PNAS:免疫检查点抑制剂有效靶向黑色素瘤的肿瘤微环境
近年来,肿瘤免疫治疗发展迅速,许多肿瘤患者更是因此而获益。但是临床数据显示,免疫疗法对相当一部分肿瘤患者治疗效率很低,且表现出较强的副作用,令免疫系统攻击人体的一些正常组织、器官,有时甚至危及生命。随着越来越多肿瘤免疫治疗药物的出现,以及免疫组合疗法的开展,提高免疫检查点抑制剂的药效并减少其副作用的需求也日益迫切。 为了解决这一问题,中国科学院生物物理研究所研究员王峰领导的团队,与北京大学深圳研究生院曹宇以及美国斯克里普斯研究所Peter Schultz课题组合作,首次提出将肿瘤靶向识别与免疫检查点抑制相结合,使免疫检查点抑制剂可以有效地靶向至黑色素瘤的肿瘤微环境内并发挥免疫调节作用。近日,相关研究成果发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。 在这一研究中,作者将促黑素细胞激素类似物 NDP-MSH通过化学连接的方法,与PD-L1抗体产生共价链接,形成双特异型抗体NDP-MSH-αPD-L1。通过实验分析说明,双特异......阅读全文
PNAS:抗癌向“叛徒”免疫细胞开炮
当一个人罹患癌症之时,他或她身体内的某些细胞已经发生了改变,正失控性地生长。许多的癌症药物都是试图通过杀死那些快速生长的细胞来治疗这一疾病,但另一种称之为免疫疗法的方法则是试图通过刺激人体自身的免疫系统来攻击癌症。 现在,来自华盛顿大学的科学家们开发了一种策略,通过靶向和破坏一类抑制机体抗
免疫疗法大牛James--:PD1抗体与CTLA4抗体原来如此不同
8月10日,发表在Cell杂志上题为“Distinct Cellular Mechanisms Underlie Anti-CTLA-4 and Anti-PD-1 Checkpoint Blockade”的研究中,来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们证实,阻断T细胞上两种不同免疫检查点
肠道微生物组指导免疫系统对抗癌症的机制
越来越多的证据表明,肠道微生物组在抗肿瘤免疫和免疫检查点抑制剂治疗的有效性中起着关键作用,但其分子机制尚不明确。现在,由40多位科学家和三家医院组成的国际团队对这种关系进行了研究,并确定了肠道微生物组与免疫系统抗癌能力之间的因果关系。 释放被肿瘤踩住的刹车——免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制
肿瘤免疫逃逸的概念
肿瘤免疫逃逸(Tumor immune escape)是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击,从而得以在体内生存和增殖的现象。
肿瘤免疫的逃避机制
(1)肿瘤细胞缺乏有效的抗原表位,难以触发足够的抗肿瘤免疫效应。(2)肿瘤细胞MHC分子发生改变,影响抗原递呈。(3)不能正常表达B7等活化免疫细胞的共刺激分子和粘附分子。(4)患者血清中存在着封闭因子,阻止CTL与肿瘤细胞的结合,从而抑制对肿瘤细胞的特异性杀伤。(5)肿瘤细胞产生某些免疫抑制因子。
抗肿瘤体液免疫机制
抗肿瘤体液免疫机制:1.补体的溶细胞效应;2.抗体的免疫调理作用;3.抗体干扰肿瘤细胞黏附作用;4.抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体;5.抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应。
肿瘤的免疫诊断
在各种肿瘤诊断和治疗方面TAA可能是有用的肿瘤标志.理想的肿瘤标志是只能由肿瘤组织释放;对肿瘤类型有特异性(直接针对肿瘤);灵敏度高,在低肿瘤负荷时即能检测出来;并且在血液或其他体液中的标志浓度和肿瘤细胞负荷高低直接相关,肿瘤标志出现于该型肿瘤的所有患者.大部分肿瘤能释放具有抗原性的大分子物质进
简述肿瘤的免疫应答
机体的免疫系统通过多种途径消除肿瘤细胞或抑制其增长。机体抗肿瘤的免疫应答包括细胞免疫和体液免疫。 1.细胞免疫:是主要的肿瘤免疫应答方式。作为特异性免疫应答,主要对抗原性较强、实体肿瘤细胞产生免疫应答。 2.体液免疫:起协同作用。作为非特异性免疫应答,循环抗体等主要针对抗原性较弱、游离状态的
靶向TOX和TOX2有望改善CART细胞免疫疗法对实体瘤的治疗
十年前,科学家们已宣布开发出一种称为CAR(嵌合抗原受体)-T的癌症免疫疗法:对来自患者的T细胞进行基因修饰,使得它们具有强大的抗肿瘤作用,随后再将这些经过基因修饰的T细胞灌注到患者自己的体内。从那以后,CAR-T方法(统称为“过继性T细胞转移”的几种策略中的一种)作为新型细胞免疫治疗工具成为头
PNAS:NLRC5或是下一个肿瘤免疫药物靶点
众所周知,逃避免疫系统的监视是肿瘤生长的一个必要条件。其中,I类组织相容性复合体(MHC I)的缺失是癌细胞逃避免疫监视的一个重要手段。在正常细胞内,MHC I的主要功能就是呈递胞内的异源蛋白(包括细菌、病毒、肿瘤蛋白等),供T细胞识别以激发免疫反应,从而最终清除这些异源蛋白。因此,如果癌细胞的
黑色素瘤及其它人类癌症有望被治疗!
