Cell|棕榈酰化如何抑制通道脱敏——嘌呤受体P2X7结构解析
胞外ATP信号主要通过两大类膜蛋白:配体门控P2X受体例子通道和G蛋白耦连P2Y受体,其中P2X表达于多种真核细胞,介导多种生理过程,包括血小板激活、平滑肌收缩、突触传递、痛觉、炎症和凋亡【1】,是非常有潜力的药物靶点。哺乳动物的P2X共有7种亚单位,聚集形成同源和异源三聚的非选择性阳离子通道【2】。所有的亚单位都含有胞内N端和C端、组成孔道的两个跨膜(TM)螺旋、含有ATP结合位点的胞外结构域。ATP能够激活所有的P2X受体亚单位,但亲和力差异很大;不同亚单位其脱敏的速度也不同。而P2X7受体的ATP亲和力较低,完全缺乏脱敏现象【3】,而且P2X7在多种信号通路中作为细胞毒性受体,是P2X中唯一有此功能的亚单位。 P2X受体的胞内段被认为在受体的脱敏中有重要作用,但缺乏结构信息进行证明。尽管已经解析出多种P2X受体亚单位的结构,但都是N端和C端截短的结构,因为胞质结构域具有非常大的灵活性。目前为止,唯一包含P2X受体胞质......阅读全文
Cell两篇文章:T细胞受体免疫疗法
T细胞可攻击病原体和肿瘤细胞,在免疫系统中扮演着重要的角色。T细胞免疫疗法能对取自病人身体的T细胞进行基因改造,使其能识别并攻击体内的癌细胞。2015年英国小女孩Layla Richards是世界上第一个接受T细胞免疫疗法的白血病患者,由此这种疗法也由此登上新闻头版。图片来源于网络 由化学家B
Protein-Cell:病毒感染时翻译后修饰乙酰化的动态调控
天然免疫应答是机体应对病原微生物入侵的第一道防线,在杀伤病原微生物、清除感染细胞和维持体内稳态等方面发挥关键作用。蛋白质翻译后修饰(protein post-translational modifications,PTMs)广泛参与调控各种通路中信号分子的激活。非组蛋白乙酰化修饰(non-hi
sting抑制剂有望用于治疗自身免疫性疾病
固有免疫应答在机体抵御病原体入侵过程中起着重要的作用,它主要是通过一类模式识别受体(Pattern-recognition receptor, PRR)去识别病原生物中的病原相关模式分子(Pathogen associated molecule pattern, PAMP)结构,进而促进I型干扰
延长心脏移植生存率的新方案
据12月18日在线发表于《循环》(Circulation)杂志的一篇文章报道。意大利一项研究表明,靶向离子通道嘌呤受体P2X7(P2X7R)是一种新型的延长心脏移植生存率的临床相关策略。 心脏移植对于终末期心力衰竭患者是一种挽救生命的方法。除了该领域的诸多进展,目前的免疫移植方案仍旧与长期不良
诱导色素沉着能防小鼠黑色素瘤
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2017/9/387886.shtm科技日报北京9月11日电 (记者张梦然)英国《自然》杂志近日在线发表的一项癌症研究显示,对一种参与色素沉着过程的蛋白进行修饰,可预防小鼠黑色素瘤,该方法有潜力成为未来人类预防黑色素瘤的
什么是酰化?
