科学家发现FBXO38介导PD1泛素化及调节T细胞抗肿瘤免疫
11月28日,中国科学院生物化学与细胞生物学研究所科研人员在Nature杂志上发表了题为“FBXO38 mediates PD-1 ubiquitination and regulates anti-tumour immunity of T cells”的文章,报道了PD-1的降解机制及其在临床前模型的抗肿瘤免疫中的重要性。 肿瘤微环境会诱导功能性T细胞高表达抑制性受体PD-1,通过与肿瘤细胞表面的配体PD-L1结合,显著抑制功能性T细胞清除肿瘤细胞的能力。抗PD-1及其配体(PD-L1)的抗体抑制剂已成为治疗多种肿瘤的特效药物。目前,我们对PD-1表达调控的分子机制还不是十分清楚。该研究表明,活化T细胞中,PD-1首先经过内化和泛素化,最终被蛋白酶体降解。FBXO38是PD-1的E3连接酶,介导Lys48连接的多泛素化和随后的蛋白酶体降解。条件性基因敲除小鼠T细胞中的Fbxo38并不影响T细胞受体和CD28的信号转导,但......阅读全文
研究揭示去泛素化酶USP33调控线粒体自噬新机制
PINK1-Parkin介导的线粒体自噬在线粒体质量控制过程中发挥着关键作用,其调控异常与人类神经退行性疾病发生相关。已有研究表明Parkin蛋白泛素化和去泛素化修饰参与线粒体自噬调控过程,但Parkin蛋白的去泛素化酶及其调控线粒体自噬的分子机制尚不清楚。 中国科学院北京基因组研究所赵永良研
蛋白质翻译后修饰通过泛素化降解途径调节脂肪酸合成
2月7日,国际学术期刊《自然-通讯》(Nature Communications)在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所李于研究组的最新研究成果“Post-translational regulation of lipogenesis via AMPK-dependent phosphoryl
湖北理工发表Nature子刊文章:去泛素化酶的重要新作用
研究团队通过多种蛋白质组学手段,系统性挖掘了USP14的底物靶蛋白,阐明了USP14在非酒精性脂肪肝(NAFLD)中的作用机制。 蛋白质翻译后修饰(Post-Translational Modification, PTM)在生命体基因表达、信号通路转导以及细胞分裂等基本进程中均具有十分重要的作
通过蛋白质组学技术对营养胁迫中泛素化修饰变化情况...
通过蛋白质组学技术对营养胁迫中泛素化修饰变化情况的分析与解读Cell Death and Disease IF=5.965Liver ubiquitome uncovers nutrient-stress-mediated trafficking and secretion of complemen
研究发现泛素信号调节细胞自噬、感应泛素胁迫新机制
5月5日,学术期刊《细胞研究》(Cell Research)正式发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所胡荣贵研究组的最新研究成果Ubiquitylation of p62/Sequestosome1 Activates Its Autophagy Receptor Func
研究开发出泛素剪切技术,提供关于泛素信号转导新见解
澳大利亚的研究人员是世界上最早接触到一种了解复杂变化的新方法的人之一,这些变化控制着蛋白在健康和疾病中如何在我们的细胞中发挥功能。 这种称为泛素剪切(ubiquitin clipping)的新型蛋白质组学技术允许人们构建蛋白如何被一种称为泛素化的过程修饰的高分辨率图谱。这种技术为理解泛素化在细
植物所发现泛素修饰调控植物类黄酮合成的分子机制
类黄酮是植物界广泛存在的次生代谢产物,具有包括使植物器官和组织着色、吸引昆虫传粉、抵御紫外线伤害等一系列重要的生物学功能。近年来,类黄酮的药用价值和保健功能备受关注。科学家对植物中的类黄酮合成途径在转录水平上的调控研究较为深入,但转录后、翻译及翻译后的修饰机制相关研究较少。在真核细胞中,目标蛋白
UBE2D2基因突变因子与药物介绍
通过泛素-蛋白酶体系统(ups)调节真核生物中错误折叠、损伤或短命蛋白质的降解。UPS系统的一个组成部分是靶蛋白的泛素化和含Ub蛋白的共价连接形成聚合链,将其标记为26S蛋白酶体介导的降解靶蛋白质泛素化是由一系列酶介导的,这些酶包括E1(泛素激活)、E2(泛素结合)和E3(泛素连接酶)这个基因编码E