近日,在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,来自澳大利亚悉尼大学的研究人员将会公布其RELATIVITY-047试验研究结果。该临床试验中,研究人员发现,一种新型的免疫检查点抑制剂或能有效帮助挽救恶性黑色素瘤患者的生命,这一突破性研究或有望扩展到其它癌症类型的研究中去。 图片来源:e
Nature关注:强生斥资$10亿推进溶瘤免疫疗法
溶瘤病毒引关注 溶瘤病毒可以诱导T细胞向肿瘤部位的浸润,增强免疫检查点抑制剂的疗效。但是其在临床应用中的最大障碍是免疫检查点抑制剂在增强T细胞免疫的同时,也加速了自身免疫系统对外源病毒(有益的溶瘤病毒)的清除。而BeneVir公司的T-Stealth溶瘤病毒可以逃逸免疫系统的攻击,让溶瘤病毒与
中国免疫疗法时代:从Keytruda获批治疗肺癌说起
默沙东的PD-1抑制剂药物帕博利珠单抗(Keytruda)再获批的消息传来引发业界广泛关注,此次获批的适应症为,Keytruda联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)。2018年7月,该药首次在中国获批,用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤
缓解率提高3倍!LAG3抗体将进入后期研发
日前,百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb, BMS)公司公布了该公司研发的LAG-3单克隆抗体relatlimab与PD-1疗法Opdivo联合治疗黑色素瘤患者的最新临床试验结果。根据临床1/2a期临床试验结果,该公司将推动relatlimab进入后期临床试验。 靶向PD-
BhCD28免疫检查点人源化小鼠
随着生物治疗研究的深入和广泛的应用,单抗药物一些独特的不良反应也被持续的关注。如一些药物引起的肝脏毒性,有些则会引起全身性的免疫反应轻则引起不适,重则会导致多器官的功能障碍综合征,甚至造成死亡。 在探究抗体药物毒性的过程中人源化小鼠成为一有力的工具。今天就为大家介绍一种CD28基因的人源化
NK细胞和免疫检查点抑制剂疗法介绍
与T细胞类似,活化的NK细胞也表达免疫检查点受体,包括PD-1、CTLA4和TIM3等,以应对来自周围的信号。为了逃避被识别和消除,恶性细胞常常表达这些受体的高水平配体。抗PD-1和抗PD-L1单克隆抗体已被证明可以提高NK细胞的抗肿瘤活性,已有数据表明NK细胞在针对PD-1/PD-L1相互作用的免
免疫检查点阻断疗法,原来依赖于这些细胞
在与病毒或癌症的长期对抗中,精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能,这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中,检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过,这种现象背后的机理仍不清楚。 瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+
人T细胞亚群中的免疫检查点表达分析
T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞,是由来源于骨髓的淋巴干
免疫检查点阻断疗法,原来依赖于这些细胞
在与病毒或癌症的长期对抗中,精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能,这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中,检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过,这种现象背后的机理仍不清楚。瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+ T细胞,这
癌症免疫检查点治疗为何促进结核杆菌感染
近日,南安普敦大学的研究人员发现癌症检查点抑制剂疗法具有某些患者的结核病发生的风险。 癌症免疫疗法是一种通过激活人体的免疫细胞抵抗癌症的新型治疗方法。免疫检查点(Check point)是表达于人体免疫细胞表面的负向调控因子,有助于抑制有害炎症反应的发生,检查点抑制剂是免疫疗法中使用的药物,可
