单抗糖基化调控之参数篇(下)
关键质量参数是单抗仿制药研发的标杆，包括糖基化修饰、聚体、电荷异质性等，其中如糖基化修饰对单抗的生物活性、免疫原性、药物代谢动力学、构象、稳定性及溶解度具有重要的影响。细胞培养过程中细胞所处环境，如pH、温度、渗透压、溶氧等参数会影响到单抗糖基化表现，本文从pH着手就文献中不同pH设置及调节pH时的pCO2水平和不同的碱液对糖基化影响的研究进行了简要总结。 pH是细胞培养过程中重要的参数之一，其对细胞生长、蛋白生产及蛋白质量有不容忽视的作用，CO2作为pH调节控制的重要组成部分近年来也慢慢引起了研究人员的重视，血气分析仪在细胞培养中的普遍使用也为研究CO2对细胞表现的影响带来便利。 Brunner的团队通过新型分离控制策略在CHO细胞中研究了单因素pH(6.8、7.0和7.2)、pCO2(37、94和150 mmHg)、pO2及其交互作用对细胞生长及蛋白质量的影响，在新型的分离控制策略中pH采用HCL和NaOH进行调节......阅读全文
质谱技术在抗体药物分析中的应用
质谱技术是抗体药物分析最重要的技术手段之一。本文简述了抗体药物的发展和质谱技术的原理。对于质谱技术在抗体药物的分析中应用进行了归类整理，主要分为在一级结构和高级结构分析中的应用。抗体类药物是指含有抗体片段的蛋白类药物，所以在恶性肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、感染和器官移植排斥等重大疾病上得到了快
质谱技术在抗体药物分析中的应用
质谱技术是抗体药物分析最重要的技术手段之一。本文简述了抗体药物的发展和质谱技术的原理。对于质谱技术在抗体药物的分析中应用进行了归类整理，主要分为在一级结构和高级结构分析中的应用。抗体类药物是指含有抗体片段的蛋白类药物，所以在恶性肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、感染和器官移植排斥等重大疾病上得到了快
关于分泌蛋白的修饰加工糖基化的介绍
这些修饰包括糖基化、羟基化、酰基化（酰化）、二硫键形成等，其中最主要的是糖基化，几乎所有内质网上合成的蛋白质最终被糖基化。糖基化的作用是： ①使蛋白质能够抵抗消化酶的作用； ②赋予蛋白质传导信号的功能； ③某些蛋白只有在糖基化之后才能正确折叠。 糖基化有两种类型： （1）糖蛋白是由寡糖
【干货分享】四大类糖基化修饰
相对于磷酸化、乙酰化修饰等相对较为简单的PTM来讲，糖基化修饰稍显复杂和多样，各位看官对糖基化修饰的知识了解多少呢？是否又对O糖、N糖傻傻分不清楚呢？没关系，今天小编带您一起走进糖的世界，一起揭开糖基化修饰的神秘面纱。 糖基化修饰主要发生在内质网和高尔基体。主要过程是将糖基在糖基转移酶作用下将
完整蛋白质鉴定：基于UNIFI的沃特世生物制药系统解决...
基于UNIFI的完全一体化分析平台突破了以往采集、处理色谱及质谱数据的局限性，并可自动生成报告。目的以单克隆抗体完整蛋白的UPLC®/MS分析为例，展示UNIFI™ 科学信息系统这个平台在精确质量测定、数据处理和报告方面的强大功能。背景生物治疗药物得到了越来越多的关注，无论是药监部门还是生物制药企业
完整蛋白质鉴定：基于UNIFI的沃特世生物制药系统
目的 以单克隆抗体完整蛋白的UPLC®/MS分析为例，展示UNIFI™ 科学信息系统这个平台在精确质量测定、数据处理和报告方面的强大功能。 背景 生物治疗药物得到了越来越多的关注，无论是药监部门还是生物制药企业，有效剖析单克隆抗体(mAb)尤为重要。在同一软件平台中实现数据采集
新一代抗体药物大盘点
抗体药物已成为整个制药行业中发展最快的领域之一，目前，基于新一代技术平台，有70只产品正在进行临床开发。本文盘点了新一代抗体药物，包括ADC、工程抗体、多特异性抗体、非免疫球蛋白配体等。 新一代抗体药物盘点 目前，基于新一代技术平台，有70只产品正在进行临床开发，绝大多数都处于Ⅰ期研究中。肿
Cell：不同生物的N糖基化修饰途径
蛋白质翻译后修饰是指蛋白质在翻译后的化学修饰，它包含磷酸化、乙酰化、泛素化和甲基化等类型, 在调节蛋白质活性、结构和功能等方面发挥着重要的作用, 其重要性已被人们广泛认知。 随着许多新的翻译后修饰类型的出现, 蛋白质翻译后修饰这一研究领域变得越来越复杂而有趣。其中糖类的翻译后修饰能帮助蛋白定位
糖基化的概念和举例
