外周κ阿片受体(KOR)激动剂Korsuva(difelikefalin)申请上市

Cara Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司,专注于开发和商业化新的化学物质,旨在通过选择性靶向外周κ阿片受体(KOR)来缓解瘙痒。近日,该公司宣布,已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了Korsuva(CR845,difelikefalin)注射液的新药申请(NDA),用于治疗血液透析患者的中度至重度瘙痒。此前,FDA已授予Korsuva治疗该适应症的突破性药物资格(BTD)。Cara Therapeutics已要求FDA对NDA进行优先审查,如果获准,其审查周期将比常规审查缩短4个月。 慢性肾脏疾病相关性瘙痒(CKD-aP)是接受血液透析的慢性肾脏病患者中发生的一种疾病,许多透析患者(60-70%)会出现瘙痒,30-40%的病例报告为中度或重度。 Korsuva活性药物成分为difelikefalin,这是一种首创(first-in-class)KOR激动剂,作用于人体外周神经系统和某些免疫细胞。......阅读全文

外周κ阿片受体(KOR)激动剂Korsuva(difelikefalin)申请上市

  Cara Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司,专注于开发和商业化新的化学物质,旨在通过选择性靶向外周κ阿片受体(KOR)来缓解瘙痒。近日,该公司宣布,已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了Korsuva(CR845,difelikefalin)注射液的新药申请(NDA),用于

关于阿片受体的基本介绍

  阿片受体广泛分布,在神经系统的分布不均匀。在脑内、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片受体密度高,这些结构与痛觉的整合及感受有关。边缘系统及蓝斑核阿片受体的密度最高,这些结构涉及情绪及精神活动。与缩瞳相关的中脑盖前核,与咳嗽反射、呼吸中枢和交感神经中枢有关的延脑的孤束核,与胃肠活动(恶心、呕吐反射

简述阿片受体的作用机理

  内阿片肽能神经元→释放内阿片肽(脑啡肽)→激动阿片受体→通过G蛋白偶联机制→抑制AC→Ca内流↓、K外流↑→前膜递质(P物质等)释放↓→突触后膜超极化→阻止痛觉冲动的传导、传递→镇痛。  外源性阿片类也可作用于阿片受体从而发挥镇痛作用。

概述阿片受体的分布及类型

  阿片受体体内至少存在8种亚型。在中枢神经系统内至少存在4种亚型:μ、κ、δ、σ。吗啡类药物对不同型的阿片受体,亲和力和内在活性均不完全相同。阿片类药物可以使神经末梢释放乙酰胆碱、去甲肾上腺、多巴胺及P物质等神经递质减少。阿片类作用于受体后,引起膜电位超极化,使神经递质释放减少,从而阻断神经冲动的

外周特异性Y1受体可减轻饮食诱导的肥胖

  澳大利亚的圣文森特医院近日在NATURE COMMUNICATIONS杂志上发表了题为"Peripheral-specific Y1 receptor antagonism increases thermogenesis and protects against diet-induced obe

外周蛋白的特性

  有时外周蛋白与跨膜蛋白难以截然区分,因为许多跨膜蛋白是由几条多肽链组成,其中一些穿越脂双层,另一些驻留在外周。研究较清楚的是位于质膜内表面(胞质面)的外周蛋白,它们在该处形成一个纤维网络,即膜“骨架”,给膜提供机械支持,并为整合蛋白提供锚定位点。例如,红细胞的血影蛋白和锚蛋白即为外周蛋白,它们在

外周蛋白的简介

  又称附着蛋白(protein-attached)或外在膜蛋白,占膜蛋白总量的20%~30%,这种蛋白完全外露在脂双层的内外两侧(胞质侧或胞外侧),主要是通过离子键附着在脂类分子头部极性区或跨膜蛋白亲水区的一侧,间接与膜结合。

外周耐受的定义

中文名称外周耐受英文名称peripheral tolerance定  义在外周免疫器官,成熟的T细胞和B细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。应用学科免疫学(一级学科),免疫病理、临床免疫(二级学科),移植免疫及其他(三级学科)

免疫器官的外周

  外周免疫器官包括淋巴结、脾和粘膜相关淋巴组织(mucosa associated lymphoid tissue,MALT)等,是免疫细胞聚集和免疫应答发生的场所。  淋巴结  1.淋巴结的结构淋巴结为近乎圆形的网状结构,表面有一层结缔组织被膜,略凹陷处为门,有输出淋巴管和血管出入。被膜向外延伸