【一文掌握】免疫检查点抑制剂治疗的预测性生物标记物
免疫检查点抑制剂治疗开创了治疗新时代,随之的疗效预测评价的生物学标记物研究也将带来更大的益处。 引言 免疫系统对肿瘤细胞监视和清除有重要作用。肿瘤细胞通过各种机制逃避免疫是肿瘤特征之一。Chen和Mellman描述的肿瘤免疫循环是抗肿瘤免疫增强反应策略的基石。包括的步骤有:肿瘤抗原的释放、树
-生物免疫治疗-激活自体免疫赶走肿瘤君
得了肿瘤,以前只能用手术、放疗或化疗治疗。随着医疗技术水平的发展,现在有了第四大治疗方法——生物免疫治疗。在日前召开的“第九届‘CSCO-南方’肿瘤生物治疗与分子靶向治疗论坛”上专家指出,生物免疫治疗包括近几年来经常提到的分子靶向治疗,以及在肿瘤治疗“舞台”上“戏份”越来越重的生物免疫治疗、免疫
PNAS-基于干细胞的新型疗法或可有效治疗大脑转移性肿瘤
近日,一项刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中,来自布莱根妇女医院和哈佛干细胞研究所的研究人员通过研究开发了一种新方法来杀灭能够转移到大脑中的肿瘤细胞,文章中,研究人员开发出了能够杀灭癌症的病毒,其能够通过颈动脉来运输干细胞,因此在临床相关的小鼠模型中研究者就能够将这种病毒应用于大脑中转移性肿瘤
Can-Res:联合CK2抑制剂和免疫检查点抑制剂消除多种肿瘤
根据一项最近由美国费城威斯达研究所发表在《Cancer Research》上的研究,联合一种新型的酪蛋白激酶2(Casein kinase 2,CK2)抑制剂和一种免疫检查点抑制剂可以显著增强两种抑制剂的抗癌效应。 免疫检查点抑制剂已经被批准用于治疗几种癌症,包括一些肺癌和结肠癌,但是并不是所
柳叶刀·肿瘤学:癌症免疫疗法效果竟然“重男轻女”?
《柳叶刀·肿瘤学》日前发布了一条重磅论文消息,万余例晚期癌症患者大数据首次证实, 近年火爆的免疫检查点抑制剂抗癌免疫疗法为患者带来的生存获益,存在显着的性别差异,男性获益明显超过了女性,高出达2倍。 免疫检查点抑制剂癌症免疫疗法,是过去十多年来癌症治疗中最重要的进展之一。例如靶向PD-1/PD
Nature关注:强生斥资10亿美元推进溶瘤免疫疗法
制药巨头强生旗下公司杨森5月2日宣布,斥资10亿美元收购一家私人控股的生物制药公司BeneVir Biopharm,该公司一直致力于溶瘤病毒作用的免疫疗法。近日,知名期刊Nature杂志对强生收购收购BeneVir Biopharm进行了报道,文中提到:一项尚未成熟的治疗方法得到这样的待遇,这说明,
研究揭示干扰素γ引导黑色素瘤患者对癌症免疫疗法
近日,一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中,来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究揭示了干扰素γ(IFN-γ)引导恶性黑色素瘤患者疗法反应的分子机制,这些患者均采用了免疫检查点阻滞剂进行治疗,IFN-γ是一种能帮助激活宿主机体免疫细胞功能的免疫反应刺激信号分子。 图片来源
黑色素瘤患者这样吃,让免疫治疗更有效
黑色素瘤起源于黑色素细胞,是一种恶性程度相当高的肿瘤,曾一度被称作“癌王”。我国黑色素瘤患者确诊时多已是中晚期,预后较差。不过,近年来,免疫治疗极大改变了黑色素瘤的治疗格局。黑色素瘤由于具有强免疫原性,在免疫治疗中大放异彩。不过,部分患者对免疫治疗的反应较差,如何提高其反应,是摆在医生和患者眼前的难
JITC:弓形虫会成为免疫治疗的新助力吗?
免疫检查点疗法是近年来癌症治疗领域备受瞩目的“明星”,但很多患者无法从中获益一直是该领域内科学家们想要努力攻克的新课题。 肿瘤免疫原性低,免疫细胞浸润少,也就是所谓的“冷”肿瘤,这是患者无法响应免疫检查点疗法的重要原因之一。为了给“冷”肿瘤“加热”,加强对治疗的响应,科学家们尝试了很多方法,包
高福院士PNAS解析重要免疫分子
由中科院微生物研究所高福(George F. Gao)院士领导的研究小组发现,成对免疫球蛋白样受体α (PILRα)和β (PILRβ)均采用了典型的唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(Siglec)折叠方式,为结合唾液酸提供了结构基础。这些研究结果发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。 P