单抗糖基化调控之参数篇(下)
关键质量参数是单抗仿制药研发的标杆，包括糖基化修饰、聚体、电荷异质性等，其中如糖基化修饰对单抗的生物活性、免疫原性、药物代谢动力学、构象、稳定性及溶解度具有重要的影响。细胞培养过程中细胞所处环境，如pH、温度、渗透压、溶氧等参数会影响到单抗糖基化表现，本文从pH着手就文献中不同pH设置及调节pH时的pCO2水平和不同的碱液对糖基化影响的研究进行了简要总结。 pH是细胞培养过程中重要的参数之一，其对细胞生长、蛋白生产及蛋白质量有不容忽视的作用，CO2作为pH调节控制的重要组成部分近年来也慢慢引起了研究人员的重视，血气分析仪在细胞培养中的普遍使用也为研究CO2对细胞表现的影响带来便利。 Brunner的团队通过新型分离控制策略在CHO细胞中研究了单因素pH(6.8、7.0和7.2)、pCO2(37、94和150 mmHg)、pO2及其交互作用对细胞生长及蛋白质量的影响，在新型的分离控制策略中pH采用HCL和NaOH进行调节......阅读全文
抗体结合部位修饰法制备抗体酶的介绍
将催化基团或辅助因子引入到抗体的抗原结合部位，一般可采用两种方法：即选择性化学修饰法和基因工程定点突变法。抗体酶和酶一样也可以用化学修饰的方法加以改造。对抗体酶进行结构修饰的关键，是找到一种吻合的方法在抗体结合位置或附近引入酶的催化基团或辅助基团，如果引入的催化基团与底物结合部位取向正确空间排布
高福院士，严景华研究员连发Science，Nature子刊文章
中科院微生物研究所严景华研究员与高福院士近期合作接连在Nature Communications，以及Science Translational Medicine杂志上发表文章，分别报道了nivolumab阻断PD-1/PD-L1 相互作用模式和PD-1蛋白糖基化修饰对其结合 nivolumab
高福院士，严景华研究员连发Science，Nature子刊文章
中科院微生物研究所严景华研究员与高福院士近期合作接连在Nature Communications，以及Science Translational Medicine杂志上发表文章，分别报道了nivolumab阻断PD-1/PD-L1 相互作用模式和PD-1蛋白糖基化修饰对其结合 nivolumab
抗体发现过程中常见的工程化技术与策略
在单克隆抗体发现过程中，通过抗体库的筛选，得到能够与靶点特异性结合的优秀候选分子后，就需要通过一定的工程化技术来增强其药理学和其他方面的功能。多种策略可以改善抗体药物的动力学功能，包括亲和力成熟、嵌合或人性化和Fc修饰。为了提高抗体的成药性和稳定性，需要提高抗体的稳定性和聚集性，以及降低免疫原
色谱法的作用特征及分析蛋白质的治疗药物
色谱法在蛋白质治疗药物的表征和分析中占有突出地位，如今它在生物技术实验室中发挥着关键作用。尽管反相色谱是用于此目的的最重要的色谱技术，但其他技术如离子交换，尺寸排阻，正相，亲水相互作用和疏水相互作用色谱在表征和分析蛋白质药物方面发挥着非常特殊的作用。 色谱法一直是蛋白质纯化的重要工具。几十年来，基于
天津工生所在天然产物糖基化修饰研究方面取得新进展
糖基化修饰对天然产物结构及药理活性多样性的形成至关重要，生物合成相关微生物源的糖基转移酶具有催化活性高、底物谱广等优势，在天然产物糖基化修饰合成中具有较强的应用价值。 中国科学院天津工业生物技术研究所研究员孙媛霞带领的功能糖与天然活性物质研究团队从芽孢杆菌筛选获得糖基转移酶YjiC，该酶具有较
OGlcNAc糖基化修饰SNAP29调控自噬小体的成熟
中科院生物物理所张宏研究组最近在《Nature Cell Biology》杂志上发表题为O-GlcNAc-modification of ?SNAP-29 regulates autophagosome maturation的文章介绍了他们关于O-GlcNAc糖基化修饰SNAP-29并调控自噬小
我国学者首次解析稻瘟病菌糖基化修饰蛋白组图谱
近日，中国农业科学院植物保护研究所与华中农业大学、英国塞恩斯伯里实验室等单位合作，率先绘制出稻瘟病菌N-糖基化修饰蛋白组图谱，并揭示了N-糖基化修饰参与内质网质量控制系统调节植物病原真菌生长发育和致病的分子机制，将为稻瘟病的防治提供重要候选靶点，也为深入理解植物病原真菌的致病机理奠定基础。该研究
单克隆抗体技术的鉴定单抗特性