外周静脉营养条件

外周静脉营养 (1)条件甘油三酯

腭部外周神经外胚瘤病例报告

 原始神经外胚瘤(primitive neuroectodermal tumor,PNET)是起源于多能神经嵴细胞的恶性程度极高的肿瘤。是Ewing's的家族肿瘤的成员之一,临床少见,可分为外周型和中枢型两类,其中外周原始神经外胚瘤(peripheral primitive neuroectoder

外周限制假说介绍

中文名称外周限制假说英文名称peripheral limitation hypothesis定  义动物的能量收支极限与动物个体本身有关,与动物的能量消耗方式相联系,外周器官对能量的实际消耗能力制约着动物的持续能量收支。应用学科生态学(一级学科),生理生态学(二级学科)

什么是外周免疫器官?

外周免疫器官包括淋巴结、脾和粘膜相关淋巴组织(mucosaassociatedlymphoidtissue,MALT)等,是免疫细胞聚集和免疫应答发生的场所。

阿片受体激动拮抗药的区别及联合用药

  阿片受体激动-拮抗药有纳布啡、布托啡诺、喷他佐辛、地佐辛,主要激动κ受体,对δ受体有一定激动作用,对μ受体有不同程度的拮抗作用,可用于中、重度疼痛等。  阿片受体激动-拮抗药的比较  一般认为,当量剂量镇痛作用为纳布啡>布托啡诺>喷他佐辛>地佐辛。  阿片受体激动-拮抗药的联合用药及注意事项  

外周限制假说的概念

中文名称外周限制假说英文名称peripheral limitation hypothesis定  义动物的能量收支极限与动物个体本身有关,与动物的能量消耗方式相联系,外周器官对能量的实际消耗能力制约着动物的持续能量收支。应用学科生态学(一级学科),生理生态学(二级学科)

外周免疫器官有什么功能?

外周免疫器官是成熟的免疫细胞定植的场所,也是对抗原性异物进行免疫应答的场所。1.脾:最大外周淋巴器官。随血流运输而来的抗原异物进入脾脏后,由树突状细胞和巨噬细胞加工提呈抗原信息,并刺激T、B淋巴细胞活化,产生免疫应答效应。2.淋巴结:成熟淋巴细胞主要定植的部位,由皮质区和髓质区构成,皮质区浅层为B细

中国科学家发现阿片受体相互功能调控新机制

  1月13日,美国《神经元》(Neuron)杂志发表了中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所研究员和生物化学与细胞生物学研究所研究员领导的科研团队的研究成果——“Facilitation of μ-opioid receptor activity by preventing δ-op

关于外周神经递质的介绍

  1.乙酰胆碱在蛙心灌注实验中观察到,刺激迷走神经时蛙心活动受到抑制,如将灌流液转移到另一蛙心制备中去,也可引致后一个蛙心的抑制。显然在迷走神经兴奋时,有化学物质释放出来,从而导致心脏活动的抑制。后来证明这一化学物质是乙酰胆碱,乙酰胆碱是迷走神经释放的递质。以后在许多其他器官中(例如胃肠、膀胱、颌

外周神经递质功能特点介绍

由传出神经末梢所释放的神经递质,称外周神经递质,主要有乙酰胆碱(ACh),去甲肾上腺素(NA)和肽类递质三类。 乙酰胆碱目前已知,交感和副交感神经的节前纤维,副交感神经节后纤维,部分交感神经节后纤维(支配汗腺的交感神经和骨骼肌的交感舒血管纤维)和躯体运动神经等5种纤维的末梢都释放ACh。凡释放ACh

上海药物所揭示阿片受体家族与内啡肽系统的分子机制

  内源阿片系统由四个阿片受体成员以及一系列阿片肽组成,广泛分布在中枢神经系统、外周神经系统和免疫系统,调控镇痛、欣快、奖赏、认知、应激等信号通路,是临床用于治疗疼痛、焦虑等疾病的重要靶标。  阿片受体家族共有四个成员即μOR、δOR、κOR、NOPR,均属于G蛋白偶联受体,主要通过偶联下游Gi蛋白

自闭症与外周神经缺陷有关

  长期以来,自闭症被认为是一种大脑疾病。但美国《细胞》杂志9日发表的一项研究提出不同看法,认为一些自闭症症状与四肢、皮肤等人体外周神经系统的缺陷有关。  自闭症也称孤独症,是一类多发于青少年的精神疾病,患者症状包括社交障碍、重复性刻板动作、焦虑、抑郁等,约95%的患者会出现感官知觉异常,最常见的例

