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借助循环肿瘤细胞移植模型揭示三阴性乳腺癌的转移机制

众所周知,三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是具有高转移性的恶性肿瘤,并且没有可用的分子靶点。2018年11月,来自西班牙圣地亚哥大学医学院等多个研究机构的学者在《International Journal of Cancer》上发表研究成果,首次使用来自于转移性TNBC患者的循环肿瘤细胞(CTC),建立了异种移植模型(CTCs derived xenografts,CDX)。通过对模型的深入研究,发现WNT信号传导是该肿瘤生物学相关的主要机制;并且,MELK的过表达与和较差的患者存活率相关。总体而言,该研究表明来自TNBC患者的CTC具有致瘤性,并且提示CDX可以作为提供肿瘤进展信息的有用模型。 三阴性乳腺癌(TNBC)约占乳腺癌病例中的10%到20%。因为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和原癌基因Her-2均为阴性,所以还没有特有的针对三阴性乳腺癌的治疗指南。根据......阅读全文

基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(一)

前沿相对于过去常用的肿瘤细胞接种和免疫缺陷小鼠模型,基因修饰小鼠(GEM)模型是建立在天然完整免疫条件下的原发(de novo)肿瘤。因此,作为肿瘤学研究的工具,GEM模型更能模拟人肿瘤的组织病理学和分子学特征,表现为有更好的遗传异质性,其优势在于能反映肿瘤细胞自身,以及肿瘤微环境中细胞等相互作

基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(三)

5. 确定肿瘤细胞的来源揭示肿瘤发生过程中的细胞来源将为开发与改善治疗策略提供非常重要的理论基础。应用GEM模型已经成功阐明了某些不同肿瘤类型的细胞起源。在小细胞肺癌(SCLC)研究中,通过气管内注射细胞特异性的Adeno-Cre病毒载体,使Trp53和Rb1两基因分别在Clara细胞, 神

论大部分实体瘤患者CAR-T临床试验为何只有一半

  CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力,使其逐渐成为近年来最有前景的肿瘤免疫疗法,然而血液肿瘤(非实体瘤)仅仅是众多癌症中较小的一部分,如2019年最新的全球癌症数据指出:约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起,但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少。   如下图所示:2019年发表在

为何大部分实体瘤患者CAR-T临床试验只有一半?

CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力,使其逐渐成为近年来最有前景的肿瘤免疫疗法,然而血液肿瘤(非实体瘤)仅仅是众多癌症中较小的一部分,如2019年最新的全球癌症数据指出:约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起,但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少。 如下图所示:2019年发表在Na

国内外实验动物模型概览

  生命是“能够自我营养并独立生长和衰败的力量”,这是亚里士多德(Aristotle,公元前384—322)通过动物、植物的研究对生命的哲学概括。动物也成为古代先哲们探索生命奥秘的主要对象之一,盖伦(Galen,公元130—200)开创了动物解剖学和实验生理学,他将来源于动物的知识推广到对人体的认识

常见肿瘤动物模型介绍

(本文中的图片可能引起不适)肿瘤已成为人类公共健康的重大威胁,其致死率仅次于心血管疾病。根据2016年最新数据,2012年全球新增1410万患者,820万死于恶性肿瘤[1]。在中国,癌症死亡率一直居高不下,每天约有7700个患者死于癌症[2]。因此,肿瘤的研究也成为了现代生物学研究的重中之重,肿瘤动

肿瘤动物模型建立实验

一、肿瘤动物模型建立的意义: (1)评价抗肿瘤免疫治疗的疗效; (2)作为抗肿瘤药物筛选模型; (3)为肿瘤转移研究提供更好的研究平台; (4)为研发抗肿瘤转移性药物提供良好的实验工具。 二、诱发性肿瘤动物模型 实验方法原理:诱发性肿瘤动物模型是指研究者用化学致癌剂、放射线、致癌病

基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(二)

最近,CRISPR/Cas9系统也应用于靶基因的抑制(CRISPRi)或激活(CRISPRa)的遗传修饰。这类修饰系统可用于研制相应致癌基因,和/或抑制TSGs基因的诱导和可逆激活小鼠模型。比如借助CRISPRa为基础的系统,通过激活致癌基因的转录,达到研究其致癌潜力的目的。虽然CRISPR/Cas

如何正确地选择肿瘤动物模型?(一)

在中国,现在每天约有7710例患者死于癌症,每分钟大概6人死于癌症, 因此,癌症的研究无疑成为生物医学的重中之重,动物模型在肿瘤发生发展及药物研发上扮演着至关重要角色。那么面对不同的肿瘤模型,究竟怎样的动物模型才可以准确反映人类肿瘤发展情况呢?这就是我们本期内容,告诉大家什么样的肿瘤动物模

年终盘点:肿瘤免疫治疗进展

   免疫治疗已成为癌症精准医疗中的一大热点,并已逐步发展成为继手术、化疗和放疗后的第四种肿瘤治疗模式。2019年,肿瘤免疫治疗有突破有进展。值此新年之际,转化医学网整理了今年热门的免疫治疗研究文章,共有12篇。  01 Treg细胞重编程改善免疫治疗  Mauro Di Pilato,et al.

