学检查常
Nature长文:GPCR药物大盘点
G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)家族是人类中最庞大的膜蛋白家族,也是很多药物的重要靶点。这个家族中有800多个成员,其中包括400个左右嗅觉受体。据统计,靶向GPCR的药物销量占全球市场的27%。GPCRs一直是药物研发的重要靶点之一,因为它们
-Nature:新型降糖药物问世
葡萄糖激酶(GK)参与葡萄糖平衡的调控,是针对糖尿病的药物发现的一个重要目标,但一些当前的GK活化剂与临床上的低血糖风险增加有关。 这篇论文提出了另一个干预治疗点,它所关注的是肝脏特定的“GK调控蛋白”(GKRP),后者在细胞核中结合并抑制GK。David Lloyd等人报告了一个小分
脱髓鞘疾病的病因
脱髓鞘疾病是一大类病因不相同,临床表现各异,但有类同特征的获得性疾患,其特征的病理变化是神经纤维的髓鞘脱失而神经细胞相对保持完整。髓鞘的作用是保护神经元并使神经冲动在神经元上得到很快的传递,所以,髓鞘的脱失会使神经冲动的传送受到影响。急性脱髓鞘性疾病的神经髓鞘可以再生,且速度较迅速,程度较完全,
髓鞘碱性蛋白的简介
髓鞘是包裹在神经细胞轴突外面的一层膜,即髓鞘有髓鞘细胞的细胞膜组成;目前研究注意髓鞘成分的抗原性,如:髓鞘碱性蛋白(MBP)、髓鞘相关醣蛋白 (MAG)、髓鞘少树突胶质细胞醣蛋白(MOG)等。MBP的抗原性主要取决于其初级结构。实验研究证明不同种实验动物对氨基酸序列中不同片段产生不同的免疫应答。
脱髓鞘疾病的概念
神经纤维分为无髓鞘神经纤维和有髓鞘神经纤维。有髓鞘神经纤维如植物神经节前纤维和较大的躯体神经纤维,其轴索有一个外鞘,称为髓鞘。髓鞘由髓鞘细胞的细胞膜构成。中枢神经的髓鞘细胞是少树突胶质细胞、周围神经纤维的髓鞘是施万氏细胞的细胞膜构成。髓鞘由脂质及蛋白质组成。可保护轴索又具有对神经冲动的绝缘作用,
脱髓鞘疾病的病因
①免疫介导,如多发性硬化、急性感染性多神经根神经炎。②病毒感染,如进行性多灶性白质脑炎、亚急性硬化性全脑炎。③营养障碍,如脑桥中央型髓鞘崩解症。④缺氧,如迟发性缺氧后脱髓鞘脑病、进行性皮质下缺血性脑病。一般临床上诊断脱髓鞘疾病时多指免疫介导的脱髓鞘疾病,包括多发性硬化、急性感染性多神经根神经炎等
脱髓鞘疾病的分组
即髓鞘形成障碍型和髓鞘破坏型。髓鞘形成障碍型脱髓鞘疾病是遗传代谢缺陷引起的髓鞘形成障碍,主要包括髓鞘磷脂代谢异常引起的脑白质营养不良,如异染性白质脑病、脑白质海绵样变性、肾上腺白质营养不良等。髓鞘破坏型脱髓鞘疾病是后天获得的脱髓鞘疾病[1]。
髓鞘碱性蛋白的历史
1962年,Laatsch等首先从豚鼠脑中分离出MBP.随后国内外学者对MBP进行了广泛和深入的研究.试图阐明人类脱髓鞘疾病的发病原理,寻找诊断和治疗方法。国外还用直接合成多肽的方法合成MBP的某一肽段,用于检测和治疗中枢神经系统疾病。同时,患者的MBP可释放到脑脊液或血液中,可作为判断中枢神经
LFB-髓鞘染色法
LFB 髓鞘染色法 实验方法原理 劳克坚牢蓝(LuxolFastBlue,LFB)属于铜-酞箐染料,在酒精溶液中具有与髓鞘磷脂结合的染色特性。应用LFB髓鞘染
髓鞘碱性蛋白的作用
MBP是中枢神经系统(CNS)髓鞘的主要蛋白质,位于髓鞘浆膜面,维持CNS髓鞘结构和功能的稳定,具有神经组织特异性。由于血脑屏障(BBB)的作用,MBP较易释放到脑脊液,仅小量释放入血液。当CNS遭到损害时,BBB功能被破坏,其通透性发生改变,使血清MBP含量升高。测定血清MBP含量,标本较易收
LFB-髓鞘染色法
实验方法原理 劳克坚牢蓝(LuxolFastBlue,LFB)属于铜-酞箐染料,在酒精溶液中具有与髓鞘磷脂结合的染色特性。应用LFB髓鞘染色可以很好地显示出神经组织的髓鞘结构。实验材料 髓鞘试剂、试剂盒 LFB溶液0.05%碳酸锂溶液0.25%焦油紫溶液仪器、耗材 滤器实验步骤 (1)切片经蒸馏水清
Nature:旧抗癌药物获新貌
癌症免疫疗法已逐渐成为关注的焦点。在今年的美国临床肿瘤协会(ASCO)年会上,与会者将听到关于癌症免疫疗法药物的最新消息——尤其是那些靶向 PD-1 蛋白的药物,一些制药公司正竞相将这些 PD-1 抑制剂引入市场。IL-2 在经历失宠之后有可能回到复兴的边缘。图中的T细胞(橙色)正在攻击肿瘤,这
Nature:推动药物研发步入新时代
由北卡罗来纳大学医学院和邓迪大学的科学家们领导的一个国际合作研究团队开发了一种新方法,能够高效地生成可一次击中多个蛋白质靶点的设计药物(designer drug)。 这一成果发布在12月13日的《自然》(Nature)杂志上,对于开发出药物,治疗如糖尿病、肥胖、高血压、癌症、精神分裂
Nature:新型丙肝药物将批准上市