⑴ 单克隆性的确定 包括杂交瘤细胞的染色体分析、单抗免疫球蛋白重链和轻链类型的鉴定和单抗纯度鉴定等。 ⑵ 单抗理化特性的鉴定。从实用意义上说，单抗对温度和PH变化的敏感性以及单抗的亲合力都是理化特性鉴定的主要项目，它们可为单抗的使用和保存提供重要依据。 ⑶ 单抗与相应抗原的反应性测定。单抗与
全人源单克隆抗体单抗应用的介绍
疾病诊断：检测淋巴细胞表面分子、鉴定病原体、肿瘤诊断分型 疾病治疗：抗细胞表明分子单抗、抗细胞分子单抗、抗肿瘤单抗、抗血小板治疗 健康诊断：早早孕检测、女性排卵检测、乙肝表面抗原检测、吗啡毒品检测 最新研究成果：等位基因特异的抗-HLA单克隆抗体（ASHmAb）用于干细胞移植的组织相容性抗
百济神州PD1抗体药物替雷利珠单抗注射液正式处方销售
2020年3月5日，哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授为当地一位复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者开出了百泽安®（通用名：替雷利珠单抗注射液）的处方，这也标志着目前来自全国超过160个城市的肿瘤患者已经可以在当地购买并使用上这款全球高品质的抗PD-1抗体药物，这其中还包括受此次新冠肺炎疫情影响最
哺乳动物细胞真核表达产物接近天然高等生物蛋白质分子
哺乳动物细胞真核表达系统在表达过程中有翻译后修饰和折叠的功能，这一特点使其蛋白更接近天然蛋白，具备天然蛋白必须的空间结构和修饰，与天然蛋白有相同的生物活性，哺乳动物细胞表达系统在功能蛋白、抗体生产、临床疫苗的研发和生产中应用较为广泛。 原核表达系统具有表达水平高、操作简单、周期短、易于大规模高密
利用新工具优化CHO细胞系，制造生物制剂药物
中国仓鼠卵巢细胞（CHO细胞）经常被用来制造生物制剂，即基于蛋白的药物，可用来治疗癌症、自身免疫疾病以及很多其他的疾病。如今，市场上一半以上最为畅销的生物制剂是由CHO细胞产生的。举几个例子来说，阿达木单抗（Humira）、贝伐单抗（Avastin）和利妥昔单抗（Rituxan）。 尽管得到广
肺癌靶向药阿特朱单抗，阿替利珠单抗的药物特点介绍
Atezolizumab于2016年5月18日获FDA批准上市，2020年5月，该药获得美国FDA扩展适应症批准，用于单药一线治疗PD-L1高表达的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者的肿瘤不携带EGFR或ALK基因变异。在中国，阿替利珠单抗于今年2月获批联合化疗用于一线治疗广泛期的小
ZL到期将让单抗药物快速普及
仿制药相对于原研药价格较为低廉，市场竞争力强，尤其是在需求潜力巨大的当下，对于很多消费者来说，价格高企是导致单抗不能成为主流抗肿瘤或者抗自身免疫性疾病以及其他一些疾病的主要制约因素。 当前，在全球销售额前10名的药物中，抗体药物占据半壁江山，且市场销售额增长势头不减。世界各国纷纷投入巨资开发这
我首个抗肝癌单抗导向药物进入临床
两年前获得国家一类新药证书的我国第一个具有自主知识产权的、用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物碘131I美妥昔单抗，最近正式在上海、广州两家医疗机构投入临床使用。 我国科学家从1987年起开始研制放射性免疫药物——碘131I美妥昔单抗药物，2005年此药经国家食品药品监督管理局批准获得新药证书
欧盟批准首个生物仿制单抗药物
9月，Hospira公司的生物仿制药通过了欧盟审批，该药是欧盟批准的首个单克隆抗体类(mAb)生物仿制药物。欧盟委员会(EC)是根据欧洲药品管理局6月底给出的建议，决定批准Hospira公司的药品Inflectra上市的。Inflectra是强生和默克公司的英利昔单抗药物Remicade 的
抗体偶联药物（ADC）生产用原材料的质量控制
抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）是通过连接子（linker）将具有生物活性的小分子药物偶联至单克隆抗体（单抗）上而产生的。 生产用原材料的控制 单抗：ADC 的单抗生产及控制应依据“人用重组单克隆抗体制品总论”及“人用单克隆抗体质量控制技术指导原则”，采
细胞培养条件对蛋白质糖基化的影响
糖基化可能会影响蛋白质的半衰期、免疫原性、结合活性和稳定性。蛋白糖基化是一个复杂的过程，包括碳水化合物部分的连接，以及可能通过蛋白质结构中的天冬酰胺（N-连接）或丝氨酸/苏氨酸（O-连接）氨基酸连接的位置。在哺乳动物细胞培养过程中，使用不同的细胞系培养可能会在可能发生的糖基化类型上产生重大差异。糖基
