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因微环境导致的骨髓瘤耐药的作用和机制

多发性骨髓瘤是一种难以治愈的血液癌症,目前一些新研发的药物,比如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体等显著地改善了患者的治疗效果。免疫调节剂(IMiDs)可以直接杀伤骨髓瘤细胞,并且能增强机体的抗肿瘤免疫。多个研究组发现IMiDs的抗骨髓瘤活性主要是由于其能作为分子胶水直接结合细胞内CRBN蛋白,从而增强CRL4CRBN泛素连接酶的活性,进而特异性地降解对B细胞存活重要的转录因子IKZF1和IKZF3。然而目前临床上多数患者会在治疗过程中发生对IMiDs的耐药从而导致疾病复发。目前很多关于IMiDs耐药性的研究都专注于CRBN的表达调控和突变,但是临床上许多病人表现出耐药性,而其并没有CRBN的功能异常,因此表明还存在其他的潜在机制。 近日,美国哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所Kenneth C. Anderson团队(刘继业博士与Teru Hideshima博士为共同第一作者)在Science Advances杂志发表了题......阅读全文

肿瘤微环境导致了T细胞的衰老!CAR-T治疗是不是失效了?

  两款已经获批上市的CAR-T细胞疗法均需要从患者血液中提取T细胞,因此也称为自体CAR-T。目前,大多数癌症患者还没有从这些自体CAR-T疗法中获益,往往回收至体内的CAR-T细胞会出现肿瘤免疫逃逸现象,导致复发或治疗无效,因此也出现了与免疫检查点抑制剂(如PD-1/L1抗体)联合治疗等方案。 

两篇Nature揭示干细胞特殊微环境

  来自华盛顿大学医学院的研究人员发现了,存在骨髓中为不同类型的血液干细胞提供营养的特殊微环境,这一研究发现或有一天能够提高干细胞移植和化疗的成功率。研究人员将这一研究工作在线报告在2月24日的《自然》(Nature)杂志上。   研究人员认为在小鼠中获得的这些研究发现表明了,也许有可能

顶尖癌症专家:独门绝学造就精准免疫疗法

  编者按:Daniel O'Connor 博士在生物医药行业是一名资深老兵。这名顶尖癌症专家有超过 20 年的丰富经验,工作涵盖执行、法务与监管等多个领域,可谓是多面手。先前,他曾任 ImClone Systems 公司高级副总裁、董事会总顾问和秘书,参与抗癌药物 ERBITUX?的研发上

2012国家自然科学基金哪些干细胞项目资助金额最大

  国家自然科学基金委员会公布了2012年度面上项目、重点项目、重大国际(地区)合作研究项目、青年科学基金项目、地区科学基金项目、海外及港澳学者合作研究基金项目、科学仪器基础研究专款项目等方面的评审结果。有关评审结果将通知相关依托单位,其科研管理人员可登录科学基金网络信息系统(https:

透过基金看热点:上百份肿瘤干细胞项目

  国家自然科学基金委员会公布了2015年国家自然科学基金申请项目评审结果,其中面上项目16709项、重点项目624项、创新研究群体项目38项、优秀青年科学基金项目400项、青年科学基金项目16155项、地区科学基金项目2829项、海外及港澳学者合作研究基金项目136项、重点国际(地区)合作研究项目

溶瘤病毒:基因治疗时代的宠儿 实体瘤攻克的利器

  免疫疗法被誉为癌症治疗中改变游戏规则的角色,但是有许多患者对检查点抑制剂如PD-1抗体Keytruda等治疗的响应率较低,例如在黑色素瘤中,PD-1药物的响应率约为三分之一,具体取决于适应症。因此,寻求增加患者免疫治疗反应率的制药公司正在转向溶瘤病毒的开发。   溶瘤病毒被定义为基因工程或天然

溶瘤病毒:基因治疗时代的宠儿 实体瘤攻克的利器

  免疫疗法被誉为癌症治疗中改变游戏规则的角色,但是有许多患者对检查点抑制剂如PD-1抗体Keytruda等治疗的响应率较低,例如在黑色素瘤中,PD-1药物的响应率约为三分之一,具体取决于适应症。因此,寻求增加患者免疫治疗反应率的制药公司正在转向溶瘤病毒的开发。   溶瘤病毒被定义为基因工程或天然

Carl June团队:非病毒RNA转导的CART19细胞治疗复发

  目前,CAR-T细胞疗法正在针对多种恶性血液肿瘤进行临床研究,其中包括经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)。但由于cHL在免疫抑制肿瘤微环境(TME)中缺乏HRS细胞的独特生物学特性,使得直接针对HRS表达抗原的细胞治疗面临着很大的挑战。  从左到右依次为:Bruce Levine, David Por

