Cell|棕榈酰化如何抑制通道脱敏——嘌呤受体P2X7结构解析
胞外ATP信号主要通过两大类膜蛋白：配体门控P2X受体例子通道和G蛋白耦连P2Y受体，其中P2X表达于多种真核细胞，介导多种生理过程，包括血小板激活、平滑肌收缩、突触传递、痛觉、炎症和凋亡【1】，是非常有潜力的药物靶点。哺乳动物的P2X共有7种亚单位，聚集形成同源和异源三聚的非选择性阳离子通道【2】。所有的亚单位都含有胞内N端和C端、组成孔道的两个跨膜（TM）螺旋、含有ATP结合位点的胞外结构域。ATP能够激活所有的P2X受体亚单位，但亲和力差异很大；不同亚单位其脱敏的速度也不同。而P2X7受体的ATP亲和力较低，完全缺乏脱敏现象【3】，而且P2X7在多种信号通路中作为细胞毒性受体，是P2X中唯一有此功能的亚单位。 P2X受体的胞内段被认为在受体的脱敏中有重要作用，但缺乏结构信息进行证明。尽管已经解析出多种P2X受体亚单位的结构，但都是N端和C端截短的结构，因为胞质结构域具有非常大的灵活性。目前为止，唯一包含P2X受体胞质......阅读全文
Cell|棕榈酰化如何抑制通道脱敏——嘌呤受体P2X7结构解析
胞外ATP信号主要通过两大类膜蛋白：配体门控P2X受体例子通道和G蛋白耦连P2Y受体，其中P2X表达于多种真核细胞，介导多种生理过程，包括血小板激活、平滑肌收缩、突触传递、痛觉、炎症和凋亡【1】，是非常有潜力的药物靶点。哺乳动物的P2X共有7种亚单位，聚集形成同源和异源三聚的非选择性阳离子通道【
GSDMD的棕榈酰化修饰
GSDMD是细胞焦亡过程中的关键蛋白，此前的研究表明GSDMD在细胞焦亡发生时可被Caspase切割，从而释放出N端结构域，释放出的N端结构域进一步形成寡聚体并上膜打孔，最终造成细胞死亡。但此前的研究发现人源GSDMD的C191A突变体会影响其寡聚和造成细胞死亡的能力，因此本文作者尝试探究GSDMD
eLife：研究发现与慢性疼痛相关的受体P2X7
康奈尔大学的研究人员首次研究出了一种与慢性疼痛相关的受体P2X7。受体的形状也使他们有了第二个突破性发现：他们观察到测试的五种止痛药分子在其预期的地方没有与受体结合，这可以解释为什么这些止痛药在人类患者中没有功效。 该发现于2016年12月9日在eLife杂志上发表，为创造有针对性和有效的分子
北京基因组研究所最新文章比较高通量筛选方法
P2X7受体是嘌呤-配体门控离子通道受体家族 P2X的一员，是神经退行性疾病、类风湿关节炎、神经性疼痛药物筛选的重要靶标, 已成为大型制药公司新的研究热点。近期中国科学院北京基因组研究所的研究人员针对3 种用于检测 P2X7受体高表达细胞系药理学特征的高通量荧光检测方法，进行了比对，指出
Cell子刊：让癌细胞走投无路
癌细胞是一群深谙变通之道的狡猾家伙，很难被堵在死胡同中。宾夕法尼亚大学的研究团队发现，抑制棕榈酰化（Palmitoylation）酶会使癌细胞对EGFR信号产生依赖。这项研究发表在本周的Molecular Cell杂志上，可以帮助人们更有效的治疗EGFR驱动的癌症（比如肺癌）。 脂类修饰是一种
S棕榈疾病关系洞察，或将用于诊疗NOD2相关艾滋病！
核苷酸结合的寡聚化结构域蛋白2(NOD2)能感应细菌肽聚糖，诱导促炎和抗菌反应。NOD2信号的失调参与了多种炎症性疾病的发生。最近有报道称，S-棕榈酰化是一种新型的翻译后修饰，在NOD2的膜结合和配体诱导的信号转导中起着关键作用，但它对NOD2稳定性的影响尚不清楚。 近日，中山大学生命科学学院
关于腺嘌呤核苷受体的基本介绍
腺嘌呤核苷受体，是哺乳动物体内的一种分子，是可以突破血脑屏障的分子。腺嘌呤核苷受体能对大分子进入大脑进行控制，当腺嘌呤核苷受体在组成血脑屏障的细胞上被激活时，就会建立起一个进入血脑屏障的通道。 血脑屏障是介于血液和脑组织之间的屏障结构，它由构成大脑血管的特定细胞组成，其对血液中的物质进入大脑具
关于腺嘌呤核苷受体的实验研究介绍
在实验中，研究人员成功地将葡萄聚糖和抗体一样大小的大分子运送至大脑中，试图厘清它们能让大分子到达何处以及这种方法是否对分子的大小有要求。他们也成功地让一个β淀粉样肽抗体穿过转基因老鼠的血脑屏障，并观察到它依附于导致老鼠罹患阿尔茨海默病的淀粉状蛋白斑上。在老鼠体内，还有很多已知的对抗剂(专门阻止信
宁波大学科研团队在炎症反应研究方面取得新进展
