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中国蛋白降解药物研发进展如何?这些疗法有何特点?

近年来,靶向蛋白降解是新药研发的热点领域,可以用于靶向此前不可成药的靶点,通过降解与疾病相关的蛋白治疗多种疾病,解决传统小分子或生物大分子无法解决的难题。 小分子靶向蛋白降解药物(TPDs)诸如蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)、CRBN E3连接酶调节剂(CELMoDs)、分子胶等,被设计用于靶向疾病相关的细胞内蛋白,通过将其传输到泛素-蛋白酶体系统进行降解。这些靶向蛋白降解药物具有许多优点,包括其催化机制、细胞内渗透性和靶向多种蛋白的潜力。全球有不少公司、高校或研发机构正在进行蛋白降解药物的开发。本文将结合公开信息,带大家看看中国在研的蛋白降解药物和主要进展都有哪些? 一、中国在研的蛋白降解药物 根据公开信息不完全统计,截至2022年5月5日,中国在研(包括中国公司、高校或研究机构)的蛋白降解药物共有43款,包括10款临床阶段药物和33款临床前阶段药物。 ▲中国在研蛋白降解药物一览 根据目前公开披露信息,中国......阅读全文

中国蛋白降解药物研发进展如何?这些疗法有何特点?

  近年来,靶向蛋白降解是新药研发的热点领域,可以用于靶向此前不可成药的靶点,通过降解与疾病相关的蛋白治疗多种疾病,解决传统小分子或生物大分子无法解决的难题。  小分子靶向蛋白降解药物(TPDs)诸如蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)、CRBN E3连接酶调节剂(CELMoDs)、分子胶等,被设计

蛋白降解靶向嵌合体在小分子药物研发中的机遇与挑战

    白色脂肪组织作为储能组织,主要以三酰甘油的形式储存多余的能量。棕色脂肪组织作为耗能组织,利用解偶联蛋白 1 解偶联的方式产生热量,维持体温,从而消耗机体储存多余的能量。肾上腺素受体激活和寒冷刺激等因素均可引发白色脂肪棕色化。棕色脂肪产热以及白色脂肪棕色化是一个复杂的、由多种因素参与的调控过程

上海药物所合成可用于肿瘤特异性蛋白降解的降解剂

蛋白质降解靶向嵌合体( proteolysis targeting chimeras,PROTACs)可高效降解蛋白质从而实现多种疾病治疗,受到了科研人员广泛关注。尽管前景看好,传统PROTAC小分子的药代动力学行为并不理想,并且缺乏肿瘤特异性。其持续保持的高效催化降解特性会不可控降解正常组织部位P

海水降解塑料研发,任重道远

   当前,塑料污染已经成为地球上直逼气候变化的另一重大威胁,因为它正在急剧而不可逆地污染每一种自然系统,并危及越来越多的生物。海洋也是如此。  海洋塑料垃圾污染有多严重?据统计,全球每年塑料废弃物超过3000万吨,其中有超过800万吨的塑料垃圾被直接丢弃或从陆地通过河道、风力最终进入海洋。目前,几

关于药物分析降解实验心得

今天我们说说5种条件下的降解实验及深入的讨论降解实验,是否可以参照破坏试验?破坏试验的目的是什么?实验条件的设置要注意什么?等等问题。 降解实验也就是通过高温、酸、碱、氧化等实验条件对其产品进行产物降解,也属于破坏性实验,主要看都能产生哪些杂质。 1、酸降解试 一般选择0.1N的盐酸,在

蛋白质代谢的降解蛋白

  1、内源蛋白降解速度不同,一般代谢中关键酶半衰期短,如多胺合成的限速酶-鸟氨酸脱羧酶半衰期只有11分钟,而血浆蛋白约为10天,胶原为1000天。体重70千克的成人每天约有400克蛋白更新,进入游离氨基酸库。  2、内源蛋白主要在溶酶体降解,少量随消化液进入消化道降解,某些细胞器也有蛋白酶活性。内

药物研发的好帮手-蛋白质表达系统

  近年来,随着生物药市场和基因工程技术的发展,重组治疗性抗体或者单抗的需求在生物药中的比例也逐年上升。重组mAbs被应用于包括癌症及免疫系统缺陷在内的许多疾病的治疗当中。   重组mAbs通过基因工程技术改造后可以在多种宿主细胞表达。重组mAbs在表达后进行翻译后修饰、蛋白质折叠、组装及适当的糖

药物研发的好帮手—蛋白质表达系统

近年来,随着生物药市场和基因工程技术的发展,重组治疗性抗体或者单抗的需求在生物药中的比例也逐年上升。重组mAbs被应用于包括癌症及免疫系统缺陷在内的许多疾病的治疗当中。重组mAbs通过基因工程技术改造后可以在多种宿主细胞表达。重组mAbs在表达后进行翻译后修饰、蛋白质折叠、组装及适当的糖基化才能具有

勃林格殷格翰和VantAI达成研发合作,开发创新蛋白降解剂

2022年4月22日,勃林格殷格翰和VantAI联合宣布,双方达成早期药物发现研究合作,聚焦于发现降解传统“不可成药”靶点的创新降解剂。这一合作最初将聚焦于一项与多个独特E3连接酶平台结合的降解剂项目。两家公司的科学家将利用VantAI的几何深度学习平台,优化针对每个E3连接酶平台的新分子设计。利用

尿纤维蛋白降解产物

尿纤维蛋白降解产物阳性意味着肾脏内有凝血和纤溶现象,提示有炎症病变。非炎性疾病大多阴性。原发性肾小球肾病通常为阴性,慢性肾炎多为阳性。尿纤维蛋白降解产物含量增加反映了肾功能损害程度。在医学`教育网搜集整理慢性肾炎的治疗过程中,临床症状缓解,肾功能恢复,尿纤维蛋白降解产物含量逐渐降低或转阴;阳性者表明