抑制外泌体PDL1可诱导全身性抗肿瘤免疫反应
类称为免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物彻底改变引发了癌症治疗变革:许多直到最近还被认为无法治疗的恶性肿瘤患者正在经历长期缓解。但是,大多数患者对这类药物没有反应,而且它们对某些癌症的治疗效果要比其他癌症好得多,其中的原因令科学家们困惑不解。如今,在一项新的研究中,来自美国加州大学旧金山分校的研究人员发现了一个令人惊讶的现象,这或许可以解释为什么许多癌症对这些药物没有反应,并提出了激活免疫系统对抗疾病的新策略。相关研究结果发表在2019年4月4日的Cell期刊上,论文标题为“Suppression of Exosomal PD-L1 Induces Systemic Anti-tumor Immunity and Memory”。 论文通讯作者、加州大学旧金山分校泌尿学教授Robert Blelloch博士说道,“在最好的情况下,比如对黑色素瘤而言,只有20%到30%的患者对免疫检查点抑制剂有反应,而在其他情况下,比如对前列腺......阅读全文
胃癌抗肿瘤免疫“超级战士”细胞被发现
复旦大学基础医学院教授徐洁杰团队在一项纳入1360名胃癌患者大样本、四队列(来自不同的临床中心)的研究中,发现并成功验证CXCR5+CD8+T细胞是胃癌微环境中对抗肿瘤细胞的“超级战士”,可作为胃癌患者的新型预后标志、潜在免疫治疗靶标和个体化用药的指导因子,为胃癌患者预后预测模型的改良以及免疫治
胃癌微环境抗肿瘤免疫机制被发现
复旦大学基础医学院徐洁杰、张伟娟课题组和复旦大学附属中山医院秦净、沈振斌课题组合作研究发现,肿瘤浸润“IL17阳性细胞” 能够激活肿瘤微环境抗肿瘤免疫反应,对促进胃癌患者术后辅助化疗有利。相关研究成果近日在线发表于《肿瘤学年鉴》(《Annals of Oncology》)。 据悉,胃癌患者的术
癌症免疫是肿瘤细胞还是宿主免疫细胞表达PDL1起作用
PD-1/PD-L1免疫检查点阻断为癌症的免疫治疗开启了新的革命性的跨越式发展篇章。PD-1/PD-L1抗体药物展现出显著的临床疗效和较低的治疗毒性。目前,针对PD-L1的治疗性抗体先后被美国FDA批准上市。近年来的报道显示,PD-L1不光表达在肿瘤细胞上,而且还组成性的(constitutiv
科学家揭示胃癌免疫逃逸机制
复旦大学基础医学院徐洁杰课题组和中山医院孙益红课题组合作,发现肿瘤相关巨噬细胞来源的趋化因子CXCL8通过诱导自身表达PD-L1介导胃癌免疫逃逸,阻断CXCL8信号可以重激活胃癌微环境抗肿瘤免疫反应。日前,相关研究在线发表于《肠病学》杂志。 胃癌患者的术后生存评估、化疗反应性预测、对化疗不敏感
简述纳武利尤单抗注射液的药理作用
T细胞中表达的PD-1受体与其配体PD-L1和PD-L2结合,可以抑制T细胞增殖和细胞因子生成。部分肿瘤细胞的PD-1配体上调,通过这个通路信号传导可抑制激活的T细胞对肿瘤的免疫监视。纳武利尤单抗是一种人类免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体(HuMAb),可与PD-1受体结合,阻断其与PD-L
TLR7/8激动剂联合ICI使用可增强抗肿瘤免疫应答
免疫检查点抑制剂(ICI)已经在许多肿瘤类型中取得显著的临床治疗效果。但是,单用免疫检查点抑制剂的临床应答率较低,尤其是在冷肿瘤中。为了克服这一难点,大量的ICI联合用药临床试验目前正在进行中。Toll 样受体(Toll-like receptor,TLR)是先天免疫中一类十分重要的模式识别受体
Cell癌症特刊:癌症免疫疗法抗性面面观
癌症免疫疗法可在不同类型已扩散癌症的患者体内激发持久的抗肿瘤免疫应答。但它在取得突破性的治疗进展的同时,也遇到了普遍存在的治疗无效案例。要想进一步扩大癌症免疫疗法的应用范围,我们应了解限制该疗法发挥疗效的机制,包括癌细胞和免疫系统间持续演变和动态的相互作用,以设计出有效的应对方案,克服癌症免疫
免疫治疗中常见的肿瘤生物标记物的概述
免疫治疗中常见或潜在的生物标记物主要与以下几个机制有关:1)肿瘤抗原,能够提示高频突变和新抗原的生物标记物,例如肿瘤突变负荷(TMB)、高度微卫星不稳定(MSI-H)等;2)炎性肿瘤微环境,能够提示炎性表型的生物标记物,例如PD-L1、炎性特征等;3)肿瘤免疫抑制,即除PD-1/CTLA-4以外
【一文掌握】免疫检查点抑制剂治疗的预测性生物标记物
