抗体药PK/PD与人源化小鼠模型(二)

生物标记物主要分三类: 1、靶点生物标记物靶点受体占位(Receptor occupancy,RO)实验: 图4. RO实验的原理 2、机制生物标记物 肿瘤微环境的检测:Biomarker Profiling肿瘤微环境检测包括(1) 肿瘤内免疫细胞的数量,位置及状态(如激活,dysfunction)的改变(2) 肿瘤细胞数量,状态的改变 图5. 肿瘤微环境示意图 表2. 常用肿瘤微环境检测Biomarker(此表让人有想要收藏的冲动~) (3) 实验设计及结果: 图6. Urelumab给药后肿瘤体积变化 图7. 不同给药频次对于肿瘤微环境的效果差异 图8. 免疫荧光检测肿瘤微环境 3、毒性生物标记物&nbs......阅读全文

详述单克隆抗体技术的类型人源化抗体

  1.改形抗体  1986年,Jones等人成功构建了第一个改形抗体,又称CDR移植抗体和人源化抗体,指将鼠单抗可变区中互补决定区(CDR)序列取代人源抗体相应CDR序列,重组构成既具有鼠源性单抗特异性,又保持人抗体亲和力的CDR移植抗体。迄今为止,已有100多种鼠单抗通过CDR移植得到了人源化。

BhSIRPA小鼠简述

SIRPα/CD47应该是一对大家耳熟能详的免疫检查点了,与大多数免疫检查点不同,SIRPα并不存在于淋巴细胞表面,而是广泛表达于巨噬细胞、骨髓细胞的表面的跨膜蛋白。其胞外区包含了三个免疫球蛋白样的结构域( Immunoglobulin-like domains ),通过这个具有多样性的Ig

南模生物率先科创板敲钟,动物赛道迎来上市潮

  在寒风呼啸的西伯利亚中,有一只特别的老鼠。它可爱的鼻梁上驾着眼镜、手拿编织的针和线,专注又富有学问地“编织”着一条双螺旋DNA。这是俄罗斯细胞学和遗传学研究所为了纪念那些以科学之名牺牲生命的数百万模式动物而造。  模式生物是打开人类基因组宝库的关键钥匙,是后基因组时代人类基因功能研究和精准治疗药

国内抗体药物产业该如何突破发展瓶颈

  【中国制药网 市场分析】目前,全球抗体药物产业已经步入了强劲发展的时代,与此同时,抗体技术的发展也面临着诸多挑战。无论是在抗体靶标和新抗体基因发现,还是在新抗体药物的研发和产品种类等方面,很多问题都亟待解决。在此,小编做了详细的总结。   随着引领第二次生物医药产品浪潮的“单克隆抗体”的出现,

MicroCT检测肿瘤小鼠模型实验报告(二)

实验(一)总结:实验中成功注射了Fenestra VC小动物造影剂,该造影剂的最大优点是可以在体内持续保持长时间造影效果。实验结果完全满足了本次模型制备情况监测的目的,发现了直径大约3mm,总体积为13.0107mm3的肿瘤。2. N小鼠(C57小鼠19.6 g)(1)成像前的准备11:46  对编

百奥泰终止PD1单抗和Trop2抗体偶联药物项目临床开发

  4日,百奥泰发公告称,其研发的 BAT800((即注射用重组人源化抗 Trop2 单克隆抗体-美登素偶联物)和 BAT1306(即重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体注射液)处于临床研究阶段。但在近日,经公司审慎考量该药物的后续开发风险,决定终止该项目的临床试验。  项目终止原因  关于 BAT8

高福院士,严景华研究员连发Science,Nature子刊文章

  中科院微生物研究所严景华研究员与高福院士近期合作接连在Nature Communications,以及Science Translational Medicine杂志上发表文章,分别报道了nivolumab阻断PD-1/PD-L1 相互作用模式和PD-1蛋白糖基化修饰对其结合 nivolumab

高福院士,严景华研究员连发Science,Nature子刊文章

  中科院微生物研究所严景华研究员与高福院士近期合作接连在Nature Communications,以及Science Translational Medicine杂志上发表文章,分别报道了nivolumab阻断PD-1/PD-L1 相互作用模式和PD-1蛋白糖基化修饰对其结合 nivolumab

浅谈药代动力学PK

谈及用药说明书,像小编这种外行人都看得出来,其中涉及的学问深不可测。想想一种新药,从前期的非临床摸索实验,最终得到临床验证推向市场,其间经历绝非一日之寒。那么,如此任重道远的研究,主要都在琢磨啥呢 咳咳...这就不是一两句话可以说得清道得明的事儿了.....但是!对于药代动力学(pharmacoki

国内外实验动物模型概览

  生命是“能够自我营养并独立生长和衰败的力量”,这是亚里士多德(Aristotle,公元前384—322)通过动物、植物的研究对生命的哲学概括。动物也成为古代先哲们探索生命奥秘的主要对象之一,盖伦(Galen,公元130—200)开创了动物解剖学和实验生理学,他将来源于动物的知识推广到对人体的认识

ES打靶和CRISPR/Cas9如何选择?

