BRCA1BARD1复合物特异识别泛素化核小体促进同源重组修复

DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSBs)是真核细胞中最严重的DNA损伤类型之一,单个裸露的DSB即可诱发细胞凋亡。DSB主要通过非同源末端连接(NHEJ,non-homologous end-joining)和同源重组(HR,homologous recombination)两种方式进行修复。HR修复发生在S和G2期,受损的DNA以姐妹染色单体上的同源序列为模板进行修复,因此,HR修复是精确的修复方式,一旦发生缺陷将导致基因组不稳定,引起包括肿瘤在内的多种疾病发生。 乳腺癌易感基因BRCA1编码的蛋白促进DSB选择精确的HR修复方式,对于维持基因组稳定性十分重要。携带BRCA1种系突变的个体一生累计乳腺癌发病风险达80%,卵巢癌发病风险达40%~60%。近年来,在携带BRCA1或BRCA2突变的卵巢癌和乳腺癌治疗中得到广泛应用的PARP抑制剂(PARPi)便是利用“合成致死”效应靶向杀灭......阅读全文

揭示去泛素化酶OTUD1抑制肠炎发生新机制

  炎症性肠病(IBD)是一类免疫反应失调所致的反复发作的慢性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD),多发于结肠和回肠末端。近几十年来,IBD发病率呈明显上升趋势,且目前临床上尚未找到有效根治IBD的治疗方案。肠道免疫系统能通过多种细胞和分子机制维持肠道免疫稳态,其紊乱可能导致多

GENE-DEV封面文章:Wnt信号通路泛素化连接酶降解机制

  6月1日,《基因与发育》(genes & development)杂志以封面论文的形式发表了中国科学院生物物理研究所梁栋材课题组与美国诺华生物医学研究所Feng Cong研究团队、华盛顿大学教授许文清关于Wnt信号通路泛素化连接酶降解机制的最新研究成果,文章题为The SIAH E3 ubiqu

核小体识别和泛素化机制,有助开发更好的癌症治疗方法

  在一项新的研究中,来自美国梅奥诊所的研究人员利用先进的成像技术,对BRCA1-BARD1蛋白复合物有了前所未有的了解,该复合物在乳腺癌或卵巢癌患者中经常发生突变。这项研究确定了BRCA1-BARD1功能的多个方面,为未来的转化研究、癌症预防工作和药物开发提供了支持。相关研究结果于2021年7月2

如何判断一个细胞样品中哪些泛素化酶有表达

A、癌细胞的主要特征是能够无限增殖,分裂间期进行DNA复制,这过程需要酶参与,故A错误;B、蛋白质的合成过程包括转录和翻译,转录是指以DNA为模板合成RNA的过程,需要相关的酶催化,故B错误;C、蛋白质是氨基酸脱水缩合形成肽链,肽链盘曲折叠形成具有一定空间结构的蛋白质,这过程需要有关的酶,故C错误;

我国学者在蛋白质酪氨酸泛素化方面取得进展

图 FUSEP化学生物学技术用于系统研究赖氨酸和非赖氨酸泛素化的位点信息  在国家自然科学基金项目(22137004、22307062)资助下,清华大学药学院尹航教授团队在蛋白质泛素化研究领域取得新进展,开发了FUSEP(Fusion E2-Ub-R74G Profiling)化学生物学技术,揭示了

DNA损伤修复机制——非同源末端链接NHEJ和同源重组HR

生命极其脆弱,我们每天在电子辐射、紫外线、雾霾等等各种外部环境及细胞代谢产物等内源因素影响下,我们生命的核心-DNA都会受到不同程度的损伤,其中DNA双链断裂(DSBs,Double strand breaks)是损伤中最为严重的一种,然而生命却又极其强大,我们无时无刻不在受伤,也无时无刻不

DNA损伤修复机制——非同源末端链接NHEJ和同源重组HR

【干货】拯救你受伤的DNA-NHEJ与HR生命极其脆弱,我们每天在电子辐射、紫外线、雾霾等等各种外部环境及细胞代谢产物等内源因素影响下,我们生命的核心-DNA都会受到不同程度的损伤,其中DNA双链断裂(DSBs,Double strand breaks)是损伤中最为严重的一种,然而生命却又极