肿瘤动物模型建立实验

  一、肿瘤动物模型建立的意义:   (1)评价抗肿瘤免疫治疗的疗效;   (2)作为抗肿瘤药物筛选模型;   (3)为肿瘤转移研究提供更好的研究平台;   (4)为研发抗肿瘤转移性药物提供良好的实验工具。   二、诱发性肿瘤动物模型   实验方法原理:诱发性肿瘤动物模型是指研究者用化

抗肿瘤药物研究及新药筛选

  提 纲   一、化疗药物的发展   二、肿瘤的药物治疗   三、抗肿瘤药物筛选及评价   四、体外抗肿瘤活性试验   五、体内抗肿瘤活性试验   一、化疗药物的发展   • 近代肿瘤化疗学始于20世纪40年代。   • 50年代通过动物筛选化疗药物发现了5FU、MTX、CTX等,

抗肿瘤药物研究及新药筛选

  提 纲   一、化疗药物的发展   二、肿瘤的药物治疗   三、抗肿瘤药物筛选及评价   四、体外抗肿瘤活性试验   五、体内抗肿瘤活性试验   一、化疗药物的发展   • 近代肿瘤化疗学始于20世纪40年代。   • 50年代通过动物筛选化疗药物发现了5FU、MTX、CTX等,

动物肿瘤模型的选择

 如上已述,不同种属、品系和类型的实验动物其肿瘤学方面的性状各不相同,肿瘤学研究工作应当熟悉实验动物科学的开发研究成果,对有关的资料有比较全面的了解,才能为自己的课题选到合适的实验动物肿瘤模型。  实验动物的肿瘤模型可以概括地区分为下面四类:  (一)自发性肿瘤模型  实验动物种群中不经有意识的人工

2018年度巨献:癌症免疫疗法重磅级研究成果

  时至岁末,转眼间2018年就剩下最后的15天时间了,在即将过去的这一年里,科学家们在癌症免疫疗法研究领域取得了多项研究成果,本文中,小编就对2018年的重要研究成果进行梳理解读,分享给大家!  【1】Science:特定肠道共生细菌能够提高癌症免疫疗法的治疗成功率  doi:10.1126/sc

肿瘤动物模型的构建——乳腺癌篇

乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤。最新数据统计,近10年中国乳腺癌新发病率,一直逐年递增,严重威胁着女性身心健康。乳腺癌动物模型能够模拟出人体乳腺癌的病程发生发展,在研究乳腺癌发病机制和临床治疗中十分重要。本期我们根据多年的实战经验,为大家倾囊相授乳腺癌研究中那些最实用的动物模型。在中国近10年

肿瘤外泌体的作用与机制最新研究进展

  外泌体(exosome)是由大多数类型细胞分泌的微小膜囊泡,最早是指多囊泡胞内体(multivesicular endosome, MVE)的细胞区室与细胞膜融合后,释放到细胞外基质中的一种直径约30~120nm 的膜囊泡,现特指直径为30~100nm的膜囊泡。  外泌体的第一次发现是在将近40

浙江大学最新文章:乳腺癌生物学检测指标

  科学通报,中国科学C辑:生命科学,这两份期刊均是由中国科学院和国家自然科学基金委员会共同主办的,我国学术期刊中的知名品牌,被国内外各主要检索系统收录,如国内的《中国科学论文与引文数据库》(CSTPCD)、《中国科学引文数据库》(CSCD)等;美国的SCI、CA、EI,英国的SA,日本的《科技文献

人源肿瘤细胞系异种移植CDX与人源肿瘤组织来源移植瘤PDX

  问:什么是肿瘤移植模型?   答:人的肿瘤移植到小鼠体内构建的人源化肿瘤模型   问:这种模型意义在哪?   答:筛药,为人民服务。(请为伟大的小鼠致敬!)   问:为啥要构建肿瘤模型,不能跳过直接上临床?不也可以筛药吗?   答:嗯,好主意,要不你先来好不好?   .......

癌症耐药性是如何产生的?

