DevCell丨同济王平组揭示肿瘤干细胞调控新机制

肿瘤干细胞是导致肿瘤产生耐药性、潜伏及转移的关键因素,因此靶向肿瘤干细胞是治疗癌症的有效策略。转录因子NANOG(源于 Tir Nan Og 凯尔特语,意即永恒青春之地【1,2】)对维持肿瘤细胞的干性至关重要,可作为多种癌症恶性程度和预后不良的标志。因此,阐明NANOG的表达调控机制有助于找到靶向肿瘤干细胞的有效药物靶点。NANOG是一个“短命蛋白”,半衰期很短,降解合成周转迅速,蛋白稳定性是调控其在肿瘤细胞中蛋白量的关键因素。 NANOG富含丝氨酸和苏氨酸,其多个位点可发生磷酸化修饰【3-5】,从而调节其蛋白稳定性【6】。在胚胎干细胞中NANOG的Ser52、Ser65、Ser71和Thr287可以发生磷酸化修饰,并促进其与蛋白异构酶Pin1的结合,阻碍NANOG的泛素化降解,增强NANOG的蛋白质稳定性【3】。另外有研究发现在胚胎干细胞中ERK1能够磷酸化NANOG,招募FBXW8,促进NANOG的蛋白酶体降解【5】,......阅读全文

朊蛋白在肿瘤干细胞表面表达并调控癌症转移

  肿瘤干细胞是肿瘤中具有极高致瘤能力的一小群细胞,越来越多的证据表明肿瘤干细胞与肿瘤发生、生长有关,然而肿瘤干细胞参与调控肿瘤转移的机制尚不明了。中国科学院动物研究所陈佺课题组的研究发现,细胞型朊蛋白PrPc与CD44共表达,并促进肿瘤转移。   早先的研究发现朊蛋白(Prion Prote

肿瘤干细胞介绍

肿瘤干细胞是肿瘤中一小群具有自我更新能力,并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。 肿瘤干细胞假说最先是由Mackillop于1983年提出,他认为在所有的肿瘤中都可能存在着一小部分细胞具有类似干细胞的特殊功能。1997年,Bonnet第一次在急性髓性白血病(AML)中分离出了一类细胞表面抗原标记是CD34+

Cell-death-&diffe:CR1调控结肠癌肿瘤干细胞功能

  近日,国际期刊cell death&differentiation 在线发表了意大利科学家的一项最新研究进展,他们发现胚胎期蛋白Cripto-1(CR1)在结肠癌肿瘤干细胞中表达能够促进肿瘤干细胞的克隆形成,这项研究表明CR1可能通过促进结肠癌肿瘤干细胞生长导致结肠癌复发。  最近,细胞干性被描

Dev-Cell丨同济王平组揭示肿瘤干细胞调控新机制

  肿瘤干细胞是导致肿瘤产生耐药性、潜伏及转移的关键因素,因此靶向肿瘤干细胞是治疗癌症的有效策略。转录因子NANOG(源于 Tir Nan Og 凯尔特语,意即永恒青春之地【1,2】)对维持肿瘤细胞的干性至关重要,可作为多种癌症恶性程度和预后不良的标志。因此,阐明NANOG的表达调控机制有助于找到靶

肿瘤干细胞的概述

  肿瘤干细胞对肿瘤的存活、增殖、转移及复发有着重要作用。从本质上讲,肿瘤干细胞通过自我更新和无限增殖维持着肿瘤细胞群的生命力。  肿瘤干细胞的运动和迁徙能力又使肿瘤细胞的转移成为可能;肿瘤干细胞可以长时间处于休眠状态并具有多种耐药分子而对杀伤肿瘤细胞的外界理化因素不敏感。  因此肿瘤往往在常规肿瘤

肿瘤干细胞的功能

  肿瘤干细胞对肿瘤的存活、增殖、转移及复发有着重要作用。从本质上讲,肿瘤干细胞通过自我更新和无限增殖维持着肿瘤细胞群的生命力;肿瘤干细胞的运动和迁徙能力又使肿瘤细胞的转移成为可能;肿瘤干细胞可以长时间处于休眠状态并具有多种耐药分子而对杀伤肿瘤细胞的外界理化因素不敏感,因此肿瘤往往在常规肿瘤治疗方法

概述皮肤干细胞分化调控

  皮肤干细胞的分化发育受多种因素,主要分为细胞内调控和细胞外调控两大类。细胞内调控主要指细胞内的一些结构蛋白、结构因子、转录因子、端粒酶等通过各种方式对干细胞的增殖分化进行调控;细胞外调控是指干细胞所处的微环境及基板的变化,以及相邻细胞对干细胞的影响都会影响皮肤干细胞的增殖分化。

