蛋白降解疗法进入临床的潜力与局限

当Ian Taylor博士在报纸上看到一家新兴生物科技公司将专注于开发靶向蛋白降解剂时,他立即对这家公司产生了浓厚的兴趣。大多数小分子药物通过阻断蛋白的活性位点来抑制蛋白功能,而这家名为Arvinas的公司在寻找为“PROTACs”的小分子,它们能够利用细胞的蛋白降解机制来将蛋白完全销毁。“我对自己说:这太棒了,你可以用它来靶向无法成药的靶标。”Taylor博士回顾道,他当时在辉瑞(Pfizer)肿瘤学部。如今,作为Arvinas公司的生物学高级副总裁,他将负责这一新兴治疗方式的第一项临床试验。 Arvinas公司将开始为使用ARV-110治疗前列腺癌患者的1期临床试验招募患者。ARV-110是一款双功能分子,分子的一端可以与靶标结合——对于这种在研疗法来说是雄激素受体(AR)。而它的另一端可以与E3泛素连接酶结合。连接酶可以为靶标“贴上”泛素的标签,让靶标蛋白被运送到细胞的蛋白酶体进行降解。而今年晚些时候,Arvinas......阅读全文

蛋白降解疗法进入临床的潜力与局限

  当Ian Taylor博士在报纸上看到一家新兴生物科技公司将专注于开发靶向蛋白降解剂时,他立即对这家公司产生了浓厚的兴趣。大多数小分子药物通过阻断蛋白的活性位点来抑制蛋白功能,而这家名为Arvinas的公司在寻找为“PROTACs”的小分子,它们能够利用细胞的蛋白降解机制来将蛋白完全销毁。“我对

突破同种异体疗法局限-Kuur将CARNKT疗法推向临床

  11日,Kuur Therapeutics公司宣布与贝勒医学院(Baylor College of Medicine,BCM),贝勒细胞与基因疗法中心(Baylor’s Center for Cell and Gene Therapy)达成合作,将利用Kuur公司的创新嵌合抗原受体天然杀伤T细胞

辉瑞超-20-亿美元创新蛋白降解疗法在中国启动3期临床

  近日,中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示,辉瑞(Pfizer)在中国启动了蛋白降解靶向嵌合体 Vepdegestrant 片的 3 期临床,拟用于 ER+/HER2 -乳腺癌一线治疗。Vepdegestrant 最初由 Arvinas 公司开发,2021 年,辉瑞与 Arvinas 公司

吉利德、Nurix、Carna开发新型蛋白降解疗法及免疫肿瘤学疗法

  美国制药巨头吉利德科学(Gilead Sciences)近日宣布与Carna Biosciences达成一项研发合作,开发和商业化用于免疫肿瘤学的小分子化合物,并可使用Carna公司专有的脂质激酶药物发现平台。  根据许可协议的条款,吉利德将从Carna公司获得开发和商业化针对一个未公开免疫肿瘤

辉瑞8.3亿美元大合作-开发蛋白降解新疗法

  今日,Arvinas公司宣布与辉瑞(Pfizer)签署一项研究合作和许可协议,使用Arvinas专有的PROTAC(PROteolysis TArgeting Chimeras)平台,发现和开发可降解致病细胞蛋白的小分子疗法。  Arvinas是一家专注于开发基于蛋白质降解的新药的生物技术公司。

CART细胞疗法潜力无限

  过继性免疫疗法设计的人工受体需要具备双重功能:抗原识别和激活经过重编程的效应T细胞的裂解性复合物(lytic machinery)的能力。通过这种方式,CAR-T细胞将它们的细胞杀伤作用传递给表达靶肿瘤抗原的癌细胞,从而绕过HLA限制性抗原识别的限制。不断发展的技术已提出了一系列可溶性和细胞“免

纤维蛋白降解产物的临床意义

  纤维蛋白(原)降解产物主要反映纤维蛋白溶解功能。  增高见于:  a)原发性纤维蛋白溶解功能亢进;  b)继发性纤维蛋白溶解功能亢进:高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等;  c)血管栓塞性疾病(肺栓塞、心肌梗死、闭塞性脑血管病、深部静脉血栓);  d)白血病化疗诱

纤维蛋白降解产物的临床意义

  纤维蛋白(原)降解产物主要反映纤维蛋白溶解功能。  增高见于:  a)原发性纤维蛋白溶解功能亢进;  b)继发性纤维蛋白溶解功能亢进:高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等;  c)血管栓塞性疾病(肺栓塞、心肌梗死、闭塞性脑血管病、深部静脉血栓);  d)白血病化疗诱

诺华、礼来青睐,这家蛋白降解疗法初创公司有何不同?