近年随着生物医药技术快速迭代,靶向药物、免疫疗法、基因治疗等个性化治疗方式成为生物药创新的主要方向。国内企业亦纷纷向生物药领域挺进或转型,生物药市场愈发火热。 其中,基因编辑婴儿事件虽然近日被《科学》杂志列入2018年度十大科学突破的负面事件,但从一年前的ZL之争,到年底基因编辑公司Editas人类

ES打靶和CRISPR/Cas9如何选择?

  近年随着生物医药技术快速迭代,靶向药物、免疫疗法、基因治疗等个性化治疗方式成为生物药创新的主要方向。国内企业亦纷纷向生物药领域挺进或转型,生物药市场愈发火热。   其中,基因编辑婴儿事件虽然近日被《科学》杂志列入2018年度十大科学突破的负面事件,但从一年前的ZL之争,到年底基因编辑公司E

双特异性抗体能成为肿瘤免疫下一个风口吗?

过去几年,PD-1、PD-L1、CTLA4抗体药物的批准上市,激发了全球范围内针对免疫检查点的单克隆抗体药物研发热潮。随着肿瘤免疫研究的不断深入,免疫治疗已经进入了一个新的阶段。双特异性抗体(Bispecific antibody,BsAb)由于其独特的优势也逐步在药物研发大舞台占据一席之位。免疫逃

抗体药研究的渐变之路(二)

图4. 单克隆抗体结构与类型[7]Rituximab是嵌合mAb,其在临床上用于治疗非霍奇金淋巴瘤。不幸的是,小鼠可变区在许多情况下仍然被认为是外来的,这使得嵌合mAb的应用得到了一定的限制。[6-7] Alemtuzumab是人源化单克隆抗体,一种白血病抗癌新药。人源化单克隆抗体在可变区域内,

带你重新认识CD3e和人源化CD3e小鼠BhCD3e-mice

  在这“草长莺飞”的季节,带你重新认识CD3e!   背景介绍   CD3e( CD3e molecule)编码CD3-epsilon多肽,与CD3-gamma,-delta,-zeta和体细胞受体alpha/beta或gamma/delta共同构成TCR-CD3复合物。此复合物在抗原识别和细

降糖药imeglimin治疗伴慢性肾脏病2型糖尿病PK/PD研究获成功

  Poxel是一家总部位于法国里昂的生物制药公司,致力于开发用于治疗代谢疾病的创新疗法。近日,该公司与合作伙伴Metavant Sciences联合宣布了新型口服降糖药imeglimin一项PK/PD临床研究的积极顶线数据。  该研究评估了imeglimin在患有2型糖尿病(T2D)和3b/4期慢

万里挑到一,药效学研究在药物上市前做了什么?

  新药从设计到上市通常需要10-15年的时间,经历漫长的研发过程和层层考验,同时需要大量的资本投入。药物通过发现筛选、临床前研究、临床试验、新药NMPA/FDA上市申报等环节,最终成为稳定、安全、有效的药品,惠及人类健康。其中的每个研究阶段都至关重要,特别是临床前药物研究获得的结果对药物进入临床提

CRISPR/Cas9技术,热度背后的冷思考

  俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。   俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo

ES打靶和CRISPR/Cas9如何选择?

  近年随着生物医药技术快速迭代,靶向药物、免疫疗法、基因治疗等个性化治疗方式成为生物药创新的主要方向。国内企业亦纷纷向生物药领域挺进或转型,生物药市场愈发火热。   其中,基因编辑婴儿事件虽然近日被《科学》杂志列入2018年度十大科学突破的负面事件,但从一年前的ZL之争,到年底基因编辑公司E

明星小鼠来啦!BhPDL1/hLAG3-小鼠

  值此辞旧迎新的时刻,小编当然不负众望的又为大家带来百奥赛图自制明星产品鼠啦~下面大家就和小编一起走进明星鼠——B-hPD-L1/hLAG3双人源化小鼠的世界吧。   LAG3基因功能简介   LAG3(Lymphocyte activation gene 3,CD223)为淋巴细胞激活基因,

狙击肿瘤,PD1与GITR抗体联用事半功倍(二)