指在糖基转移酶作用下，非糖生物分 子与糖共价结合的过程或反应。根据连接方式可将 糖基化分为D连接糖基化和Ⅳ-链糖基化。上市的重组单克隆抗体(单抗)药物除不含Fc段的 5个片段抗体为非 糖基化抗体外，其余全部为N-连接糖基化单抗，Fc 融合蛋白(如Etanercept等)还存在有连接糖基 化。N-糖基
关于糖基化的基本概念介绍
指在糖基转移酶作用下，非糖生物分 子与糖共价结合的过程或反应。根据连接方式可将 糖基化分为D连接糖基化和Ⅳ-链糖基化。上市的重组单克隆抗体(单抗)药物除不含Fc段的 5个片段抗体为非 糖基化抗体外，其余全部为N-连接糖基化单抗，Fc 融合蛋白(如Etanercept等)还存在有连接糖基 化。N-
国产新一代EGFR单抗获批，治疗转移性结直肠癌
2024年6月25日，国家药监局网站显示，一款由中国原研的结直肠癌靶向新药恩立妥®（西妥昔单抗β注射液）获批准上市，填补了我国结直肠癌的EGFR靶向抗体药物近20年来仅有进口药物，而缺乏国产品种的空白。据国家癌症中心发布的《2022年中国恶性肿瘤疾病负担》数据显示，结直肠癌是中国第二大癌症，年新发病
上海交大朱建伟：自主创新是生物药物研发的根本道路
生物类药物发展现状 自2000年以来，生物药物市场平均每年以10%以上的增长率发展，这一趋势将持续到2020年甚至到更长的时间。最近生物药物市场最畅销的前10种药物中，大概有7~8个是生物类药物，其中大部分是抗体药物。由此可知，生物类药物（抗体药物）主导了药物发展趋向。 从最近15年中国单抗
新冠病毒S蛋白糖基化修饰图揭示“OFollowN”糖基化新规律
蛋白质糖基化修饰是生物体内最重要的翻译后修饰之一，发生在细胞50%-70%的蛋白上。病毒囊膜蛋白的糖基化修饰具有广泛的功能，包括调控蛋白质稳定性、病毒的趋向性、和保护潜在的抗原表位免受免疫监视等。深入了解新型冠状病毒（SARS-CoV-2）刺突蛋白（Spike, S）的糖基化修饰对于新型冠状病毒
关于抗体反应多抗和单抗特性比较
1、均一性。一种单抗中，每个抗体的化学结构和氨基酸顺序都相同，只有一种Ig亚类。即单抗是一种纯度很高的均一抗体。而从不同动物，不同时期所得到的多抗，各有不同的化学组成。多抗是多种种类和亚类Ig的混合物。 2、稳定性。单抗的稳定较差，对PH变化敏感，对热不稳定，提纯过程中易变性，而多抗的稳定性则
治疗性抗体药物的思考
前段时间，有小伙伴在公众号留言说能不能写点生物药的文章，不要老是小分子药嘛。难道你们团队里只有化学，没有生物？我们团队的生物大咖刘博坐不住了，闪开，我来做个分享，绝对干货！后面还要加卤蛋！（不对，是彩蛋！） 话不多说，直接开始： 1897年Paul Ehrlich 提出的“魔术子弹”( ma
Molecular－Cell－|－邵峰团队揭示新型糖基化修饰的催化机理
糖基化修饰是自然界最重要的蛋白质翻译后修饰之一。根据糖基修饰与蛋白质的连接方式和修饰位点的不同，以及糖基是单糖或寡糖的不同，主要可分为如下几类： 2013年来自中国和澳大利亚的两个研究小组，在Nature发表文章，报道来自细菌的三型分泌系统效应蛋白NleB可以对死亡受体复合物中的接头蛋白TRA
PROTEOMICS：OGalNAc糖基化修饰蛋白质的系统发现
近日，上海交通大学系统生物医学研究院张延课题组在国际知名蛋白质组学研究期刊PROTEOMICS上发表题为《Systematic identification of the protein substrates of UDP-GalNAc: polypeptide N-acetylgalactos
蛋白质糖基化修饰在生命体中的作用
治疗性重组蛋白或单克隆抗体是影响细胞、组织、器官乃至生命的外源性重组蛋白，在细胞内成熟过程中几乎均会发生蛋白质糖基化修饰，而糖基化修饰的质和量的差异，可能会影响相关重组蛋白表达水平、结构及功能。重组蛋白表达服务可以帮助研发人员研发高效、高质量的蛋白质。在生物体中50%以上的蛋白质存在糖基化现象，
新颖的精氨酸糖基化修饰阻断－宿主死亡受体信号通路
4月10日，中国科学院生物物理研究所王大成/丁璟珒研究组同北京生命科学研究所邵峰研究组、华中农业大学李姗研究组合作，在Molecular Cell 杂志在线发表题为Structural and functional insights into host death domains inactiv
首个国产PD1抗体药物特瑞普利单抗注射液获批上市
12月17日，国家药品监督管理局有条件批准首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）上市。这是我国企业独立研发、具有完全自主知识产权的生物制品创新药品，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。 目前，肿瘤免疫治疗领域研究热点主要集中在抗程序性死亡-1（PD-1）