毛囊干细胞的信号调控

  在毛囊干细胞信号调控中涉及到许多的调控信号,主要包括WNT信号、BMP信号和NFATc1等基因的作用。  WNT信号通路在调节毛囊干细胞增殖和命运决定中起重要作用,它在毛囊循环的过程中呈一种动态变化,在生长期活性最高。研究均证明WNT信号在毛囊形态发生的调节中和皮肤重建的过程中通过帮助HF世系和

中国医学科学院Cancer-Res揭示肿瘤干细胞调控信号

  来自中国医学科学院/北京协和医学院、南开大学和首都医科大学等处的研究人员证实,炎性因子IKKβ通过调控LIN28B/TCF7L2正反馈环路,维持了癌细胞的干性并促进了癌症转移。这一研究发现发表在3月5日的《癌症研究》(Cancer Research)杂志上。  中国医学科学院/北京协和医学院的罗

肿瘤微环境对肿瘤血管生成的调控

缺氧实体肿瘤发生发展过程中,高耗氧量、营养缺乏和细胞中代谢物质的积累可能会产生不适合肿瘤细胞生长的缺氧微环境。在常氧条件下,HIF-1α和HIF-2α被PDH和FIH-1羟基化,并通过蛋白酶体介导的降解来降解。在肿瘤的缺氧环境中,FIH-1和PHDs的失活不能羟基化HIF-1/HIF-2α,降低HI

铜调控小鼠的肿瘤生长

  一项研究报告说,长期接触饮用水中浓度升高的铜能加速一个胰腺癌小鼠模型的肿瘤生长。铜是一种关键的微量营养物质;然而,铜不平衡已经与包括癌症在内的几种人类疾病联系在了一起。Douglas Hanahan及其同事研究了被改造成在11到15周龄出现胰腺神经内分泌肿瘤的小鼠的铜摄入水平与肿瘤发展之间的

皮肤干细胞的分化调控类型

皮肤干细胞的分化发育受多种因素,主要分为细胞内调控和细胞外调控两大类。细胞内调控主要指细胞内的一些结构蛋白、结构因子、转录因子、端粒酶等通过各种方式对干细胞的增殖分化进行调控;细胞外调控是指干细胞所处的微环境及基板的变化,以及相邻细胞对干细胞的影响都会影响皮肤干细胞的增殖分化。

干细胞分化调控研究获进展

         近日来自美国乔治亚大学的一项新研究首次绘制出了一幅蓝图,揭示了干细胞是如何连接到一起对不断受到的外部信号分子做出响应的。这一研究发现使多年来自世界各地实验室相互矛盾的实验结果趋于一致,并使科学家们获得了精确调控干细胞发育或分化为特异细胞类型的能力。                

造血干细胞分化与调控

  造血祖细胞:造血干细胞在一定的微环境和某些因素的调节下,增殖分化为各类血细胞的祖细胞,称造血祖细胞(hemo——poietic progenitor),它也是一种相当原始的具有增殖能力的细胞,但已失去多向分化能力,只能向一个或几个血细胞系定向增殖分化,故也称定向干细胞(committed ste

造血干细胞分化及调控

  1.造血干细胞和祖细胞:造血干细胞是一类具有高度自我更新能力,并有进一步分化能力的最早的造血细胞。造血干细胞具有以下一般特征:  ①多数细胞处于G0期或静止期医`学教育网搜集整理;  ②绝大多数表达CD34和Thy-1(CD34+Thy-1+);  ③低表达或不表达CD38和HLA-DR;  ④

皮肤干细胞的细胞外调控

除细胞内源性调节外,皮肤干细胞增殖和分化还受其周围组织及细胞外基质等外源性因素影响。主要包括整合素及细胞外基质、细胞分泌因子调控。

干细胞小境与肿瘤

  肿瘤组织中存在极少量的具有自我更新、无限增殖和多向分化潜能的肿瘤干细胞, 正是这些肿瘤干细胞促使了肿瘤的发生和发展。目前认为肿瘤干细胞的产生可能有两种途径:一种是由于干细胞小境(微环境)的变化或基因突变使正常干细胞转变为肿瘤干细胞;另一种是干细胞产生的快速增殖的前体细胞发生基因突变,使其继续保持

肿瘤干细胞研究取得进展

  恶性肿瘤严重威胁人类健康和生命。越来越多的证据表明,肿瘤细胞具有高度异质性(Heterogeneity)和可塑性(Plasticity)。肿瘤中的一小群具有无限增殖潜能的、能重建肿瘤发生的细胞被称作肿瘤干细胞(Cancer stem cell),又称肿瘤起始细胞(Tumour initiatin

《Cell》子刊揭示肿瘤干细胞如何驱动肿瘤发展

  目前对于癌症干细胞样细胞(CSCs)如何与其更受限制的后代相互作用知之甚少。  在过去的十年中,越来越多的证据表明,某些肿瘤与其起源组织相似的谱系管控,这些谱系最顶端的细胞群由肿瘤干细胞样细胞(CSCs)组成。致瘤过程的多种特征与组织正常发育和再生过程相似:CSCs的可塑性和异质性以及它们在特定

