科学家发现FBXO38介导PD1泛素化及调节T细胞抗肿瘤免疫
11月28日，中国科学院生物化学与细胞生物学研究所科研人员在Nature杂志上发表了题为“FBXO38 mediates PD-1 ubiquitination and regulates anti-tumour immunity of T cells”的文章，报道了PD-1的降解机制及其在临床前模型的抗肿瘤免疫中的重要性。 肿瘤微环境会诱导功能性T细胞高表达抑制性受体PD-1，通过与肿瘤细胞表面的配体PD-L1结合，显著抑制功能性T细胞清除肿瘤细胞的能力。抗PD-1及其配体(PD-L1)的抗体抑制剂已成为治疗多种肿瘤的特效药物。目前，我们对PD-1表达调控的分子机制还不是十分清楚。该研究表明，活化T细胞中，PD-1首先经过内化和泛素化，最终被蛋白酶体降解。FBXO38是PD-1的E3连接酶，介导Lys48连接的多泛素化和随后的蛋白酶体降解。条件性基因敲除小鼠T细胞中的Fbxo38并不影响T细胞受体和CD28的信号转导，但......阅读全文
如何判断一个细胞样品中哪些泛素化酶有表达
A、癌细胞的主要特征是能够无限增殖，分裂间期进行DNA复制，这过程需要酶参与，故A错误；B、蛋白质的合成过程包括转录和翻译，转录是指以DNA为模板合成RNA的过程，需要相关的酶催化，故B错误；C、蛋白质是氨基酸脱水缩合形成肽链，肽链盘曲折叠形成具有一定空间结构的蛋白质，这过程需要有关的酶，故C错误；
揭示去泛素化酶OTUD1抑制肠炎发生新机制
炎症性肠病（IBD）是一类免疫反应失调所致的反复发作的慢性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD），多发于结肠和回肠末端。近几十年来，IBD发病率呈明显上升趋势，且目前临床上尚未找到有效根治IBD的治疗方案。肠道免疫系统能通过多种细胞和分子机制维持肠道免疫稳态，其紊乱可能导致多
GENE－DEV封面文章：Wnt信号通路泛素化连接酶降解机制
6月1日，《基因与发育》（genes & development）杂志以封面论文的形式发表了中国科学院生物物理研究所梁栋材课题组与美国诺华生物医学研究所Feng Cong研究团队、华盛顿大学教授许文清关于Wnt信号通路泛素化连接酶降解机制的最新研究成果，文章题为The SIAH E3 ubiqu
我国学者在蛋白质酪氨酸泛素化方面取得进展
图 FUSEP化学生物学技术用于系统研究赖氨酸和非赖氨酸泛素化的位点信息 在国家自然科学基金项目（22137004、22307062）资助下，清华大学药学院尹航教授团队在蛋白质泛素化研究领域取得新进展，开发了FUSEP（Fusion E2-Ub-R74G Profiling）化学生物学技术，揭示了
核小体识别和泛素化机制，有助开发更好的癌症治疗方法
在一项新的研究中，来自美国梅奥诊所的研究人员利用先进的成像技术，对BRCA1-BARD1蛋白复合物有了前所未有的了解，该复合物在乳腺癌或卵巢癌患者中经常发生突变。这项研究确定了BRCA1-BARD1功能的多个方面，为未来的转化研究、癌症预防工作和药物开发提供了支持。相关研究结果于2021年7月2
泛素的性质结构
基本信息泛素（ubiquitin）是一类真核细胞内广泛存在的小分子蛋白质，大小为76个氨基酸残基。泛素间可以通过酶促反应相互连接，进而介导靶蛋白降解。化学反应催化的一系列反应的发生，整个过程被称为泛素化信号通路。在第一步反应中，泛素激活酶（又被称为E1）水解ATP并将一个泛素分子腺苷酸化。接着，泛素
泛素依赖降解途径
大多数蛋白酶（包括溶酶体酶体系）降解底物时不需要三磷酸腺苷（ATP）提供能量，如胃蛋白酶、胰蛋白酶等。20世纪50年代初，Simpson在肝脏组织培养的切片中检测到了氨基酸的产生，揭示出细胞内大部分蛋白质的降解需要能量。真核生物如何识别和选择性降解蛋白质是细胞生命过程中的重要环节，对于维持蛋白质在细
LifeSensors超全泛素及多聚泛素链使用指南
泛素(ubiquitin)是一种存在于所有真核生物(大部分真核细胞)中的小蛋白。 泛素由76个氨基酸组成，分子量大约8.5kDa。泛素的主要功能是标记需要分解掉的蛋白质，使其水解，是机体调节细胞内蛋白水平与功能的一个重要机制。 泛素氨基酸序列 MQIFVKT
上海药物所等揭示去泛素化酶USP14新底物
11月13日，中国科学院上海药物研究所研究员谭敏佳课题组与复旦大学中山医院内分泌科教授李小英团队合作，在《自然-通讯》（Nature Communications）杂志发表了题为Proteome-wide analysis of USP14 substrates revealed its rol
我国学者在新型泛素化反应分子机制研究领域取得进展
图. SdeA及其与泛素复合物的结构。a）SdeA的结构域组成；b） SdeA整体结构的两个视角；c） SdeA mART结构域与泛素结合的结构；d） SdeA与泛素结合结构细节。 在国家自然科学基金项目（项目编号：31670766、21532004、2147500
parkin和USP30通过泛素化过程调控线粒体自噬
近日，美国一研究小组在著名国际期刊Nature Cell Biology发表文章，他们发现parkin和USP30能够通过泛素化过程平衡调控线粒体自噬，了解这一过程对开发治疗帕金森疾病的药物具有重要意义。 许多研究表明，线粒体功能紊乱在帕金森病的发病过程中发挥重要作用。Christian N.
