阐明泛素连接酶RNF220在脊椎动物神经系统发育中的功能

胚胎细胞逐步分化形成有序空间结构的过程称为图式形成(pattern formation)。在多细胞生物中,细胞间信号分子在胚胎的图式形成中起着关键作用。其中有些可扩散性诱导分子形成浓度梯度,浓度依赖性同时决定多种细胞的分化命运,称为“形态发生素”(morphogen)。在脊椎动物腹侧神经管的图式形成中,Shh信号就起着形态发生素的作用。脊椎动物的腹侧神经管依次形成V0-V3四种中间神经元和运动神经元。Shh在神经管最腹侧的基板细胞和神经管下方的脊索中表达,Shh蛋白沿神经管背腹轴形成一个由腹侧到背侧递减的浓度梯度。不同活性的Shh信号可激活或抑制不同转录因子的特异性表达,最终决定不同区域神经细胞的分化命运。在这一过程中,Shh信号的活性主要是由调控转录因子Gli2、Gli3介导的。在低Shh信号条件下,Gli2、Gli3被部分截短,行使转录抑制因子(GliR)的功能;而在Shh信号激活时,Gli的加工被抑制,全长形式的Gl2......阅读全文

TRIM7:全新抑制人肠道病毒的E3泛素连接酶

  泛素-蛋白酶体途径介导的蛋白质降解是维持细胞内蛋白稳态的重要调控系统之一,其在多种细胞内生命活动进程中发挥重要的调控作用,例如细胞增殖、细胞分化、DNA修复、肿瘤发生、感染与免疫等 。  E3泛素连接酶是泛素-蛋白酶体系统的重要组成部分,E3识别特异性底物,通过对底物进行不同类型的泛素化修饰而决

水稻E3泛素连接酶调控抗病性和开花期机制获解析

近日,中国农业科学院植物保护研究所作物病原生物功能基因组研究创新团队在《细胞》子刊《发育细胞》( Developmental Cell )发表论文,报道了水稻中一对同源E3泛素连接酶通过靶标一对同源底物蛋白调控水稻抗病性和开花期的新机制。泛素-蛋白酶体系统在植物生长发育和胁迫应答等细胞过程中都发挥了

研究揭示泛素连接酶TRIM27促进肠道干细胞自我更新新机制

  在探寻TB的病原菌结核分枝杆菌(Mtb)的宿主免疫调控机制的过程中,中国科学院微生物研究所刘翠华团队发现与Mtb胞内存活密切相关的多个病原分泌性效应蛋白共同靶向宿主的泛素连接酶TRIM27蛋白(Tripartite motif-containing 27),进一步构建Trim27基因敲除(Tri

水稻E3泛素连接酶调控抗病性和开花期机制获解析

  近日,中国农业科学院植物保护研究所作物病原生物功能基因组研究创新团队在《细胞》子刊《发育细胞》( Developmental Cell )发表论文,报道了水稻中一对同源E3泛素连接酶通过靶标一对同源底物蛋白调控水稻抗病性和开花期的新机制。  泛素-蛋白酶体系统在植物生长发育和胁迫应答等细胞过程中

关于U.box结构域家族的泛素连接酶E3介绍

  U—box家族的泛素连接酶E3是真核细胞蛋白质翻译后质量控制所必需的。此类蛋白质的c端都包含一个大约70个氨基酸残基的从酵母菌到人类具保守性的U—box结构域,U—box的三维结构类似于RING结构域家族泛素连接酶E3s的RING结构域,是此类型的泛素连接酶酶活性所必需的。U—box蛋白家族的泛

E3泛素连接酶HOIL1L的催化机制和调控机理研究获进展

  泛素化修饰是哺乳动物细胞中广泛存在的一种蛋白质翻译后修饰。泛素化修饰包括单泛素化修饰和不同连接方式的多泛素化修饰。泛素化修饰在众多的细胞过程中发挥关键作用,包括蛋白质降解、细胞自噬、DNA修复、信号传导等。其中,线性泛素化修饰参与多种免疫相关过程,如NF-kB信号通路和抗入侵病原体的选择性自噬等

揭示泛素连接酶HECTD3调控病原菌感染诱导IFNI产生的机制

  I型干扰素信号途径在宿主抵抗病原体感染、减弱机体损伤和防止自身免疫疾病发生中都发挥重要功能,因此宿主体内I型干扰素的产生受到缜密的机制调控以确保维持适中的免疫反应。泛素化修饰在病毒感染诱导IFN-I产生和抗病毒感染中发挥重要作用并得到较多研究,但在病原菌感染中的调控机制研究相对较少,并且IFN-

泛素活化酶的泛素系统的介绍

  蛋白质的泛素化修饰主要发生在赖氨酸残基的侧链,且通常是多聚化 (多泛素化) 过程。被多泛素化修饰的蛋白质会被蛋白酶体(proteasome)识别进而被降解。三种关键的酶共同介导了这一多泛素化过程, 包括泛素活化酶 E1 (ubiquitin activating enzyme),泛素结合酶 E2