免疫检查点抑制剂治疗开创了治疗新时代,随之的疗效预测评价的生物学标记物研究也将带来更大的益处。 引言 免疫系统对肿瘤细胞监视和清除有重要作用。肿瘤细胞通过各种机制逃避免疫是肿瘤特征之一。Chen和Mellman描述的肿瘤免疫循环是抗肿瘤免疫增强反应策略的基石。包括的步骤有:肿瘤抗原的释放、树
我国科学家研发纳米囊泡传递抗体增强的抗肿瘤免疫力
CD47/PD-L1抗体组合表现出持久的抗肿瘤免疫力,但其也会引起免疫相关不良事件(IRAEs)而影响临床疗效。南方医科大学第一附属医院研究团队研发聚合物纳米囊泡,用于递送CD47/PD-L1抗体,增强了肺腺癌的抗肿瘤免疫力并降低了免疫毒性。该研究成果于近日发表在《Advanced Scienc
小细胞肺癌有了新疗法,免疫+靶向治疗指引新方向
近年来,免疫治疗与靶向治疗的研究开展的如火如荼,但小细胞肺癌一直以来都是发展的盲区。小细胞肺癌令不少人闻风丧胆,虽然仅占肺癌15%,但是难以治愈,5年生存率仅为5%-10%。小细胞肺癌往往在疾病发现时即发生了远处转移,而失去手术或根治的机会,此时化疗就成了标准疗法。除了传统化疗外,没有可供选择的靶向
苏州医工所发现免疫检查点分子PD1在肿瘤中普遍表达
程序化死亡分子1(PD-1)为I型跨膜糖蛋白,是免疫反应中重要的负性调控因子。在正常情况下,PD-1通过与其配体PD-L1、PD-L2结合抑制T淋巴细胞的功能,从而抑制自身免疫应答。 PD-1是免疫反应中重要的检查点分子之一,主要在外周组织中的成熟细胞毒性T淋巴细胞上和肿瘤微环境(TME)中表
张志刚团队发现胰腺癌肝转移免疫抑制微环境形成新机制
Nat Comm| 中性粒细胞是人体血液中含量最多的免疫细胞,以往通常认为中性粒细胞作为一种均质性的细胞参与了机体的抗感染免疫反应,而近年来的研究发现中性粒细胞具有丰富的异质性,中性粒细胞既能表现出免疫促进的N1表型又能表现出具有免疫抑制的N2表型,异质性的中性粒细胞在天然免疫反应和适应性免疫
CRM:海洋生物奇迹:天然提取物BC在癌症免疫治疗中展现出潜力
最近,上海中医药大学的刘三宏和海军军医大学的张卫东团队在Cell Reports Medicine期刊上发表了一篇论文,介绍了一种名为Benzosceptrin C(BC)的海绵天然提取物,其在癌症免疫治疗方面表现出新的潜力[1]。研究团队首次发现,BC可以促进肿瘤细胞中的PD-L1通过溶酶体途径降
备受瞩目的肿瘤免疫疗法PD1/PDL1免疫疗法
PD-1/PD-L1免疫疗法一直是备受瞩目的肿瘤免疫疗法,充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,实质性改善患者总生存期为患者带来新的希望的优质抗癌免疫疗法。 PD-1抗体针对多种晚期肿瘤都有效果,并且副作
Science:谷氨酰胺阻断药物增强抗肿瘤反应
在一项新的研究中,美国约翰霍普金斯大学研究人员发现他们开发出的一种阻断谷氨酰胺代谢的化合物可以延缓肿瘤生长,改变肿瘤微环境,并促进持久性的高活性抗肿瘤T细胞的产生。相关研究结果于2019年11月7日在线发表在Science期刊上,论文标题为“Glutamine blockade induces
抗肿瘤免疫应答背后的神秘“指挥者”
就像行迹隐秘的犯罪团伙头目终于落网,科学家们发现了影响T细胞(抗癌和抗感染)产生的隐藏驱动力,这项研究发表于今天的《Nature》杂志。 隐藏的驱动者是Mst1和Mst2激酶,研究人员向我们展示了二者共同作用调节不同类型的树突状细胞功能。树突状细胞是适应性免疫系统的关键,是指挥癌症免疫疗法T细
Cell:B细胞诱导T细胞抗肿瘤免疫机制
近日,美国耶鲁大学的研究团队发现B细胞诱导肿瘤抗原特异性的滤泡辅助性CD4+T 细胞,从而发挥抗肿瘤免疫应答作用的机制。相关研究成果发表在《Cell》,题为:Neoantigen-driven B cell and CD4 T follicular helper cell collaborati
靶向性抗肿瘤细胞免疫技术的特点介绍
ACTL靶向性抗肿瘤细胞免疫技术在临床使用中的相对其他肿瘤治疗技术有四大特点,包括:安全性好、感染率高、逆转耐药性、大量获得ACTL特异杀伤性T细胞。具体如下: 1、安全性好 ACTL靶向性抗肿瘤细胞免疫技术采用的AAV野生型腺相关病毒,是美国国立卫生院NIH和FDA允许用于基因治疗的最安全
抗肿瘤免疫疗法中的个体化医疗
cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4)的阻断型抗体ipilimumab能够在一部分黑色素瘤患者中引起免疫反应,从而达到一致肿瘤生长的效果。然而,作为一类有效地免疫诱导药物,目前临床上还没有指示这一药物治疗效果的人体生物标志。最近法国Gustave-Ro
研究揭示细胞焦亡的抗肿瘤免疫功能
3月11日,北大化院应用化学系刘志博研究团队和北京生命科学研究所邵峰研究团队共同于《自然》杂志在线刊文,揭示少部分的肿瘤细胞发生焦亡,就足以有效调节肿瘤免疫微环境,进而激活T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。 该发现为肿瘤免疫治疗药物研发提供了新的思路,Gasdermin家族蛋白也成为潜在的肿瘤免疫治
靶向性抗肿瘤细胞免疫技术的治疗优势
1、创新性:获得多项欧美及国际ZL。 美国ZL技术,编号:5,139,941 欧洲ZL技术,编号:6,153,436 6,506,600 国际ZL,编号:09/634,952 2、安全性:AAV是唯一获得美国NIH及FDA认证的RG1病毒载体;不良反应小。 3、精准性:肿瘤抗原决定簇诱
新研究揭示模拟禁食饮食抗肿瘤免疫机制
复旦大学附属中山医院麻醉科教授缪长虹课题组联合复旦大学青年研究员刘荣花课题组,证实了模拟禁食饮食(FMD)可通过调控肠道菌群发挥显著抗瘤效应,揭示了微生物代谢调控免疫细胞功能的新机制,为开发基于益生菌的新型干预策略提供了潜在靶点,在改善肠癌患者预后方面具有重要的临床转化意义和应用价值。1月27日,相
Pol-II转录暂停因子NELF促进抗肿瘤免疫
多个转录因子在调控记忆T细胞分化中发挥重要作用,包括TCF1、FOXO1和MYB等。特别是,由TCF7基因编码的TCF1蛋白在T细胞发育、分化和耗竭(T cell exhaustion)时效应功能的保留中发挥着至关重要的作用。在免疫检查点阻断免疫疗法中,TCF1+ T细胞群的响应同样很关键。尽管目前
新研究揭示铁死亡抗肿瘤免疫关键机制
1月5日,《细胞》发表了由上海交通大学医学院附属胸科医院教授王佳谊团队、广州医科大学附属第三医院研究员柳娇团队、美国德克萨斯大学西南医学中心教授唐道林团队、法国巴黎西岱大学教授Guido Kroemer团队等合作的最新成果。他们系统揭示了一种限制铁死亡诱导抗肿瘤免疫反应的关键分子机制,为提升肿瘤治疗
《科学》子刊:PDL1甲基化是免疫治疗耐药的关键机制!
作为人体内至关重要的免疫检查点,PD-1/L1通路实在会受到太多调控因素的影响,上到遗传和突变、下到肠道微生物,还有细胞内外形形色色的各种因子,好像谁都能来插一脚,那表观遗传当然也少不了[1]。近期在Science Advances期刊上,由华中科技大学同济医学院附属同济医院王桂华教授团队发表的一项
Science子刊:对PD1的认识遭遇转折!
作为一种T细胞检查点受体,PD-1是在活化T细胞表面上表达的抑制T细胞反应的主要因子,因而也是肿瘤免疫治疗的靶点。它也在自然杀伤细胞(NK细胞)、B细胞、调节性T细胞(Treg)、滤泡辅助T细胞(Tfh)和髓样细胞(myeloid cell,也译作髓系细胞)表面上表达。 当前的观点表明一种抑制
默克雪兰诺启动抗PDL1免疫疗法II期临床研究
默克(Merck KGaA)旗下默克雪兰诺(EMD Serono)7月29日宣布,启动一项II期研究,评估抗PD-L1免疫疗法MSB0010718C治疗转移性Merkel细胞癌(mMCC)的疗效和安全性。该项研究是一项多中心、单组、开放标签研究,预计将在亚太、澳大利亚、欧洲和北美招募84例既往接
I型干扰素靶向治疗抗体耐药肿瘤研究获进展
2014年1月,中国科学院生物物理研究所傅阳心课题组在Cancer Cell杂志发表标题为Targeting the Tumor Microenvironment with Interferon-β Bridges Innate and Adaptive Immune Resp
备受瞩目的肿瘤免疫疗法PD1/PDL1免疫疗法(一)
PD-1/PD-L1免疫疗法一直是备受瞩目的肿瘤免疫疗法,充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,实质性改善患者总生存期为患者带来新的希望的优质抗癌免疫疗法。 PD-1抗体针对多种晚期肿瘤都有效果,并且副作用小,但是针对