UBE2D2基因编码的功能和结构描述
通过泛素-蛋白酶体系统(ups)调节真核生物中错误折叠、损伤或短命蛋白质的降解。UPS系统的一个组成部分是靶蛋白的泛素化和含Ub蛋白的共价连接形成聚合链,将其标记为26S蛋白酶体介导的降解靶蛋白质泛素化是由一系列酶介导的,这些酶包括E1(泛素激活)、E2(泛素结合)和E3(泛素连接酶)这个基因编码E
Nat-Immunol:CIS——NK细胞抗肿瘤的新型免疫检查靶点
CD8效应细胞的功能受到多种调节性蛋白的影响。对这些叫做“检查点(checkpoint)”的蛋白质的鉴定以及特异性的阻断能够有效治疗癌症。例如,针对CD8 T细胞的抑制性受体“PD-1”的抗体能够有效阻断其与相应配体的结合,进而增强抗肿瘤CD8 T细胞免疫反应。然而,尽管针对CD8 T细胞抗肿瘤
Cell综述:三种泛素连接酶
泛素化(ubiquitination)作为一类作用方式更加复杂且作用结果更加多样的蛋白质修饰, 在细胞生命周期各个方面扮演着同样重要的角色。 泛素化过程通常需要3种泛素酶的协同作用,其中E1泛素激活酶(ubiquitin-activating enzyme)与E2 泛素偶联酶(ubiquiti
纤毛长度调控潜在机理:马达蛋白磷酸介导化鞭毛内运输
论文揭示了纤毛长度调控和组装是通过纤毛长度反馈调节“鞭毛内运输”(Intraflagellar Transport)的马达蛋白磷酸化而介导的。这是关于纤毛长度和组装机制研究的重要进展,揭示了纤毛长度调控的潜在机理。 纤毛长度调控模型 2018年7月26日,清华大学生命科学学院潘俊敏教授研究组
磷酸化依赖的泛素降解底物研究获进展
7月2日,中国科学院上海药物研究所研究员谭敏佳课题组和江苏海洋大学教授刘彬团队合作,在Cell Death & Differentiation上,在线发表了题为Global identification of phospho-dependent SCF substrates reveals a
细胞内蛋白质降解的主要途径有哪些
真核细胞内蛋白质的降解途径主要有三种,溶酶体途径、泛素化途径和胱天蛋白酶(caspase)途径。1、溶酶体途径:蛋白质在同酶体的酸性环境中被相应的酶降解,然后通过溶酶体膜的载体蛋白运送至细胞液,补充胞液代谢库。胞内蛋白:胞液中有些蛋白质的N端含有KFERQ信号,可以被HSC70识别结合,HSC70帮
微生物所揭示宿主蛋白CyclophilinA调控抗病毒天然免疫机制
6月8日,中国科学院微生物研究所刘文军课题组在国际期刊elife 在线发表了题为Cyclophilin A-regulated ubiquitination is critical for RIG-I-mediated antiviral immune responses 的最新研究成果,揭示了
泛素蛋白酶体途径
泛素(ubiquitin,UB)是一类含76个氨基酸、大小约为8.6 kDa的小蛋白质,在真核生物中普遍存在且高度保守。人类基因组中有四个基因编码泛素的基因: UBB , UBC , UBA52 和 RPS27A 。泛素氨基酸序列:MQIFVKTLTGKTITLEVEPSDTIENVKAKIQDKE
新研究发现调控神经轴突退化机制
神经轴突损伤后,远离胞体的一侧发生渐进性串珠化、碎片化改变,进而崩解并被清除,这一病理过程被称为沃勒变性。NMNAT2是维持轴突完整性的关键蛋白,在神经损伤后快速耗竭而致沃勒变性发生,但在神经元中调控其蛋白降解的具体机制尚不完全清楚。近日,中国科学院上海有机化学研究所方燕姗团队,鉴定出FBXO21是
科学家揭示叶绿体蛋白质量控制新机制
近日,中国科学院植物研究所研究员林荣呈等揭示了叶绿体蛋白质量控制的新机制,发现CDC48复合体可以通过泛素化蛋白酶体途径介导叶绿体内RbcL和AtpB蛋白的降解。相关研究成果发表于《细胞通讯》。 叶绿体是绿色植物和真核藻类特有的细胞器,是光合作用以及许多其他重要生物学过程发生的重要场所。叶
973首席科学家孙颖浩Cell子刊发表新成果
SPOP基因编码E3泛素连接酶的接头蛋白,在多种类型的癌症中频繁突变。不过,人们并不清楚SPOP作为肿瘤抑制子是怎样起作用的。 第二军医大学和Wistar研究所的科学家们经过深入研究,揭示了SPOP抑制癌症的作用机制。这项研究发表在十月二十九日的Cell Reports杂志上,文章的通讯作者是