市场迎新 政策加持 研发突破 CAR-T细胞治疗

  2017年8月,全球迎来首款上市的CAR-T疗法,美国FDA批准诺华的Kymriah用于25岁以下复发难治性B淋巴细胞急性白血病(B-ALL)患者。这是一个历史性的里程碑事件。紧接着的10月,吉利德/Kite Pharma的Yescarta获FDA批准,用于治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者

生物医药回顾 发展与反思并存

  2017年8月,全球迎来首款上市的CAR-T疗法,美国FDA批准诺华的Kymriah用于25岁以下复发难治性B淋巴细胞急性白血病(B-ALL)患者。这是一个历史性的里程碑事件。紧接着的10月,吉利德/Kite Pharma的Yescarta获FDA批准,用于治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者

超十万肿瘤患者数据证明:TMB预测免疫治疗疗效靠谱

  随着免疫检查点抑制剂在我国的获批上市,免疫治疗大大改变了传统的肿瘤治疗策略。但是目前差不多只有20%-40%的肿瘤患者可以从免疫治疗中获益。要想筛选出最佳获益人群,就要做到知己知彼,通过标志物了解肿瘤和自身免疫系统的状态。近日,一项评估了45项临床研究、103078例肿瘤患者数据的研究为TMB与

专家观点:聚焦造血干细胞移植

  编者按:造血干细胞移植(HSCT)是将健康的造血干细胞输注给放、化疗后的患者,以替代患者病态或衰竭的骨髓,使患者造血和免疫系统重建。HSCT由美国Fred Hutchinson癌症研究中心的Thomas教授于20世纪50~70年代逐渐引入临床,经过几十年的发展,现已广泛用于血液疾病。本报特此梳理

专家观点:聚焦造血干细胞移植

  编者按:造血干细胞移植(HSCT)是将健康的造血干细胞输注给放、化疗后的患者,以替代患者病态或衰竭的骨髓,使患者造血和免疫系统重建。HSCT由美国Fred Hutchinson癌症研究中心的Thomas教授于20世纪50~70年代逐渐引入临床,经过几十年的发展,现已广泛用于血液疾病。本报特此梳理

聚焦造血干细胞移植

编者按:造血干细胞移植(HSCT)是将健康的造血干细胞输注给放、化疗后的患者,以替代患者病态或衰竭的骨髓,使患者造血和免疫系统重建。HSCT由美国Fred Hutchinson癌症研究中心的Thomas教授于20世纪50~70年代逐渐引入临床,经过几十年的发展,现已广泛用于血液疾病。本报特此

【在线讲座】2018肿瘤免疫与生物治疗网络研讨会第一期

  2018年1月18日 下午15:30-17:15,2018肿瘤免疫与生物治疗网络研讨会第一期即将举办,欢迎报名:2018肿瘤免疫与生物治疗网络研讨会第一期  【会议简介】  近年来,以肿瘤免疫治疗为代表,在肿瘤研究和治疗方面有很大的突破。肿瘤的病因复杂,在遗传、表观遗传、细胞、组织等层面具有诸多

肿瘤免疫治疗新贵——CAR-T

  免疫疗法是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。随着PD-(L)1等免疫检查点抑制剂应用范围逐渐扩大,CAR-T疗法研究不断出现新的进展,CAR-T疗法作为有别于传统药物的“活药”,不仅对复发、难治性肿瘤患者表现出了突破性疗效,其生产体系和使用场景也有别于普通药物。鉴于当下生物技术的更新速度,

吉林大学Nature子刊发布癌症免疫研究新成果

  来自吉林大学、北京生物制品研究所和克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)的研究人员证实,Dectin-1激活的树突状细胞通过诱导Th9细胞触发了强有力的抗肿瘤免疫。这一研究发现发布在8月5日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。  吉林大学的王四清(Siq

欧盟科技人员探索治愈癌症的新方法

  当我们提到不留情面可置人于死地的癌症,往往首先认为流氓无赖的恶棍癌细胞入侵原本健康的人体器官,只要我们找到可准确清除或杀死恶棍癌细胞的“警察武器”,就可以一劳永逸的预防和治愈癌症。尽管近年来,癌症治疗在全球医学界和科技界的积极努力下,取得重要进展,但迄今为止,药物靶向治疗癌症不仅不能 “赶尽

重磅级文章解读抗肿瘤新型药物制剂研究进展

  近日,来自美国的研究人员在Cell Reports杂志上发表文章称,他们开发了一种新型的抑制剂分子,这种特殊分子药物能够对PTEN缺失的癌细胞产生一定的细胞毒性作用相关研究或为未来科学家们开发治疗癌症的潜在药物提供了新的思路。近年来,全球从事癌症研究的科学家们相继发现多种抗癌靶点,与此同时研究者