  今日,Amphista Therapeutics公司宣布完成数额为5300万美元的B轮融资。本轮融资由Forbion和Gilde Healthcare公司领投,其它投资者包括诺华风投基金(Novartis Venture Fund)和礼来公司(Eli Lilly and Company)。获得的

蛋白降解疗法治疗阿兹海默和帕金森病

  今日,艾伯维(AbbVie)和Mission Therapeutics共同宣布,双方达成研发合作协议,将利用Mission公司的特异性靶向去泛素化酶(DUBs)治疗阿兹海默病(AD)和帕金森病(PD)。DUBs是调节人体内蛋白降解通路的重要蛋白酶,艾伯维和Mission公司力图靶向DUBs来降解

中国蛋白降解药物研发进展如何?这些疗法有何特点?

  近年来,靶向蛋白降解是新药研发的热点领域,可以用于靶向此前不可成药的靶点,通过降解与疾病相关的蛋白治疗多种疾病,解决传统小分子或生物大分子无法解决的难题。  小分子靶向蛋白降解药物(TPDs)诸如蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)、CRBN E3连接酶调节剂(CELMoDs)、分子胶等,被设计

蛋白降解疗法获FDA快速通道资格,治疗前列腺癌

  今日,药明康德合作伙伴Arvinas宣布,其领先PROTAC蛋白降解疗法ARV-110斩获美国FDA授予的快速通道资格。这有望让这款广受关注的明星疗法早日来到患者身边。  本次快速通道资格的适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。作为美国男性中第二常见的癌症,美国癌症协会估计大约每9名美

尿液纤维蛋白降解产物检查的临床意义

纤维蛋白(原)在纤维蛋白溶酶作用下产生纤维蛋白降解产物(FDP)。正常人尿液中无FDP。检测尿液FDP的临床意义主要有:①原发性肾小球疾病时,尿FDP阳性并进行性增高,提示肾小球内有局部凝血、微血栓形成和纤溶变化。②弥散性血管内凝血、原发性纤溶性疾病、泌尿系统感染、肾移植排斥反应、肾肿瘤时,尿液FD

简述尿纤维蛋白降解产物的临床意义

  异常结果:  阳性:播散性血管内凝血(弥散性血管内凝血)、原发性纤溶症、原发性肾小球疾病、肾病综合征Ⅰ型(Ⅱ型为阴性,可资鉴别)、肾肿瘤等。  需要检查的人群:有水肿、尿少、腹水等症状的儿童或有各种出血症状的人群。

关于纤维蛋白降解产物的临床表现介绍

  测定血液中FDP含量。纤维蛋白(原)降解产物主要反映纤维蛋白溶解功能。与其他指标同时检测,可鉴别原发或继发性纤维蛋白溶解亢进。临床上FDP作为多种血栓性疾病的参考指标,并被列为弥散性血管内凝血实验室诊断的常规指标之一。  1.增高见于  (1)原发性纤维蛋白溶解功能亢进;  (2)继发性纤维蛋白

蛋白质代谢的降解蛋白

  1、内源蛋白降解速度不同,一般代谢中关键酶半衰期短,如多胺合成的限速酶-鸟氨酸脱羧酶半衰期只有11分钟,而血浆蛋白约为10天,胶原为1000天。体重70千克的成人每天约有400克蛋白更新,进入游离氨基酸库。  2、内源蛋白主要在溶酶体降解,少量随消化液进入消化道降解,某些细胞器也有蛋白酶活性。内

临床化验单详解血清纤维蛋白降解产物测定

血清纤维蛋白降解产物测定介绍: 血清纤维蛋白降解产物测定是对血清内的纤维蛋白的降解产物进行测定,用于了解肝脏疾病和血栓状况。血清纤维蛋白降解产物测定正常值: 血清FDP含量小于5mg/L。血清纤维蛋白降解产物测定临床意义: 异常结果:血清FDP增高见于原发性纤溶症、DIC、恶性肿瘤、急性早幼粒细胞白

临床化学检查方法介绍尿纤维蛋白降解产物介绍

尿纤维蛋白降解产物介绍:  纤维蛋白降解产物是纤维蛋白原或纤维蛋白在纤溶酶的作用下,生成X、Y、D、E等碎片,在血液中有抗凝作用。纤溶酶作用的底物不同,产生纤维蛋白降解产物也略有不同。纤维蛋白降解产物的量不仅反映了体内纤溶酶活性,也可通过其中成分测定了解其来源纤维蛋白原还是纤维蛋白,分析凝血酶生成的

临床化学检查方法介绍血清纤维蛋白降解产物测定

血清纤维蛋白降解产物测定介绍:  血清纤维蛋白降解产物测定是对血清内的纤维蛋白的降解产物进行测定,用于了解肝脏疾病和血栓状况。血清纤维蛋白降解产物测定正常值:  血清FDP含量小于5mg/L。血清纤维蛋白降解产物测定临床意义:  异常结果:血清FDP增高见于原发性纤溶症、DIC、恶性肿瘤、急性早幼粒