昆明动物所揭示E3泛素连接酶CUL7促进肿瘤细胞生存新机制

  肿瘤的抗凋亡是目前临床治疗的主要障碍之一。研究发现Cullin家族蛋白在癌症发生和发展中扮演重要角色,家族成员CUL7、CCDC8和OBSL1的突变能引发3-M综合症。患者具有严重的产前及产后生长迟缓,常伴特殊面容、男性性腺机能减退,大多智力正常。CUL7在肿瘤中具有抗凋亡功能,然而它如何抑制凋

关于泛素缀合酶的泛素化系统介绍

  蛋白质的泛素化修饰主要发生在赖氨酸残基的侧链,且通常是多聚化 (多泛素化) 过程。被多泛素化修饰的蛋白质会被蛋白酶体(proteasome)识别进而被降解 。泛素激活酶E1首先激活泛素分子共价连接其活性位点半胱氨酸残基。活化的泛素被转移到E2半胱氨酸上。一旦与泛素结合,E2分子通过结构保守的结合

水稻E3泛素连接酶转录因子模块调控水稻广谱抗病性机制获揭示

近日,中国农业科学院植物保护研究所作物病原生物功能基因组研究创新团队在《细胞》子刊《发育细胞》(Developmental Cell)发表研究论文。该研究报道了E3泛素连接酶OsRING113-转录因子APIP5模块通过靶标胰蛋白酶抑制剂调控水稻广谱抗病性的新机制。水稻是全球重要粮食作物,由稻瘟菌和

PROTAC技术的小分子降解剂类型概况

近年来,PROTAC技术以其可靶向传统“不可成药”蛋白的独特优势而备受医药研发人员的关注。目前对PROTACs技术的突破主要集中在对于E3连接酶类型的改变,使PROTACs由肽类向小分子转变。泛素连接酶E3是一个蛋白家族,泛素化修饰的失调会给生命体带来一系列负面影响,严重者将导致疾病,甚至危及生命,

陈大华小组干细胞命运调控研究获重要进展

  成体干细胞是生物体内少数处于无限增殖、未分化或低分化状态,并具有多种或一种分化潜能的细胞群。干细胞通常存在于一个特殊的微环境中,微环境细胞通过信号分子完成与干细胞的相互作用,进一步调控干细胞的命运,自我更新或分化。  已知许多信号途径参与干细胞的命运决定,但干细胞及其分化子细胞如何差异

贺福初院士Nature子刊揭示癌症新机制

  来自军事医学科学院放射与辐射医学研究所、大连医科大学等机构的研究人员在新研究中证实,泛素连接酶Smurf1是影响结直肠癌发生发展的一个重要因子,类泛素修饰蛋白Nedd8对癌症的形成过程中Smurf1的活化起至关重要的作用。相关研究发表在5月13日的《自然通讯》(Nature Communicat

RNA连接酶与DNA连接酶的区别

RNA连接酶与DNA连接酶的区别RNA聚合酶是在转录的时候,以核苷酸为原料,DNA的一条链为模板,合成RNA的酶RNA连接酶是可以识别特定RNA序列,将两端RNA链接起来的酶

RNA连接酶与DNA连接酶的区别

真核细胞RNA前体形成成熟的功能RNA分子时,需要经过剪切和连接过程.RNA连接酶可能在此过程中起连接作用.真核细胞RNA前体形成成熟的功能RNA分子时,需要经过剪切和连接过程.RNA连接酶可能在此过程中起连接作用.RNA连接酶与DNA连接酶的区别RNA聚合酶是在转录的时候,以核苷酸为原料,DNA的

山东大学Cancer-Res发表癌症研究新发现

  来自山东大学医学院、美国劳伦斯伯克利国家实验室的研究人员,证实CUL4A通过调控ZEB1表达诱导了上皮-间质转化(EMT),促进了癌症转移。这一研究发现发表在12月4日的《癌症研究》(Cancer research)杂志上。   论文的通讯作者是山东大学医学院魏光伟(Guangwei

上海生科院Cell子刊发表免疫研究新成果

  来自中科院上海生命科学研究院、约翰霍普金斯大学医学院的研究人员证实,泛素连接酶Stub1通过促进转录因子Foxp3降解,负向调控了调节性T (Treg)细胞的抑制活性。研究论文发表在8月22日的《免疫》(Immunity)杂志上。   中科院上海生命科学研究院的李斌(Bin Li)研究员和

武汉大学最新PNAS文章

  来自武汉大学生科院,中科院武汉病毒研究所,上海交通大学的研究人员发表了题为“E3 ligase WWP2 negatively regulates TLR3-mediated innate immune response by targeting TRIF for ubiquitinatio