动物所等揭示去泛素化酶调控DNA损伤的应答机制
基因组DNA持续受到各种来源DNA损伤攻击，如自然环境中的UV、正常代谢产生的ROS等。为维持基因组稳定性，真核生物进化出了一种保护机制即DNA损伤应答。DNA损伤应答是一个复杂的信号转导网络系统，它能感知DNA损伤并将信号进行传递，进而引起一系列的应答反应，如细胞周期检验点、DNA修复、转录改
JEM：去泛素化酶A20能够维持造血干细胞的稳态
造血作用是指由体内血液系统最原始的干细胞向成熟的红细胞以及淋巴细胞分化的过程。 这一过程受到高度严格的调控。当没有刺激时，造血干细胞通常属于"蛰伏"状态，但当收到外界刺激，比如外伤，器官移植，感染等等，造血干细胞将快速进入增殖与分化的状态。造血干细胞产生的子代细胞大致有两个方向：自我更新或定向
百人博士最新Nature子刊文章：泛素化修饰的特殊因子
细胞内蛋白泛素化经由泛素-蛋白酶体途径实现。在这个过程中，一系列酶（E1、E2和E3）调控泛素链组合体，而且当正确的泛素化发生之后，一个冗余的或受损的蛋白就会被蛋白酶体破坏掉，关于泛素链形成的机制尚不是十分清楚。 来自中国科学院动物研究所，美国国立卫生研究院的研究人员近期发现在蛋白质泛素化修饰
著名学者Nature提出全新泛素化机制，对抗抗生素滥用问题
来自德国法兰克福Goethe大学医学院的研究人员发表了题为“Insights into catalysis and function of phosphoribosyl-linked serine ubiquitination”的文章，揭示了军团杆菌中一种关键酶的具体结构，并从中研发出了一种抑制
UBE2D2基因的结构特点和主要功能
通过泛素-蛋白酶体系统（ups）调节真核生物中错误折叠、损伤或短命蛋白质的降解。UPS系统的一个组成部分是靶蛋白的泛素化和含Ub蛋白的共价连接形成聚合链，将其标记为26S蛋白酶体介导的降解靶蛋白质泛素化是由一系列酶介导的，这些酶包括E1（泛素激活）、E2（泛素结合）和E3（泛素连接酶）这个基因编码E
《科学》子刊：PDL1甲基化是免疫治疗耐药的关键机制！
作为人体内至关重要的免疫检查点，PD-1/L1通路实在会受到太多调控因素的影响，上到遗传和突变、下到肠道微生物，还有细胞内外形形色色的各种因子，好像谁都能来插一脚，那表观遗传当然也少不了[1]。近期在Science Advances期刊上，由华中科技大学同济医学院附属同济医院王桂华教授团队发表的一项
线性泛素化在调控IFN抗病毒信号的新机制的应用
近年来，蛋白质泛素化成为基因表达调控研究的热点，泛素化在各类细胞信号通路中发挥重要的调节作用。泛素分子通常含有7种内部赖氨酸残基，通过这些残基可与其他泛素分子的甘氨酸C端相连产生分支，形成多聚泛素化修饰。 近年来又鉴定了一种新的多聚泛素链——线性泛素链，由两个泛素N、C端首尾相接而成。已有研究鉴定线
植物所发现蛋白质SUMO化修饰调控植物的光形态建成
光形态建成是指植物发育过程中感受到光的存在之后所启动的一系列生物学变化过程。COP1作为一种泛素E3连接酶，在光形态建成的负调控中扮演核心角色。在黑暗下，COP1聚集在细胞核中并介导光形态建成的多个正向调节因子的泛素化修饰及降解；见光后，COP1活性降低，从而保证正常的光形态建成。然而，COP1
研究揭示鸭坦布苏病毒利用宿主调控干扰素新机制
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/4/498490.shtm近日，四川农业大学动物医学院教授贾仁勇团队在国际病毒学权威学术期刊Journal of Virology连续发表题目分别为《鸭坦布苏病毒通过JOSD1-SOCS1-IRF7负反馈调节途
华东师范大学Cell子刊解析重要代谢通路