临床物理检查方法介绍纤维蛋白降解产物介绍

纤维蛋白降解产物介绍:  在纤溶酶的作用下,纤维蛋白(原)可以降解产生不同分子量的碎片X、Y、D,E以及其他一些碎片,总称为纤维蛋白(原)降解产物(FDP)。测定血浆(或尿液)中FDP含量的试验通常有免疫电泳法、免疫扩散法、絮状沉淀法、乳胶凝集(Fi)试验、红细胞凝集抑制试验、葡萄球菌聚集试验、反向

创新免疫疗法使局限期小细胞肺癌患者获益

近日,2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)全体会议公布了ADRIATIC III期临床试验结果。结果显示:与安慰剂相比,度伐利尤单抗在标准治疗同步放化疗(cCRT)后未出现进展的局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)患者中,主要研究终点总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)均达到统计学意义和临床意义

创新免疫疗法使局限期小细胞肺癌患者获益

近日,2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)全体会议公布了ADRIATIC III期临床试验结果。结果显示:与安慰剂相比,度伐利尤单抗在标准治疗同步放化疗(cCRT)后未出现进展的局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)患者中,主要研究终点总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)均达到统计学意义和临床意义

尿纤维蛋白降解产物

尿纤维蛋白降解产物阳性意味着肾脏内有凝血和纤溶现象,提示有炎症病变。非炎性疾病大多阴性。原发性肾小球肾病通常为阴性,慢性肾炎多为阳性。尿纤维蛋白降解产物含量增加反映了肾功能损害程度。在医学`教育网搜集整理慢性肾炎的治疗过程中,临床症状缓解,肾功能恢复,尿纤维蛋白降解产物含量逐渐降低或转阴;阳性者表明

如何靶向降解促癌症蛋白?

  癌症研究越来越关注于靶向作用引发疾病蛋白的疗法开发,其中研究者们对发生早期降解的蛋白进行了标记,近日发表于国际杂志Nature上的研究论文中,来自瑞士巴塞尔弗雷德里希米歇尔研究所的科学家就揭示了特殊化合物如何拦截遍在蛋白连接酶来靶向作用特殊的蛋白进行降解,该机制或为靶向降解特殊的癌症蛋白提供思路

膜蛋白在室温多久降解

该膜蛋白容易降解。一般放置10天左右就降解50%以上、各种层析柱均没有获得好的分离效果、离子交换、分子筛、疏水柱都没有取得明显的分离效果。

临床化学检查方法介绍胸腹水纤维蛋白降解产物介绍

胸腹水纤维蛋白降解产物介绍:  纤维蛋白(原)降解产物(FDP)为纤溶酶降解纤维蛋白(原)的结果。恶性积液的FDP明显高于结核性积液,而后者则高于肝硬化积液。如FDP大于1000mg/L,恶性积液的可能性很大。胸腹水纤维蛋白降解产物正常值:  阴性或弱阳性。胸腹水纤维蛋白降解产物临床意义:  阳性:

临床化验单详解血清纤维蛋白降解产物测定介绍

血清纤维蛋白降解产物测定介绍: 血清纤维蛋白降解产物测定是对血清内的纤维蛋白的降解产物进行测定,用于了解肝脏疾病和血栓状况。血清纤维蛋白降解产物测定正常值: 血清FDP含量小于5mg/L。血清纤维蛋白降解产物测定临床意义: 异常结果:血清FDP增高见于原发性纤溶症、DIC、恶性肿瘤、急性早幼粒细胞白

临床化学检查方法介绍胸腹水纤维蛋白降解产物介绍

胸腹水纤维蛋白降解产物介绍:  纤维蛋白(原)降解产物(FDP)为纤溶酶降解纤维蛋白(原)的结果。恶性积液的FDP明显高于结核性积液,而后者则高于肝硬化积液。如FDP大于1000mg/L,恶性积液的可能性很大。胸腹水纤维蛋白降解产物正常值:  阴性或弱阳性。胸腹水纤维蛋白降解产物临床意义:  阳性:

纤维蛋白降解产物的正常值及临床意义

  正常值  定性 阴性;  定量

靶向蛋白降解技术:“借刀”清除致病蛋白

人体就像是一台精密的仪器,任何一个零件出现问题,都有可能带来意想不到的麻烦。蛋白质就是其中一类最为重要的“零件”。很多疾病是由细胞内某种蛋白质表达失衡,特别是某种蛋白质过多表达引起的。科学家想到:如果消灭掉这些不该出现的“坏”蛋白质,疾病不就迎刃而解了吗?于是,靶向蛋白降解技术应运而生,作为一颗冉冉