关于单泛素化修饰的基本介绍

  单泛素化修饰是一种调节信号可以引起靶蛋白的活性、定位以及蛋白质结构的改变从而对蛋白质的胞吞途径、膜泡的出芽、组蛋白的修饰、基因的转录以及蛋白质核内的定位进行调节。单独的泛素本身并没有任何生物功能,它只是一种分子标记蛋白,发挥作用必须在ATP提供能量的前提下依靠泛素途径的相关酶类及蛋白酶体。Gua

“线性泛素链”的形成机制

  “线性泛素链”是先天免疫和炎症中所涉及的细胞信号作用通道的重要调控因子。这些链是由“E3泛素连接酶”HOIP合成的。   在这项研究中,Katrin Rittinger及同事提出了HOIP的催化核心在其apo形式和在与“泛素”形成的复合物中的晶体结构。这些结构为“线性泛素链”通过LUBAC

磷酸化依赖的泛素降解底物研究获进展

  7月2日,中国科学院上海药物研究所研究员谭敏佳课题组和江苏海洋大学教授刘彬团队合作,在Cell Death & Differentiation上,在线发表了题为Global identification of phospho-dependent SCF substrates reveals a

iScience:利用蛋白质组学构建预测模型识别未知底物

  近日,中国科学院大连化学物理研究所生物技术研究部生物分子功能研究组研究员朴海龙团队基于生物信息学方法,揭示了癌症中关键的去泛素化与泛素化分子相互作用网络。  去泛素化与泛素化作用是生命体内至关重要的转录后修饰作用,参与到细胞周期、免疫调控、信号传递等几乎所有的生物学通路过程中。同时,该作用体系对

中国农科院植保所揭示水稻抗病新机制

  近日,笔者从中国农业科学院植物保护研究所获悉,该所王国梁研究团队对泛素连接酶SPL11底物SPIN6蛋白在水稻抗病调控途径中的作用机理研究取得新进展。相关研究结果于2015年2月6日在线发表在院选SCI顶尖核心期刊《科学公共图书馆病原(PLoSPatho⁃gens)》上。  泛素蛋白酶体途径是真

什么是泛素化

是指泛素(一类低分子量的蛋白质)分子在一系列特殊的酶作用下,将细胞内的蛋白质分类,从中选出靶蛋白分子,并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。泛素-蛋白酶体途径是先发现的,也是较普遍的一种内源蛋白降解方式。需要降解的蛋白先被泛素化修饰,然后被蛋白酶体降解。不过后来又发现,并非所有泛素化修饰都会导致降解。有些

泛素化的过程

具体过程:泛素化修饰涉及泛素激活酶E1、泛素结合酶E2和泛素连接酶E3的一系列反应:首先在ATP(红色所示)供能的情况下酶E1(蛋白质编号1r4n)粘附在泛素分子尾部(淡黄色所示)的Cys残基上(绿色所示,注意在这个结构中,Cys突变为Ala)激活泛素,接着,E1将激活的泛素分子转移到E2酶上(蛋白

什么是泛素化

是指泛素(一类低分子量的蛋白质)分子在一系列特殊的酶作用下,将细胞内的蛋白质分类,从中选出靶蛋白分子,并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。泛素-蛋白酶体途径是先发现的,也是较普遍的一种内源蛋白降解方式。需要降解的蛋白先被泛素化修饰,然后被蛋白酶体降解。不过后来又发现,并非所有泛素化修饰都会导致降解。有些

泛素化的过程

具体过程:泛素化修饰涉及泛素激活酶E1、泛素结合酶E2和泛素连接酶E3的一系列反应:首先在ATP(红色所示)供能的情况下酶E1(蛋白质编号1r4n)粘附在泛素分子尾部(淡黄色所示)的Cys残基上(绿色所示,注意在这个结构中,Cys突变为Ala)激活泛素,接着,E1将激活的泛素分子转移到E2酶上(蛋白

什么是泛素化

是指泛素(一类低分子量的蛋白质)分子在一系列特殊的酶作用下,将细胞内的蛋白质分类,从中选出靶蛋白分子,并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。泛素-蛋白酶体途径是先发现的,也是较普遍的一种内源蛋白降解方式。需要降解的蛋白先被泛素化修饰,然后被蛋白酶体降解。不过后来又发现,并非所有泛素化修饰都会导致降解。有些

泛素化具体过程

具体过程:泛素化修饰涉及泛素激活酶E1、泛素结合酶E2和泛素连接酶E3的一系列反应:首先在ATP(红色所示)供能的情况下酶E1(蛋白质编号1r4n)粘附在泛素分子尾部(淡黄色所示)的Cys残基上(绿色所示,注意在这个结构中,Cys突变为Ala)激活泛素,接着,E1将激活的泛素分子转移到E2酶上(蛋白