来自华东师范大学、同济大学等处的研究人员证实，E3泛素连接酶RNF152通过使RagA GTPase泛素化抑制了哺乳动物靶蛋白雷帕霉素复合物1(mTORC1)激活。这一重要的研究发现在线发表在4月30日的《分子细胞》（Molecular cell）杂志上。 任职于华东师范大学和同济大学的王平（
一文详解：PD1、二代PD1抗体
在2018ACSO大会上，一组关于M7824药物的临床数据引起轩然大波，这个进化版的PD-1融合蛋白抗体药物以其86%的有效率令整个行业及市场摩拳擦掌，为之兴奋。 PD-1抗体药物一直是近年来医药界关注的焦点之一，它的发展也并非一帆风顺，之前成功上市的多个PD-1药物虽然在这条免疫思路
一文详解：PD1、二代PD1抗体
在2018ACSO大会上，一组关于M7824药物的临床数据引起轩然大波，这个进化版的PD-1融合蛋白抗体药物以其86%的有效率令整个行业及市场摩拳擦掌，为之兴奋。PD-1抗体药物一直是近年来医药界关注的焦点之一，它的发展也并非一帆风顺，之前成功上市的多个PD-1药物虽然在这条免疫思路上获得极大突破，
泛素蛋白酶体途径的简介
泛素蛋白酶体途径（ubiquitin proteasome pathway）是生物化学术语，介导的蛋白降解是机体调节细胞内蛋白水平与功能的一个重要机制。负责执行这个调控过程的组成成分包括泛素及其启动酶系统和蛋白酶体系统。泛素启动酶系统负责活化泛素，并将其结合到待降解的蛋白上，形成靶蛋白多聚泛素链
什么是泛素结合酶？
泛素结合酶，也称为E2酶，极少数情况下也称为泛素载体酶 (ubiquitin-carrier enzymes)，执行泛素化反应的第二步，该反应可以通过蛋白酶体降解靶蛋白 。
Nat－Immunol：CIS——NK细胞抗肿瘤的新型免疫检查靶点
CD8效应细胞的功能受到多种调节性蛋白的影响。对这些叫做“检查点（checkpoint）”的蛋白质的鉴定以及特异性的阻断能够有效治疗癌症。例如，针对CD8 T细胞的抑制性受体“PD-1”的抗体能够有效阻断其与相应配体的结合，进而增强抗肿瘤CD8 T细胞免疫反应。然而，尽管针对CD8 T细胞抗肿瘤
Nat－Communi－|－谭泽华/庄怀佳揭示了T细胞活化的重要调控新机制
DUSP22是一种双特异性磷酸酶，通过使激酶Lck失活来抑制T细胞活化。 2024年1月15日，中国台湾国家卫生研究院谭泽华及庄怀佳共同通讯在Nature Communications 发表题为“The phosphatase DUSP22 inhibits UBR2-mediated K63
研究揭示去泛素化酶USP33调控线粒体自噬新机制
PINK1-Parkin介导的线粒体自噬在线粒体质量控制过程中发挥着关键作用，其调控异常与人类神经退行性疾病发生相关。已有研究表明Parkin蛋白泛素化和去泛素化修饰参与线粒体自噬调控过程，但Parkin蛋白的去泛素化酶及其调控线粒体自噬的分子机制尚不清楚。 中国科学院北京基因组研究所赵永良研
蛋白质翻译后修饰通过泛素化降解途径调节脂肪酸合成
2月7日，国际学术期刊《自然-通讯》（Nature Communications）在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所李于研究组的最新研究成果“Post-translational regulation of lipogenesis via AMPK-dependent phosphoryl
生物物理所等揭示Wnt信号通路泛素化连接酶降解机制
6月1日，《基因与发育》（genes & development）杂志以封面论文的形式发表了中国科学院生物物理研究所梁栋材课题组与美国诺华生物医学研究所Feng Cong研究团队、华盛顿大学教授许文清关于Wnt信号通路泛素化连接酶降解机制的最新研究成果，文章题为The SIAH E3 ubiqu