酰化,又称酰基化,酰化作用。是指底物与酰化试剂在一定的条件下将酰基引入底物分子中的过程。酰化试剂的种类比较多,例如羧酸,羧酸酯,酸酐,酰氯等。根据酰化试剂酰化能力的大小选择不同的条件进行酰化反应。酰化之后的产物是酮(醛)、酰胺和酯等化合物,其机理包括双分子亲核取代反应和单分子亲核取代反应。常见的
酰化的概念
如光化学烟雾形成过程中大气中的碳氢化合物经氧化、硝化化及酰化而生成过氧酰基硝酸酯,它们是大气氧化剂污染物。
Cell-Res-|揭示GPR30受体全新激活机制,挑战传统雌激素膜受体观念
雌激素作为一种关键激素,在人类生理学中发挥着至关重要的作用,涉及生殖功能、心血管健康和骨骼完整性等多个方面的生物过程。过去,GPR30作为一个孤儿受体,曾被假定为G蛋白偶联的雌激素受体,能够直接与雌激素结合,从而解释雌激素信号的非基因组效应和组织选择性。这一假设引起了广泛关注和讨论,对人们理解雌
棕榈氯霉素
性状本品为白色或类白色粉末;几乎无臭本品在丙酮中易溶,在乙醇中略溶,在水中不溶。熔点本品经60℃干燥2小时,依法测定(通则0612),A晶型的熔点为89~95℃;B晶型的熔点为86~91℃比旋度取本品,精密称定,加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋
关于多巴胺受体的简介
多巴胺受体是通过其相应的膜受体发挥作用的一种位于生物体内的受体。多巴胺受体为七个跨膜区域组成的G蛋白偶联受体家族,已分离出五种多巴胺受体(DA2R) 。 根据多巴胺受体的生物化学和药理学性质,可分为D1 类和D2 类受体。D1 类受体包括D1和D5受体(在大鼠也称D1A和D1B受体) 。D2
解析首个激活状态甲酰化多肽受体FPR2的信号转导机制
在细菌和宿主线粒体蛋白质中大量存在甲酰化的多肽,它们的普遍特征是蛋白序列中N末端甲硫氨酸被甲酰化修饰,从而被人体内一类被称为甲酰化多肽受体(Formyl-peptide receptors, FPRs)的G蛋白偶联受体(GPCR)识别并激活下游信号传导通路,引起相关免疫细胞行为改变,达到机体对外
PNAS:胞外ATP可诱导HIV从巨噬细胞释放
-HIV-1(1型HIV)病毒会感染CD4+ T淋巴细胞和巨噬细胞。被感染的巨噬细胞和T淋巴细胞在两个方面存在差异,其一是,很少或者完全不存在细胞的病变,其二是新复制产生的HIV病毒颗粒,开始在携带HIV病毒的巨噬细胞( virus-containing compartments,VCC)中聚集
Cell-Rep:研究找到对强记忆很关键的受体!
当我们形成记忆时,大脑神经元之间会形成一种联系。由加州大学戴维斯分校完成的新研究揭示了如何在分子水平增强或者削弱这些联系。这项研究与2月27日发表在《Cell Reports》上。图片来源;CC0 Public Domain 神经元分叉形成许多小纤维,又称作树突,树突将神经元之间的缝隙连接起来
新研究为系统性红斑狼疮精准治疗提供新思路
1月2日,中山大学附属第一医院风湿免疫科副主任医师赵继军与中山大学中山医学院教授杨克礼课题组和中国科学院上海免疫与感染研究所研究员刘博课题组合作,首次从棕榈酰化循环调控的角度揭示了系统性红斑狼疮的发病机制。相关成果发表于《自然-通讯》。 系统性红斑狼疮是一种典型的系统性自身免疫性疾病,严重危害
科学家解析嘌呤能受体与抗血栓药物复合晶体结构
中科院上海药物研究所赵强和吴蓓丽研究团队日前首次解析了P2Y12受体与抗血栓药物复合物的高分辨率晶体结构。 血栓性疾病包括中风、冠心病、肺栓塞等各种疾病,是严重威胁人类生命健康的重要疾病之一。在血栓性疾病的发病过程中,嘌呤能受体P2Y12是刺激血栓形成的重要因子,因此其阻断剂也是
什么是乙酰化?常见的乙酰化剂
乙酰化就是将有机化合物分子中的氮、氧、碳原子上引入乙酰基CH3CO-的反应,最常见的是组蛋白乙酰化。常用氯乙酰和醋酸酐等作为乙酰化剂。
多巴胺受体概述
已分离出五种多巴胺受体(DA2R) , 根据它们的生物化学和药理学性质,可分为D1类和D2类受体。D1类受体包括D1和D5受体(在大鼠也称D1A和D1B受体)。D2 类受体包括D2,D3和D4受体。两类受体的C端含有磷酸化和棕榈酰化位点,涉及激动剂依赖性受体的去敏感化过程和第四胞内环的形成多巴胺
陈竺院士、任瑞宝教授国际期刊发表癌症新成果