同济大学毛志勇教授发表Cell-Death--Differentiation文章

   基因组稳定性下降是生物体衰老发生极其重要的一个标志。细胞长期在各种因素的影响下,DNA遭受着多种损伤,若这些损伤不被及时准确地修复将诱发基因组稳定性的下降,进而影响细胞的正常生命活动。这些损伤中,DNA双链断裂(DSBs)是最为严重的基因组损伤之一。近年来,虽然关于DNA DSBs修复与衰老发

免疫组化抗原修复注意事项

经甲醛固定的部分组织细胞,因固定过程中可能会形成醛键或羧甲基而封闭部分抗原决定簇,使免疫组化标记敏感性明显降低,因此在染色前,有些抗原需进行修复或暴露。抗原修复方法可分为化学方法和物理方法。化学方法是以酶消化方法,常用胰蛋白酶及胃蛋白酶,配制浓度与消化时间要适度。常用的物理方法有单纯加热、微波处理和

肾脏纤维化治疗的修复重建过程

  一、治疗原则  1、激活受损肾脏细胞的代谢功能;  2、改善肾衰患者的内环境紊乱和缺氧状态,为修复创造良好环境;  3、供给修复肾脏必需的物质:维生素、微量元素、氨基酸和蛋白质;  4、修复肾小球机械屏障与电荷屏障的组织结构,恢复肾小球选择性滤过功能。  二、临床表现  1、临床症状全部消失; 

泛素的性质结构

基本信息泛素(ubiquitin)是一类真核细胞内广泛存在的小分子蛋白质,大小为76个氨基酸残基。泛素间可以通过酶促反应相互连接,进而介导靶蛋白降解。化学反应催化的一系列反应的发生,整个过程被称为泛素化信号通路。在第一步反应中,泛素激活酶(又被称为E1)水解ATP并将一个泛素分子腺苷酸化。接着,泛素

泛素依赖降解途径

大多数蛋白酶(包括溶酶体酶体系)降解底物时不需要三磷酸腺苷(ATP)提供能量,如胃蛋白酶、胰蛋白酶等。20世纪50年代初,Simpson在肝脏组织培养的切片中检测到了氨基酸的产生,揭示出细胞内大部分蛋白质的降解需要能量。真核生物如何识别和选择性降解蛋白质是细胞生命过程中的重要环节,对于维持蛋白质在细

吕志民教授Nature子刊发布癌症重要发现

  DNA双链断裂(DSBs)是最严重的一种遗传缺陷形式,可导致癌症及治疗耐药。发表于本周的一项新研究揭示出了更多有关DSBs发生原因以及这种断裂修复机制的细节。  来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心、上海交通大学和四川大学的研究人员报告称,他们发现了一种代谢酶——延胡索酸酶(fumarase)在D

LifeSensors超全泛素及多聚泛素链使用指南

       泛素(ubiquitin)是一种存在于所有真核生物(大部分真核细胞)中的小蛋白。 泛素由76个氨基酸组成,分子量大约8.5kDa。泛素的主要功能是标记需要分解掉的蛋白质,使其水解,是机体调节细胞内蛋白水平与功能的一个重要机制。        泛素氨基酸序列        MQIFVKT

百人博士最新Nature子刊文章:泛素化修饰的特殊因子

  细胞内蛋白泛素化经由泛素-蛋白酶体途径实现。在这个过程中,一系列酶(E1、E2和E3)调控泛素链组合体,而且当正确的泛素化发生之后,一个冗余的或受损的蛋白就会被蛋白酶体破坏掉,关于泛素链形成的机制尚不是十分清楚。  来自中国科学院动物研究所,美国国立卫生研究院的研究人员近期发现在蛋白质泛素化修饰

JEM:去泛素化酶A20能够维持造血干细胞的稳态

  造血作用是指由体内血液系统最原始的干细胞向成熟的红细胞以及淋巴细胞分化的过程。  这一过程受到高度严格的调控。当没有刺激时,造血干细胞通常属于"蛰伏"状态,但当收到外界刺激,比如外伤,器官移植,感染等等,造血干细胞将快速进入增殖与分化的状态。造血干细胞产生的子代细胞大致有两个方向:自我更新或定向

parkin和USP30通过泛素化过程调控线粒体自噬

  近日,美国一研究小组在著名国际期刊Nature Cell Biology发表文章,他们发现parkin和USP30能够通过泛素化过程平衡调控线粒体自噬,了解这一过程对开发治疗帕金森疾病的药物具有重要意义。  许多研究表明,线粒体功能紊乱在帕金森病的发病过程中发挥重要作用。Christian N.