激素调控植物干细胞分子机理揭示

  山东农业大学张宪省教授带领的研究团队在植物干细胞领域研究取得了重大突破,揭示了激素调控植物干细胞活动的分子机理。6月2日,国际植物学领域顶级学术期刊《植物细胞》发表了这项研究成果。该成果为推动更大范围植物离体快繁、生物育种和基因工程奠定了重要的理论基础。  植物干细胞主要存在于茎端、根端和形成层

皮肤干细胞的细胞内调控

转录因子Tcf/Lef家族的调控 在胚胎早期发育中,上皮干细胞的发育受联合转录因子编码调控。最典型的转录因子是Tcf/Lef家族,它对上皮干细胞的增殖分化起着非常重要的作用。Tef/kf家族是Wnt信号通路的中间介质,当细胞内黏附因子β-catenin堆积时,可激活其介导的转录,促进细胞增殖;而当β

微型RNA调控眼睛干细胞生物过程

  据物理学家组织网28日报道,美国科学家研究发现,微型RNA-103/107家族(miRs-103/107)在调控眼角膜边缘上皮细胞内干细胞的生物过程中扮演着重要角色。发表在《细胞生物学杂志》上的最新研究首次在自噬和巨胞饮这两种重要的细胞过程间建立了关联。   细胞自噬是细胞应对生存压力而降解其内

皮肤干细胞端粒酶的调控

端粒酶的调控正常动物体细胞中端粒酶处于静止状态;而在干细胞中,端粒酶RNA表达较高,端粒酶处于活化状态,随着干细胞的分化,端粒酶活性逐渐降低,至终末分化细胞已检测不出端粒酶活性。缺乏端粒酶的小鼠到第六代时出现了脱毛、伤口上皮再生障碍、造血干细胞再生受阻等异常,表明端粒酶水平的高低直接影响上皮干细胞的

Cell-Stem-Cell综述:干细胞免疫调控

  免疫系统是我们机体对抗入侵病原体的第一道防线,也是组织发展,内环境稳态和伤口修复不可或缺的一部分。近年来,科学家们已越来越认识到免疫系统中的细胞和体液成分也有助于损坏组织的再生,比如四肢、骨骼肌肉、心脏和中枢神经系统中出现的损伤,因此在这一方面进行了大量的研究。   7月Cell Stem Ce

Science:肿瘤干细胞可被药物逆转

  科学人员一直认为在实体瘤中存在着一群具有高侵袭能力的癌细胞:肿瘤起始细胞(也叫肿瘤干细胞,Tumor-initiaing cells or Cancer stem cells)。这些细胞对常规化疗有很强的抗性,它们的存在促进了肿瘤发生,恶化以及转移到其它器官。最近几年,它们一直被视为癌症治疗的重

造血干细胞与肿瘤关系

  大部分白血病,特别是急性髄系白血病(AML)以及慢性髄性白血病(CML)的发生,都直接或间接与造血干细胞异常相关。CML是最经典染色体易位导致造血干细胞恶变的一类常见白血病,其他多数急性髓系白血病由祖细胞直接恶变而来。造血干细胞最先获得染色体易位等主要的致病突变,但并不影响其分化为正常功能的成熟

造血干细胞与肿瘤关系

  大部分白血病,特别是急性髄系白血病(AML)以及慢性髄性白血病(CML)的发生,都直接或间接与造血干细胞异常相关。CML是最经典染色体易位导致造血干细胞恶变的一类常见白血病,其他多数急性髓系白血病由祖细胞直接恶变而来。造血干细胞最先获得染色体易位等主要的致病突变,但并不影响其分化为正常功能的成熟

中法合作进行肿瘤干细胞研究

2007年9月14日,法国最大的制药企业赛诺非-安万特与中国医学科学院天津血液病研究所签订了合作协议,共同研究癌症干细胞。两个机构将合作分离急性髓性白血病患者的干细胞,研发特异的单克隆抗体,从而发发白血病新的疗法。 塞诺费此举进一步反映了我国药物市场的重要性,预计到2010年,我国药物销售额将从2

造血干细胞与肿瘤关系

  大部分白血病,特别是急性髄系白血病(AML)以及慢性髄性白血病(CML)的发生,都直接或间接与造血干细胞异常相关。CML是最经典染色体易位导致造血干细胞恶变的一类常见白血病,其他多数急性髓系白血病由祖细胞直接恶变而来。造血干细胞最先获得染色体易位等主要的致病突变,但并不影响其分化为正常功能的成熟

Science:肿瘤干细胞可被药物逆转

  科学人员一直认为在实体瘤中存在着一群具有高侵袭能力的癌细胞:肿瘤起始细胞(也叫肿瘤干细胞,Tumor-initiaing cells or Cancer stem cells)。这些细胞对常规化疗有很强的抗性,它们的存在促进了肿瘤发生,恶化以及转移到其它器官。最近几年,它们一直被视为癌症治疗的重