9月5日，宁波大学海洋学院、农产品质量安全危害因子与风险防控国家重点实验室陈炯研究员团队在《Cell》经典子刊《Molecular Cell》发表题为“Consecutive palmitoylation and phosphorylation orchestrates NLRP3 membrane
水稻条纹病毒通过干扰植物蛋白棕榈酰化建立侵染新机制
水稻条纹病毒（Rice stripe virus, RSV）引起的水稻条纹叶枯病是目前我国以及东亚地区粳稻生产上最严重的病毒病害之一， 最近几十年在我国多次爆发流行。中国农科院植物保护研究所所长周雪平教授带领团队在前期对该病毒的生物学、编码蛋白功能及病毒病防控基础上，进一步深入探索了RSV和寄
Cell子刊：组蛋白乙酰化的惊人发现
在给定细胞中，表观遗传学信号可以决定基因的表达情况。科学家们开发了一种新分析法，对表观遗传学标签进行了系统性研究。 多细胞生物的每个细胞都携带着相同的遗传学信息。不过，不同类型的细胞只激活功能所需的特定基因。举例来说，肌肉细胞和神经细胞中的基因表达情况就大不相同。哪些基因在何时被激活，很大程度
交大许杰：PDL1棕榈酰化修饰及相应的抑制剂开发策略
来自上海交通大学医学院附属仁济医院消化所等处研究人员发表了题为“Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours”的文章，报道了PD-L1的棕榈酰化修饰促进其表达的机制，并设计开发了可
ZDHHC18介导的cGAS棕榈酰化修饰抑制先天免疫的分子机制
近日，我所分子模拟与设计研究组（1106组）李国辉研究员团队与清华大学药学院尹航教授团队合作，揭示了ZDHHC18介导的cGAS棕榈酰化修饰抑制先天免疫的分子机制。 环状GMP-AMP合酶（cGAS）是一种双链DNA（dsDNA）传感蛋白，在病原体来源的核酸诱导强有力的先天免疫反应中发挥着重要
动物所发现TGFβ/BMP信号通路新调控机制
TGF-β/BMP信号通路在胚胎发育和维持组织稳态等过程中发挥着重要作用。抑制性Smads(I-Smads)在TGF-β/BMP信号通路中作为负调控因子，参与调节许多细胞和发育的过程。近来研究报道I-Smads家族的一个成员Smad7，在多种癌症中高表达，并发现其含量与肿瘤恶性程度呈正相关。但I
动物所发现TGFβ/BMP信号通路新调控机制
TGF-β/BMP信号通路在胚胎发育和维持组织稳态等过程中发挥着重要作用。 抑制性Smads(I-Smads)在TGF-β/BMP信号通路中作为负调控因子，参与调节许多细胞和发育的过程。近来研究报道I-Smads家族的一个成员Smad7，在多种癌症中高表达，并发现其含量与肿瘤恶性程度呈正相关。
GLUT1促进胶质瘤糖酵解和恶性进展的机制
葡萄糖是人体细胞主要的供能物质，哺乳动物细胞通过糖酵解代谢通路将1分子葡萄糖转化为2分子丙酮酸并生成2分子ATP供细胞使用，随后丙酮酸被转运至线粒体，在线粒体基质中丙酮酸通过三羧酸循环以及偶联的电子传递链转化为二氧化碳和水，并产生大量ATP分子。此外，在胞浆中丙酮酸在乳酸脱氢酶的催化下转化为乳酸
宁波大学科研团队在炎症反应研究方面取得新进展
9月5日，宁波大学海洋学院、农产品质量安全危害因子与风险防控国家重点实验室陈炯研究员团队在《Cell》经典子刊《Molecular Cell》发表题为“Consecutive palmitoylation and phosphorylation orchestrates NLRP3 membra
宁波大学科研团队在炎症反应研究方面取得新进展
9月5日，宁波大学海洋学院、农产品质量安全危害因子与风险防控国家重点实验室陈炯研究员团队在《Cell》经典子刊《Molecular Cell》发表题为“Consecutive palmitoylation and phosphorylation orchestrates NLRP3 membra
“痛觉受体”晶体结构揭示有望提供治疗慢性疼痛的新方法
慢性疼痛影响着全世界10%的成年人群体，它常常伴随一些疾病而发生，例如风湿性关节炎、偏头痛等等。而且在这些疾病的治疗过程中疼痛的相关治疗十分重要。然而，现有的药物对于慢性疼痛的治疗往往不是很理想。 有效药物的缺乏一方面是由于科学家们对于疼痛的理解还不是很充分，康奈尔的研究者们因此对一种能够与A
Cell：全面解析明星受体的激活机制