图2. 单细胞测序绘制CD8+ T细胞独特的基因图谱及分析 进一步研究揭示,抗PD-1抗体与抗GITR抗体联合免疫治疗介导形成独特的肿瘤特异性CD8+ T细胞群如图3A所示,取经抗PD-1抗体、抗GITR抗体以及两种抗体联合分别处理的荷瘤小鼠,在处理后的9天和12天,取瘤内T细胞,进行相关maker

赛业生物VISTA人源化小鼠在肿瘤研究的应用

想获得国自然选题思路,提高国自然基金申请命中率?想调整研究方向,获得学术研究突破口?有机会发高分文章?你需要了解学科发展态势和未来走向!赛业生物专栏《Gene of the Week》每周会根据热点研究领域介绍一个基因,详细为您介绍基因基本信息、研究概况和应用背景等,助您保持学术研究敏锐度,

GITR靶点分子和BhTNFRSF18(GITR)小鼠

  各位看官晚上好,一期一会的百奥赛图知识扩展课堂又来喽,今天小编带来一种视觉享受的分子,言归正传,GITR(glucocorticoid-induced TNFR-related protein)是TNF受体超家族成员 ,在多种肿瘤模型中可表现出抗肿瘤效果。GITR是目前免疫学家感兴趣的一种共刺激

免疫治疗热门靶点CTLA4的研究概括与应用背景

想获得国自然选题思路,提高国自然基金申请命中率?想调整研究方向,获得学术研究突破口?有机会发高分文章?你需要了解学科发展态势和未来走向!赛业生物专栏《Gene of the Week》每周会根据热点研究领域介绍一个基因,详细为您介绍基因基本信息、研究概况和应用背景等,助您保持学术研究敏锐度,

人源抗体开发——B细胞永生化-(二)

2.3 遗传修饰以促进抗凋亡因子表达原癌基因BCL-6属于抗细胞凋亡家族,具有转录抑制功能,可促进B细胞增殖,同时抑制B细胞向浆细胞分化,BCL-xL作为BCL-2家族成员蛋白,通过与促凋亡蛋白的拮抗作用从而抑制细胞凋亡。Kwakkenbos等利用逆转录病毒转导系统将BCL-6和BCL-xL基因导入

十大畅销,大分子药物占-80%,你的制药方案够全面吗?

  抗体药经过 30 余年的发展,已成为全球医药市场的重要组成部分,目前大分子生物制药市场(包括重组蛋白类药物)急速增长已突破千万亿美元。从 2017 年市场表现来看,全球 10 大最畅销药物中:除 2 个小分子药物以外,另外 8 个都是大分子药物,包括 6 个抗体药物和 2 个融合蛋白。其中药王“

BhCD28免疫检查点人源化小鼠

  随着生物治疗研究的深入和广泛的应用,单抗药物一些独特的不良反应也被持续的关注。如一些药物引起的肝脏毒性,有些则会引起全身性的免疫反应轻则引起不适,重则会导致多器官的功能障碍综合征,甚至造成死亡。   在探究抗体药物毒性的过程中人源化小鼠成为一有力的工具。今天就为大家介绍一种CD28基因的人源化

关于人源化抗体的基本信息介绍

  人源化抗体主要指鼠源单克隆抗体以基因克隆及DNA重组技术改造,重新表达的抗体,其大部分氨基酸序列为人源序列取代,基本保留亲本鼠单克隆抗体的亲和力和特异性,又降低了其异源性,有利应用于人体。  人源化抗体就是指抗体的恒定区部分(即CH和CL区)或抗体所有全部由人类抗体基因所编码。人源化抗体可以大大

克雅二氏症小鼠模型中的朊病毒的自发形成

  近日,一项刊登自国际杂志PNAS上的研究发现,通过改变一个氨基酸,科研人员在一个实验小鼠模型中引发了一种感染性朊病毒的自发形成,并且重现了克雅二氏症(CJD)的特征症状。   朊病毒是折叠错误的蛋白质,它劫持了活细胞并逐渐破坏人类、牛和其他哺乳动物的大脑组织,根据朊病毒蛋白(PrP)突变具体位

克雅二氏症小鼠模型中的朊病毒的自发形成

  一项研究发现,通过改变一个氨基酸,科研人员在一个实验小鼠模型中引发了一种感染性朊病毒的自发形成,并且重现了克雅二氏症(CJD)的特征症状。朊病毒是折叠错误的蛋白质,它劫持了活细胞并逐渐破坏人类、牛和其他哺乳动物的大脑组织,根据朊病毒蛋白(PrP)突变具体位置的不同,它导致了差别很大的临床症状。S