重磅研究!NLRP3泛素化是炎症性疾病的潜在治疗靶点
NLRP3(含NLR家族Pyrin域蛋白3) 是一种细胞内感应器,可以检测到广泛的微生物基序、内源性危险信号和环境刺激物,从而导致NLRP3炎症体的形成和激活。NLRP3炎症体在抵御宿主感染和无菌炎症中起着重要作用。NLRP3炎症体的激活受到去泛素化机制的严格调控,但关于泛素化如何抑制NLRP3
蛋白质组学技术对营养胁迫中泛素化修饰变化情况分析与
吃货们,为了健康,少吃点吧! 小编知道一名资深的吃货,无论什么都阻挡不了美食的诱惑。但我忍不住要阻止:“吃货们!为了健康,少吃点吧!” 为什么要让热爱美食的你们做出如此痛苦的选择呢?看看下面这篇文献解读你就知道了。 Cell Death and Disease IF=5.96
蛋白质组学技术对营养胁迫中泛素化修饰变化情况的分析
吃货们,为了健康,少吃点吧! 小编知道一名资深的吃货,无论什么都阻挡不了美食的诱惑。但我忍不住要阻止:“吃货们!为了健康,少吃点吧!” 为什么要让热爱美食的你们做出如此痛苦的选择呢?看看下面这篇文献解读你就知道了。 Cell Death and Disease IF=5.96
章海兵团队发现调控细胞生死转换的重要分子机制
9月13日,国际学术期刊《自然-通讯》(Nature Communications)在线发表了中国科学院营养与健康研究所章海兵研究组的最新研究成果“Ubiquitination of RIPK1 suppresses programmed cell death by regulating RIP
狙击肿瘤,PD1与GITR抗体联用事半功倍(三)
如上文提到PD-1抗体治疗中拥有这么关键的作用,那么PD-1信号通路与CD226之间会存在怎样的联系呢?与已确定的PD-1–SHP2 脱磷酸化靶点CD28(共刺激受体)比较,在淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)存在情况下,CD226可通过PD-1–SHP2进行剂量依赖性脱磷酸化(图5C)
上海生科院揭示Smurf1调节经典Wnt信号通路的分子机制
国际学术期刊Journal of Biological Chemistry 杂志近日在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所李林研究组的研究论文Smurf1-mediated Axin ubiquitination requires Smurf1 C2 domai
补体介导的细胞毒实验——补体介导法
细胞毒实验可应用于:(1)检查细胞膜抗原;(2)鉴定抗体的特异性。实验方法原理带有特异抗原的靶细胞(如正常细胞、肿瘤细胞、病毒感染细胞)与相应抗体结合后,在补体的参与下,引起靶细胞膜损伤,导致细胞膜的通透性增加、细胞死亡。染料(例如:伊红-Y、台盼蓝)可通过细胞膜进入细胞内使细胞着色,故可用于指示死
关于泛素缀合酶的简介
泛素结合酶,也称为E2酶,极少数情况下也称为泛素载体酶 (ubiquitin-carrier enzymes),执行泛素化反应的第二步,该反应可以通过蛋白酶体降解靶蛋白。 在泛素化过程中,泛素结合酶E2发挥非常重要的作用,是其中必不可少的中间环节。泛素结合酶E2是一个多基因家族,数量已经扩
“线性泛素链”的形成机制
“线性泛素链”是先天免疫和炎症中所涉及的细胞信号作用通道的重要调控因子。这些链是由“E3泛素连接酶”HOIP合成的。 在这项研究中,Katrin Rittinger及同事提出了HOIP的催化核心在其apo形式和在与“泛素”形成的复合物中的晶体结构。这些结构为“线性泛素链”通过LUBAC
泛素结合酶的结构组成
E2s家族成员都含有一个由150-200个氨基酸组成的高度保守的泛素结合结构域(UBC)。该结构域的分子量大约为14-16kDa,并且其中有35%的序列在不同的E2s成员中是保守的,它可以为泛素活化酶E1s,泛素连接酶E3s和活化的Ub或UBL提供结合位点。UBL是一种类泛素蛋白,如SUMO,ISG
泛素结合酶的作用原理
E2s家族成员都含有一个由150-200个氨基酸组成的高度保守的泛素结合结构域(UBC)。该结构域的分子量大约为14-16kDa,并且其中有35%的序列在不同的E2s成员中是保守的,它可以为泛素活化酶E1s,泛素连接酶E3s和活化的Ub或UBL提供结合位点。UBL是一种类泛素蛋白,如SUMO,ISG