表皮生长因子受体EGFR是一种细胞表面蛋白，与多种癌症密切相关，也是癌症治疗的主要靶标。日前，美国Lawrence Berkeley国家实验室和加州大学Berkeley分校的研究人员，通过前沿技术完善了EGFR激活的详细机制，文章发表在Cell杂志上。 “我们对EGFR以及细胞生长/增
Cell：全面解析明星受体的激活机制
表皮生长因子受体EGFR是一种细胞表面蛋白，与多种癌症密切相关，也是癌症治疗的主要靶标。日前，美国Lawrence Berkeley国家实验室和加州大学Berkeley分校的研究人员，通过前沿技术完善了EGFR激活的详细机制，文章发表在Cell杂志上。 “我们对EGFR以及细胞生长/增
Nature子刊：揭示肝星状细胞外泌己糖激酶HK1加速肝癌机制
厦门大学生命科学学院吴乔课题组课题组在 Nature Metabolism 期刊发表了题为：HK1 from hepatic stellate cell-derived extracellular vesicles promotes progression of hepatocellular car
研究解析糖皮质激素与GPR97和Go蛋白复合物冷冻电镜结构
中国科学院上海药物研究所研究员徐华强团队与山东大学教授孙金鹏团队、浙江大学教授张岩团队等首次解析了糖皮质激素与其膜受体GPR97和Go蛋白复合物的冷冻电镜结构，这也是国际上首次解析的黏附类GPCR与配体和G蛋白复合物的高分辨率结构。相关研究成果以Structures of glucocortic
上海交大PNAS新文章：至关重要的蛋白质修饰
来自上海交通大学、新加坡Proteos 分子与细胞生物学研究所、哥伦比亚大学等处的研究人员证实，棕榈酰基转移酶Aph2在心脏功能及心肌病形成中起重要作用。这项研究发布在12月7日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。 上海交通大学的李保界（Baojie Li）教授及哥伦比亚大学的Stephe
Cell子刊：阻断重要受体的神经毒性
冷泉港实验室CSHL的结构生物学家和Emory大学的研究人员对大脑中的重要受体进行了研究，他们获得的关键结构将帮助人们开发针对这种受体的新药物。该文章于一月二十二日发表在Cell旗下的Neuron杂志上。 NMDA(N-methyl D-aspartate)受体出现在许多神经细胞的表面
Cell：Ⅱ型大麻素受体的晶体结构
中国科研小组与俄罗斯和美国科学家一起获得了Ⅱ型大麻素受体的晶体结构。这些知识将有助于开发抗炎症、神经退行性疾病和其他疾病的药物。发表在《Cell》杂志上的文章作者对Ⅰ型和Ⅱ型大麻素受体进行了比较，并得出结论说，这两种受体是人体大麻素系统的“阴和阳”。 盲目治疗 大麻素受体是人体信号系统的关键
颜宁团队揭示Ptch1与Hh复合物结构细节
Hedgehog（Hh）途径控制胚胎发育和出生后组织维持和再生。通过Hh配体抑制Hh受体Patched（Ptch）减轻了信号级联的抑制。 2019年5月24日，颜宁及龚欣共同通讯在Nature Communications在线发表题为“Inhibition of tetrameric Patc
脂肪酸FA在体内参与吸收关键调控机制的重要作用
脂肪酸（FA）在体内具有重要功能，可作为能量来源，并参与生物膜合成和能量存储。然而，脂肪酸如何跨过细胞膜进入细胞内，目前仍不太清楚。与葡萄糖和氨基酸不同，脂肪酸具有疏水性，这使得其运动难以追踪。有人认为，脂肪酸是经过被动扩散穿过细胞膜，但越来越多的证据表明，脂肪酸是在蛋白的参与下完成代谢组织的跨膜转
温州医学院Cell子刊聚焦重要受体
来自温州医学院、纽约大学医学院的研究人员，在新研究中对包含致病性K650E突变的FGFR3 (FGF receptor 3) 进行了结构分析，相关研究发现在线发表在8月22日的《Structure》杂志上。 来自温州医学院的李校堃( Xiaokun Li)教授和纽约大学医学院的Moos
cell：胰岛素受体底物对营养平衡作用
（封面图片：肝脏特异性基因Irs1、Irs2双敲除的基因分析。背景为热图，基因表达数据用点表示，红、黄、蓝色点分别表示高、中、低值。左侧为对照小鼠，右侧为基因敲除后的小鼠，后者表现出发育延迟。图片提供：Dong等） 在肝脏中，胰岛素受体底物（insulin receptor substrat