数十年来,丙型肝炎病毒(HCV)感染者都不得不忍受令人饱受折磨的治疗方案,其中包括注射干扰素药物,它可以引起严重恶心及抑郁症。随着几种高效口服抗病毒药物即将获得批准,以及更多药物的出现,研究人员说根除全世界的感染现在成为了一个现实的目标。 不同于以往的HCV治疗采用干扰素和其他药物来寻求增
脱髓鞘疾病的病理表现
1、神经纤维髓鞘破坏 2、病损主要分布于中枢神经系统白质区静脉周围,或呈多发、散在小病灶,或融合成多个病灶,或形成多个中心; 3、神经细胞、轴突和神经组织保持相对完整; 4、炎性细胞浸润血管周围; 5、无华勒变性或继发纤维束变性。
治疗脱髓鞘的方式介绍
1.多发性硬化 目前无有效根治措施。治疗主要目的是抑制急性期炎性脱髓鞘病变进展,避免可能促使复发因素。晚期采取对症和支持疗法。 (1)皮质类固醇急性发作和复发的主要治疗药物,常用甲基泼尼松龙或泼尼松。 (2)β-干扰素。 (3)免疫抑制剂包括硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺和环孢素A等。
Nature新发现为药物研发提速
英国生物科学理事会( BBSRC )旗下的John Innes 研究所(John Innes Centre)的科学家们发现了一种自然界存在的重要酶,这一发现打开了高效廉价生成药物化合物之门。研究成果发表在11月21日的《自然》(Nature)杂志上。 “成千上万的化合物都来源于这种我们
Nature解答25年药物学谜题
人员在《自然》(Nature)杂志上报告称他们取得了一项重大突破,了解了一种强效抗生素的自然生成机制。他们的研究发现解答了一个数十年的谜团,并为研究成千上万相似的,并且其中许多有可能是具有医用价值的分子开启了新途径。 该研究小组将焦点放在了几十个具有抗生素特性的化合物上。其中最著名的是乳链菌肽
Nature解开糖尿病药物抗癌之谜
数年来,一类被称作为双胍类的抗糖尿病药物证实与某些抗癌特性有关联。一些回顾性研究表明,广泛应用的糖尿病药物二甲双胍可以使某些癌症患者受益。尽管存在这一有趣的关联,人们一直以来却并不清楚二甲双胍是如何发挥它的抗癌效应的,更重要的是它会在哪些患者中发挥这一效应。 现在,来自Whitehead研
Nature发现万能抗癌药物
来自伦敦大学学院和剑桥大学Babraham 研究所的科学家们在一项新研究中证实,一种当前用于治疗白血病的药物可以转化成对抗各种癌症的“万能武器”。研究人员发现其具有一种意料之外的效应,能够增强对许多不同肿瘤的免疫反应。 这种叫做p110δ抑制剂的药物在近期的一些临床试验中对某些白血病显示出显著
Nature聚焦“死而复活”的抗癌药物
曾被誉为是转化研究的光辉范例,却在一次令人失望的临床实验后惨遭抛弃的一种抗癌药物,现在或许可以浴火重生。 Olaparib是首批开发靶向DNA修复酶的药物之一。本周,它将面临来自美国食品和药物管理局(FDA)顾问专家组的审查,在会议上FDA将做出决定是否批准该药在今年的晚些时候用于治疗卵巢癌的
我国学者发现维生素C可促进髓鞘再生
中枢神经系统中,髓鞘对神经元功能至关重要。在一些脱髓鞘疾病中,如多发性硬化(Multiple sclerosis,MS),免疫系统攻击自身神经系统导致神经髓鞘的破坏和白质损伤,是仅次于创伤的中青年人致残原因,有着“死不了的癌症”之称。现有药物均为免疫抑制剂,只能缓解和减少复发,但对已经造成的神经
牛人Nature公布药物研发重大成果
来自Scripps研究院的研究人员发明了一套新型工具,能从根本上简化研发新药物化合物的过程。 一直以来,药物化学研究人员们都在频繁更替药物化合物的配方,以寻找药力最好的组合,11月28日Nature杂志公布了一项最新研究成果,能令这一过程更加容易,也更便宜。这一里程碑式的成果将给制药行业带
Nature:药物能否进入人类首次试验?先看疗效!
Jonathan Kimmelman和Carole Federico指出,伦理审查委员会要在关注候选药物的安全性的同时,关注候选药物的临床效果,以提高药物进入人类首次试验的安全性风险控制标准。 2016年1月17日,法国一种药物的人类首次试验(first-in-human trials, FI
Nature:药物能否进入人类首次试验?先看疗效!
2016年1月17日,法国一种药物的人类首次试验(first-in-human trials, FIH)发生了意外,一名健康成年男子在服用药物后,脑死亡。接受相同剂量药物的其他五名受试者中,有4人发生严重的、持续的神经性并发症。针对该试验的调查发现了许多令人不安的问题,例如药物剂量梯度的急剧上升
Nature-Neuroscience:复杂脑障碍治疗药物开发新路
父母不是孩子一切问题的根源,单基因突变也不是复杂脑疾病的本源。 为了让研究者看得更全,南加州大学的神经学家Marcelo P. Coba创建了首个脑部蛋白质协同网络地图。这张图将使药物开发进入一个新时代。 “现有的药物对脑障碍治疗不起作用,”文章通讯作者、Keck医学院Zilkha神经遗传学