急性外周动脉缺血抗栓治疗共识

  急性外周动脉缺血指各种原因所致的除冠状动脉以外全身各部位动脉的急性闭塞,主要包括主动脉、颈动脉、椎动脉、内脏动脉、四肢动脉的急性闭塞,可引起 远端组织、器官的急性缺血,从而产生相应的临床表现,严重时可致远端供血组织、器官的坏死,预后不良,多数情况可危及生命。主要原因包括急性动脉栓塞、急 性动脉血

如何诊断外周T细胞淋巴瘤?

  要诊断外周T细胞淋巴瘤或它的特殊亚型,需要专业血液病理学家根据合适的活检病理和免疫表型而得出。大多数外周T细胞淋巴瘤CD4阳性,但很少CD8阳性,CD4和CD8双阳性或有NK细胞免疫表型。没有特征性的基因异常。但是涉及第7或14号染色体上T细胞抗原受体基因的移位可以被检测到。怀疑外周T细胞淋巴瘤

科伦药业创新1类化学药品KL280006注射液获注册受理

  4月23日午间发布公告称,公司于近日获悉,控股子公司四川科伦博泰生物医药股份有限公司开发的创新镇痛药物外周κ 受体激动剂 KL280006 注射液获国家市场监督管理总局注册受理。   据了解,术后疼痛为临床最常见的急性疼痛,阿片类药物被权威指南推荐为术后镇痛,尤其是多模式镇痛重要的组成部分。据米

研究人员确定了与阿片成瘾效应相关的受体的复杂结构

一项发表在杂志上的研究药理研究揭示了MOR-Gal1R复合物的寡聚分子结构,该复合物存在于大脑中,参与某些阿片类药物的镇痛和成瘾作用。参与这项研究的专家包括Vicent Casadó, Estefanía Moreno和Verònica Casadó-Anguera,他们来自美国科学院的分子神经药理

骨外尤文氏肉瘤/外周原始神经外胚层瘤病例分析

患者男,64岁。腰背部及左下肢疼痛10余天,呈阵发性,无麻木感,无发热抽搐等。曾就诊于当地医院并住院治疗(具体用药不详),疼痛较前好转。2天前出现发热,体温最高37.8℃,双下肢麻木无力,尿便障碍,无视物旋转,无视物不清。2型糖尿病1年。体检:双下肢肌力0级,双侧腱反射(++)。 影像学检查:CT示

关于外周T细胞淋巴瘤的简介

  外周T细胞淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma, NHL)病例的7% 。其诊断主要依靠专业血液病理学家根据合适的活检病理和免疫表型而得出。外周T细胞淋巴瘤一线治疗方案包括CHOP等,年青病人常常在病程早期考虑造血干细胞移植。外周T细胞淋巴瘤通常预后不良。

Nature-Medicine:减少外周serotonin,促进BAT产热

  近日,著名国际期刊Nature Medicine发表了加拿大科学家的一项最新研究成果,他们发现抑制外周serotonin能够改变棕色脂肪细胞产热基因表达,改善小鼠肥胖及胰岛素抵抗等代谢综合征。  研究人员指出,线粒体解偶联蛋白1(UCP1)在肩胛间棕色脂肪组织和米色脂肪组织中含量非常丰富,但在肥

遗传发育所外周神经损伤研究获进展

  周围神经损伤的修复和重建一直是临床难题之一,特别是对于大于3cm的外周神经缺损,自体神经移植术被认为是首选治疗方法,然而自体神经移植在目前临床治疗中存在供体缺乏、需要多次手术等问题。  中国科学院遗传与发育生物学研究所戴建武研究组建立了3.5cm缺损的猪面神经损伤模型,通过电生理学检测、形态学观

食管恶性外周神经鞘膜瘤病例分析

患者男,71岁。因无明显诱因出现进行性吞咽困难1月就诊。体检和实验室检查未发现异常。上消化道钡剂双对比造影显示食管下段偏心性不规则狭窄,壁僵硬破坏,病变长约9.0cm,其内多发不规则结节状充盈缺损,黏膜不规则中断,见多发小毛刺样腔内龛影,病变累及贲门,贲门处见圆形充盈缺损,余各段食管未见明确异常,钡