来自上海交通大学的研究人员在新研究中探讨了,棕榈酰化(palmitoylation)和KIKK膜靶向模体(membrane-targeting motif)在致癌KRAS4A驱动的白血病生成中所起的作用。研究结果发布在《Journal of Hematology & Oncology》杂志上。
蛋白质组学在病原体学研究中的应用
最近,《Molecular & Cellular Proteomics》期刊两篇文章分别报道了一种性传播寄生虫“阴道毛滴虫(Trichomonas vaginalis)”和HIV相关机会肺真菌“曲霉菌(Aspergillus)”的致病机理。 文章一、脂肪酸让寄生虫如虎添翼 根据疾病控制和预防
Cell子刊:癌转移中开门揖盗的受体
癌症所导致的死亡大多并不是原发性肿瘤引起的,而是癌症转移引起的。Zurich大学的生理学家和神经病理学家发现了癌转移发生的根源,并首次揭示了转移性肠癌细胞离开血流进入器官的通路。文章发表在Cancer cell杂志上。该研究有望帮助开发癌症治疗的新途径。 世界上每年有超过七百万人死于癌
豆蔻酰化的定义
中文名称豆蔻酰化英文名称myristoylation定 义学名:十四酰化。豆蔻酸作为酰化基团进行的酰化作用。是真核生物蛋白质的一种修饰形式,发生在多肽链N端的甘氨酸残基上。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),脂质(二级学科)
什么是酰化反应
酰化反应或称(酰基化反应),为有机化学中,氢或者其它基团被酰基取代的反应,而提供酰基的化合物,称为酰化剂。 酰化反应可用下列通式表示:RCOZ+SH → RCOS+HZ 通式中RCOZ为酰化剂,Z代表OCOR,OH,ORˊ等;SH为被酰化物,S代表RO 、R″NH、Ar等。
棕榈酸钠基本介绍
中文名称:棕榈酸钠 英文名称:sodiumpalmitate 英文别名:Sodiumpalmitate;Hexadecanoicacid,sodiumsalt; Sodiumhexadecanoate;HSDB759;Palmiticacidsodiumsalt;Sodiumpentade
棕榈酸的来源
软脂酸广泛存在于自然界中,几乎所有的油脂中都含有数量不等的软脂酸组分。中国产的乌桕种子的乌桕油中,软脂酸的含量可高达60%以上,棕榈油中含量大约为40%,菜油中的含量则不足2%。
棕榈酸的应用
用作沉淀剂、化学试剂及防水剂;棕榈酸用于制造无味氯霉素及各种棕榈酸金属盐,可用作乳液聚合时的乳化剂。软脂酸的钠盐或钾盐可作乳液聚合时的乳化剂,软脂酸的钠盐是肥皂的主要成分之一,其铝盐和锌盐等用于润滑剂、涂料、油墨和增塑剂中。工业上软脂酸由牛油、猪油、棕榈油等动植物油脂经皂化、中和制得。在第二次世界大
STAT3激活新机制的Nature论文发表后涉嫌学术不端的嫌疑
蛋白STAT3(signal transducer and activator of transcription 3)在调节细胞命运、炎症和免疫方面具有重要作用。细胞因子和生长因子通过激酶介导的酪氨酸磷酸化和二聚化来激活STAT3。科学家们目前尚不清楚其他因子是否通过不同机制促进STAT3激活。
乙酰化的概念及常见的乙酰化剂
乙酰化就是将有机化合物分子中的氮、氧、碳原子上引入乙酰基CH3CO-的反应,最常见的是组蛋白乙酰化。常用氯乙酰和醋酸酐等作为乙酰化剂。
CRM:海洋生物奇迹:天然提取物BC在癌症免疫治疗中展现出潜力
最近,上海中医药大学的刘三宏和海军军医大学的张卫东团队在Cell Reports Medicine期刊上发表了一篇论文,介绍了一种名为Benzosceptrin C(BC)的海绵天然提取物,其在癌症免疫治疗方面表现出新的潜力[1]。研究团队首次发现,BC可以促进肿瘤细胞中的PD-L1通过溶酶体途径降
巯嘌呤
性状本品为黄色结晶性粉末;无臭。本品在水或乙醇中极微溶解,在乙醚中几乎不溶。鉴别(1)取本品约20mg,加乙醇20ml,微温使溶解,加1%醋酸铅的乙醇溶液1ml,生成黄色沉淀(2)取本品约20mg,加硝酸数滴,置水浴上蒸干,遗留物为黄色,放冷后,加氢氧化钠试液1~2滴,即变为黄棕色。(3)取本品约1
Cell:将受体固定在癌细胞表面,免疫治疗精准打击
一种安全可控的体内内吞操作可能具有破坏性的治疗潜力。为此,来自昆士兰大学的研究人员领导的研究小组证明了抗吐剂/抗精神病药丙氯哌嗪可被重新使用,以可逆地抑制治疗性单克隆抗体靶向的膜蛋白的体内内吞作用。 研究人员在人肿瘤体外实验中直接证明了这一点。短暂的抑制内吞可增强靶细胞的可用性,并提高自然杀伤