CD19嵌合抗原受体T细胞治疗多发性骨髓瘤获得完全缓解

  摘要:  1例难治性多发性骨髓瘤患者,在接受清髓性化疗(马法兰,140mg/m2体表面积)和自体干细胞移植后,进行自体抗CD19嵌合抗原受体T细胞(CTL019)治疗。4年前,这例患者曾接受更高剂量的马法兰(200mg/m2)和自体干细胞移植,获得了短暂的缓解。在自体移植后接受CTL019治疗获

微芯生物鲁先平:肿瘤综合治疗将成新药研发发展方向

  编者按:  2014年12月23日,对100多人的微小企业深圳微芯生物公司来说,是一个值得纪念的日子,原创抗癌新药西达本胺获国家食品药品监督管理总局批准上市,并且它还创造了多项历史记录,成为中国首个授权美国等发达国家专利使用的原创新药。中国工程院院士、天津药物研究所刘昌孝认为,这是我国医药行业的

独特基因能使癌细胞处于休眠状态?

   一个国际科学家团队发现了一组独特基因,能使一些癌细胞处于休眠状态。该研究可能揭示多发性骨髓瘤(一种血癌,产生于骨骼),和其他会扩散或转移到骨骼的癌症,如乳腺癌和前列腺癌的新的治疗靶点。  一个国际科学家团队发现了一组独特基因,能使一些癌细胞处于休眠状态。由澳大利亚Garvan医学研究所的Tri

癌症免疫细胞治疗知识:CAR-T与TCR-T的区别在哪里?

  肿瘤免疫治疗,实际上分为两大类。一种把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞,让它们去定位,并造成杀伤;另一种是解除肿瘤对免疫的耐受/屏蔽作用,让免疫细胞重新认识肿瘤细胞,对肿瘤产生攻击(一般来说,肿瘤细胞会巧妙伪装,逃脱免疫的监视)。  第一种情况,因为要利用机体自身的免疫细胞,因此,目前多为免疫细胞治疗

《自然医学》:科学家发现肿瘤免疫疗法的新靶点

  2014年5月25日在《自然医学》(Nature Medicine)发表的一项研究中,科学家发现一种方法,来靶定那些可抑制免疫反应的难以预测的细胞,在临床前实验中用多肽消除它们,保住他的重要细胞并缩小肿瘤。  本文资深作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心的癌症免疫研究中心主任Larry Kwak

2012年中加健康研究合作项目初审结果公布

   2012年度国家自然科学基金委员会与加拿大卫生研究院(CIHR)健康研究合作计划项目集中征集期间,共接收项目申请104项。根据该项目指南的要求和基金委相关规定,予以受理以下71项申请: 编号科学部编号申请人/单位项目名称合作者/单位1812111323钱建华浙江大学识别新的葡萄胎致

苏州大学特聘教授Cell子刊发癌症新成果

  多发性骨髓瘤是一种骨髓中克隆性浆细胞异常增生的恶性肿瘤。这种常见血癌主要发生在老年人中,寿命越长晚年出现这种疾病的可能性就越高。蛋白酶体抑制剂为多发性骨髓瘤的治疗带来了一场革命,大大改善了这些患者的生存情况。不过,蛋白酶体抑制剂目前主要凭经验使用,骨髓瘤也会对它们产生抗性。  德克萨斯大学和苏州

Cancer Research:国际上如何攻克癌症,写在9个项目里

  2015年10月,英国癌症研究中心提出了抗癌“七大挑战”,并宣布五年内至少投入1亿英镑(约1.53亿美元)用于资助各大抗癌项目,旨在推动抗癌的临床创新。这七大挑战包括了研发预防非病毒性癌症的疫苗、根除由EB病毒引发的癌症、挖掘癌症突变下的基因标签、区分癌症致命与否及是否需要治疗、 制作肿瘤微环境

2018年中国最值得关注的10家创新药公司

  近几年,随着中国新药研发的实力不断增强以及制药产业政策环境的持续向好,大量资本开始涌入中国新药研发领域。资金的注入吸引了众多医药精英人才创业,为中国的创新药研发注入活力,随之也激发了中国创新药企业数量的爆发式增长,融资金额记录不断创下新高。  截至目前,中国创新药领域已经有不少公司广为人知或者已

强生靶向抗癌药Darzalex获CHMP支持批准

  多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病,其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞,而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种,称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)过

CAR-T细胞治疗之选择理想的靶点

  在最新发表在《Nature Reviews Drug Discovery》综述显示,截止2019年3月,全球的CAR-T疗法的临床试验高达568,中国的表现尤为突出,临床试验数量快速上升,已超过美国跃居全球第一[1]。作为新型肿瘤治疗手段,国内外各大企业和科研机构早已纷纷布局,闻风而来的投资和研