首个国产PD1抗体药物信迪利单抗注射液获批上市
治疗霍奇金淋巴瘤的首个国产PD-1抗体药物信迪利单抗注射液获批上市2018年12月28日 发布 近日，国产抗肿瘤创新药再传喜讯，由信达生物制药（苏州）有限公司研发生产的PD-1单抗——信迪利单抗注射液（Sintilimab Injection）注册申请获得国家药品监督管理局批准，用于治疗经过二线系
Intabio－ZT系统助力蛋白药物电荷变异体快速高效鉴定
在蛋白药物的生产、存储以及使用过程中，往往会发生产品的聚集、降解以及各种翻译后修饰，导致其等电点及表面电荷分布特性发生改变，进而导致了电荷变异体的产生。相比于主峰来说，等电点较主峰高的组分称为碱性变异体，等电点较主峰低的组分称为酸性变异体。研究表明：抗体电荷的变化可以改变抗体与细胞的结合，从而影响抗
CESI－8000QExactive电泳质谱联用快速表征生物制品
在生物制药行业，由于单克隆抗体药物（mAbs）的杂质和异质性可以影响安全性或疗效，对其进行全面和可重复性的表征至关重要。单克隆抗体是一类高分子量的糖蛋白（约150 kDa），同时包含一些其他的翻译后修饰（PTMs）。单克隆抗体肽谱（第三水平表征）可以提供关于纯度和异质性的定性和定量的信息。毛细管
典型CASE分享－蛋白产品常见翻译后修饰（PTM）
翻译后修饰（PTM）是指蛋白质在翻译后发生的化学修饰。抗体在生产、贮存及临床使用过程中，均可能产生各类翻译后修饰变异体。翻译后修饰可能导致抗体所带的电荷乃至结构发生变化，从而影响其与抗原及Fc受体的亲和力，进而影响抗体药物的活性等关键质量属性。因此，对抗体药物的各类翻译后修饰进行表征和工艺控制是有必
最昂贵、最畅销…抗体药的11个“最”
1 、最昂贵 大名鼎鼎的衣库珠单抗，商品名Soliris，由亚力兄公司开发，用药成本为54万美元/人年。其次是双特异性抗体Blincyto和PD-L1单抗Bavencio，用药成本为18万美元/人年。此外，PD-1抗体Opdivo、Keytruda，PD-L1抗体Tecentriq，VEGFR
百奥泰终止PD1单抗和Trop2抗体偶联药物项目临床开发
4日，百奥泰发公告称，其研发的 BAT800（（即注射用重组人源化抗 Trop2 单克隆抗体-美登素偶联物）和 BAT1306（即重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体注射液）处于临床研究阶段。但在近日，经公司审慎考量该药物的后续开发风险，决定终止该项目的临床试验。 项目终止原因 关于 BAT8
种康院士团队揭示植物糖基化修饰调控开花新机制
蛋白质糖基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰方式，在复杂的生命活动中扮演重要角色。常见的糖基化，如N-糖基化和O-糖基化，蛋白质一般会被修饰上结构复杂的糖链。 然而，生物体中还存在一种常见但比较特殊的糖基化，它仅在蛋白质上修饰一个单糖。在此修饰中，N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)通过O-糖苷键连
关于阿达木单抗的药物简介
2010年，阿达木单抗（商品名：修美乐）首次获准进口中国。目前修美乐在国内获批4个适应症，即类风湿关节炎、强直性脊柱炎、斑块状银屑病和多关节型幼年特发性关节炎。2019年5月，修美乐被CDE纳入《中国第二批临床急需境外新药名单》用于治疗葡萄膜炎。 [3] 2020年9月，信达生物制药（苏州）有
《自然·癌症》重磅综述：抗体靶向药物全攻略！
提问：对抗癌症的第一种精准靶向药物，属于哪一类药物呢？答案：1997年进入临床的利妥昔单抗。自此之后的二十多年里，凭借高特异性、高亲和力、长半衰期和强力杀伤等众多优势，基于单克隆抗体的靶向药物一个接一个问世，变革了许多癌症的治疗，用“丰功伟绩”来夸赞，似乎都略显苍白了。而且最近几年，基于抗体的靶向新
抗体结合部位修饰法制备抗体酶的介绍
将催化基团或辅助因子引入到抗体的抗原结合部位，一般可采用两种方法：即选择性化学修饰法和基因工程定点突变法。抗体酶和酶一样也可以用化学修饰的方法加以改造。对抗体酶进行结构修饰的关键，是找到一种吻合的方法在抗体结合位置或附近引入酶的催化基团或辅助基团，如果引入的催化基团与底物结合部位取向正确空间排布