  近年来,研究者们在肿瘤的预防与治疗领域取得了突破性的进展,临床上手术、放化疗以及免疫疗法的结合使用也大幅提高了患者的寿命以及生活质。然而,在很多情况下,肿瘤组织还是会出现较强的抗药性,使得治疗结果往往不佳。因此,进一步探究癌细胞的耐药性的产生以及寻找针对性的治疗方法是目前的研究热点。本期为大家带

三维细胞培养技术及其相关载体的研究进展及应用(二)

2.3 人工合成高分子材料人工合成高分子材料可以通过分子设计等手段精确的控制其性质,也可以通过化工生产得到大批量性质基本相同的产品。相对于天然材料,更利于进行标准化的生产,力学强度也较好,但是生物相容性还有待提高,目前比较常用的办法是通过表面修饰在材料表面引入生物活性因子。合成高分子材料包括聚乳酸(

重大进展,曾艺/邵志敏团队发现乳腺癌治疗新靶点

  乳腺癌是一种异质性疾病,尤其是三阴性乳腺癌(TNBC)更具有多种不清楚的分子亚组,而且目前只有很少的靶向治疗选择。2019年9月3日, 中科院上海生理生化细胞所曾艺//团队与复旦大学邵志敏团队等人在Cell Research杂志发表题为“Protein C receptor is a thera

人源肿瘤细胞系异种移植CDX与人源肿瘤组织来源移植瘤PDX

问:什么是肿瘤移植模型?答:人的肿瘤移植到小鼠体内构建的人源化肿瘤模型问:这种模型意义在哪?答:筛药,为人民服务。(请为伟大的小鼠致敬!)问:为啥要构建肿瘤模型,不能跳过直接上临床?不也可以筛药吗?答:嗯,好主意,要不你先来好不好?.......问:什么是CDX , PDX?答:急什么,认真听小编讲

2016年疾病模型研究进展

  疾病模型,作为各种疾病的替代物,在研究疾病发生发展的过程及机制、药物筛选及开发、药物药效及作用机制等过程中发挥着至关重要的作用。而建立和人类疾病状态相当的疾病膜型并不容易,各种模式动物在基因水平、生活习惯、体内微生物组成等方面都与人类有着相当大的差别,而疾病模型与真实疾病接近程度决定了我们的疾病

精准医学时代免疫微环境分子分型及免疫治疗耐药机制

  免疫治疗是晚期实体瘤治疗的重要手段之一。经过几十年的长足发展,历经了肿瘤细胞因子治疗[包含白介素、干扰素、胸腺法新(即胸腺肽α1)等]、肿瘤疫苗治疗、细胞免疫治疗以及免疫检查点治疗几个阶段。近年来,肿瘤免疫治疗取得了重大进展,《科学》杂志将肿瘤免疫治疗列为“2013年十大科学突破”首位,尤其以P

多种测序技术或将深入推动癌症领域研究

  本文中小编整理了多篇文章,来解读测序技术在阐明癌症发生机制、癌症诊断及疗法开发等方面的巨大潜力,与各位一起学习!  【1】JAMIA:新工具深入挖掘外显子测序结果 帮助找到最佳癌症治疗药物  doi:10.1093/jamia/ocw022  科罗拉多大学的研究人员最近在国际学术期刊JAMIA上

人肺癌裸鼠原位移植模型的建立实验——外科原位移植法

人肺癌裸鼠原位移植模型的建立可用于:(1)建立一个良好的肺癌动物实验研究平台;(2)实时监测原发肿瘤的生长和转移;(3)在细胞和分子水平对活体内的生理和病理过程进行定性或定量可视化观察。实验方法原理利用逆转录病毒转染法将增强型绿色荧光蛋白基因导入人肺癌大细胞系NCI-H460,采用外科原位移植法建立

《Cell》文章: 首次鉴定肿瘤微环境特殊成纤维细胞亚群

   来自中山大学,孙逸仙纪念医院,广东省恶性肿瘤表观遗传与基因调控重点实验室的研究人员发表了题为“CD10+GPR77+ Cancer-Associated Fibroblasts Promote Cancer Formation and Chemoresistance by Sustaining

苦苦寻找的抗癌手段 竟然一直在我们身边

  加拿大学者们对DMF和溶瘤病毒构成的组合疗法在抗癌效果上的新发现意味着从临床开发角度上看,研究人员有一条清晰的路径来通过临床试验检测这一组合疗法在人类患者中的疗效。  溶瘤病毒(oncolyticvirus)是癌症治疗领域的一种新兴疗法。这些病毒能够根据肿瘤细胞与健康细胞在免疫能力上的不同,特异

胆固:联系肥胖与乳腺癌的纽带

  众所周知,胆固醇(cholesterol)这种脂质分子在人体动脉血管里积聚会导致心肌梗死和中风等疾病,可很多人都不知道胆固醇还有其它方面的危害。胆固醇在人体内经过代谢之后会转换成作用非常强的雌激素类物质(estrogenlike molecule)。小鼠动物实验发现,这种雌激素类物质能够促进