9405糖蛋白的糖基化分析指导原则解析，SCIEX助力糖基化精准分析
概述日前，国家药监局、国家卫生健康委联合发布《中国药典》（2020年版）第一增补本，将于2024年3月12日起施行。其中增加了《9405 糖蛋白的糖基化分析指导原则》，本指导原则详细阐述了糖蛋白糖基化分析的理念、方法及应用和验证的相关要求，适用于糖蛋白产品结构与稳定性的表征、批次放行检测和过程控制检
我国揭示OGlcNAc糖基化介导表观遗传修饰调控发育新机制
细胞内蛋白质翻译后O-连N-乙酰氨基葡萄糖（O-GlcNAc）修饰，由O-GlcNAC糖基转移酶催化完成，这种糖基化修饰参与调控细胞内多种重要的生物学过程，并在人类疾病与治疗中得到应用。在植物中，这种动态的蛋白糖基化与磷酸化修饰调节植物春化作用介导的开花过程，而O-GlcNAc信号与组蛋白表观遗
揭示糖基化修饰调控阿尔茨海默beta淀粉样蛋白聚集机制
在阿尔茨海默病（AD）进展中，存在beta淀粉样蛋白（β-Amyloid，Aβ）的积累。Aβ在受影响的脑组织区域形成病理性聚集，被认为与AD的发生、进展和表型密切相关。多种翻译后修饰（如磷酸化、硝基化、糖基化等）对Aβ的病理性聚集及体内生物活性具有重要且不同的调控作用。在AD患者脑内，多种病理相
聚焦单克隆抗体药物技术瓶颈
抗体是由B细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体（McAb）,简称单抗。第一代单抗来自于Koehler和Milstein于1975年开发出的杂交瘤（hybridoma）抗体技术：在细胞融合技术的基
－陈志南院士：崛起的中国抗体药物产业
3月15-16日，由易贸医药主办的2015（第五届）抗体药物及新药研发高峰会在成都召开。会议吸引了魏于全院士、陈志南院士、安进全球研发总裁张明强、嘉和生物CEO 周新华、中信国健生物技术研究院院长兼首席科学官吴辰冰等数百位医药行业资深人士。 抗体药物是近年来备受关注的一类生物药物，具有巨大的经
新单抗药物可显著降低中风死亡风险
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/1/516723.shtm
上海药物所发展定点抗体药物偶联物及抗体糖工程方案
7月27日，中国科学院上海药物研究所黄蔚课题组在《自然》（Nature）子刊Nature Protocols发表了题为Chemoenzymatic synthesis of glycoengineered IgG antibodies and glycosite-specific antibod
科学家揭示O糖基化修饰调控生物钟周期的分子机制
生物钟是植物细胞中感知并预测光照和温度等环境因子昼夜周期性变化的精细时间机制，它通过协调代谢与能量状态以适应环境因子的昼夜动态变化，从而为植物的生长发育提供适应性优势。生物钟周期紊乱会严重影响植物多种生理和发育关键过程，如开花时间和胁迫应答等。生物钟核心因子的翻译后修饰如磷酸化和泛素化等，可以精
糖基化修饰调控阿尔茨海默病淀粉样蛋白病理性聚集机制
在阿尔茨海默病（AD）进展中，存在beta淀粉样蛋白（β-Amyloid，Aβ）的积累。Aβ在受影响的脑组织区域形成病理性聚集，被认为与AD的发生、进展和表型密切相关。多种翻译后修饰（如磷酸化、硝基化、糖基化等）对Aβ的病理性聚集及体内生物活性具有重要且不同的调控作用。在AD患者脑内，多种病理相关蛋
糖基化修饰调控阿尔茨海默病beta淀粉样蛋白病理性聚集
在阿尔茨海默病（AD）进展中，存在beta淀粉样蛋白（β-Amyloid，Aβ）的积累。Aβ在受影响的脑组织区域形成病理性聚集，被认为与AD的发生、进展和表型密切相关。多种翻译后修饰（如磷酸化、硝基化、糖基化等）对Aβ的病理性聚集及体内生物活性具有重要且不同的调控作用。在AD患者脑内，多种病理相
X射线晶体学之常见问题－蛋白糖基化修饰影响蛋白结晶？
1. 蛋白质修饰如糖基化会不会影响蛋白结晶？ 在蛋白结晶过程中，糖基化一般被认为会影响蛋白的均一性和表面熵，从而阻碍蛋白结晶。但是也有实验表明糖基化不会影响蛋白质结晶（10.1021/cg7006843），应该无差别对待。如果糖基化蛋白不能形成晶体，那么就应该尝试将糖链给去掉。有好几种方法可以