我国学者在新型泛素化反应分子机制研究领域取得进展

           图. SdeA及其与泛素复合物的结构。a)SdeA的结构域组成;b) SdeA整体结构的两个视角;c) SdeA mART结构域与泛素结合的结构;d) SdeA与泛素结合结构细节。  在国家自然科学基金项目(项目编号:31670766、21532004、2147500

动物所等揭示去泛素化酶调控DNA损伤的应答机制

  基因组DNA持续受到各种来源DNA损伤攻击,如自然环境中的UV、正常代谢产生的ROS等。为维持基因组稳定性,真核生物进化出了一种保护机制即DNA损伤应答。DNA损伤应答是一个复杂的信号转导网络系统,它能感知DNA损伤并将信号进行传递,进而引起一系列的应答反应,如细胞周期检验点、DNA修复、转录改

著名学者Nature提出全新泛素化机制,对抗抗生素滥用问题

  来自德国法兰克福Goethe大学医学院的研究人员发表了题为“Insights into catalysis and function of phosphoribosyl-linked serine ubiquitination”的文章,揭示了军团杆菌中一种关键酶的具体结构,并从中研发出了一种抑制

上海药物所等揭示去泛素化酶USP14新底物

  11月13日,中国科学院上海药物研究所研究员谭敏佳课题组与复旦大学中山医院内分泌科教授李小英团队合作,在《自然-通讯》(Nature Communications)杂志发表了题为Proteome-wide analysis of USP14 substrates revealed its rol

宁夏升级治沙“利器”-加速修复荒漠化土地

 5月初,位于腾格里沙漠东南边缘的宁夏中卫市,上半年3万亩的治沙任务提前一个月就完成了。“得益于国家加大投入保障和治沙技术升级迭代,近年来治沙进度不断加快,全市168万亩沙漠已治理了90%。”中卫市西郊林场场长唐希明说。  土地荒漠化被称为“地球癌症”,也是造成沙尘暴灾害的主要来源。因气候变异、人为

中科院Cell-Res揭示DNA修复新机制

  来自中科院北京基因组研究所、清华大学的研究人员证实,Ago2通过同源重组促进了Rad51招募以及DNA双链断裂修复。这一研究发现发表在3月25日的《细胞研究》(Cell Research)杂志上。   中科院北京基因组研究所的杨运桂 (Yun-Gui Yang)研究员和清华大学的戚益军(Y

什么是泛素结合酶?

泛素结合酶,也称为E2酶,极少数情况下也称为泛素载体酶 (ubiquitin-carrier enzymes),执行泛素化反应的第二步,该反应可以通过蛋白酶体降解靶蛋白  。

谢旗研究组发表泛素化修饰调控植物低磷胁迫响应的综述

  磷是植物生长发育必需的大量元素之一,土壤中低磷胁迫会影响植物的生长并影响作物的产量。我国是世界上磷肥使用量最大的国家,施用磷肥在提高作物产量的同时也带来了一系列环境污染问题。因此,解析植物对低磷胁迫的响应机制并培育磷高效利用的作物是作物育种上的一个重要研究方向。  泛素化修饰是一种重要的蛋白质翻

研究揭示去泛素化酶USP33调控线粒体自噬新机制

  PINK1-Parkin介导的线粒体自噬在线粒体质量控制过程中发挥着关键作用,其调控异常与人类神经退行性疾病发生相关。已有研究表明Parkin蛋白泛素化和去泛素化修饰参与线粒体自噬调控过程,但Parkin蛋白的去泛素化酶及其调控线粒体自噬的分子机制尚不清楚。  中国科学院北京基因组研究所赵永良研

同济大学Cell-Res揭示泛素化修饰与肿瘤微环境关联的奥秘

  mTORC1作为微环境中营养信号的感应器,它能够感应微环境中的氨基酸、生长因子、葡萄糖、胆固醇等信号,进而调控细胞及机体内几个关键的过程:糖代谢、蛋白质代谢,脂类代谢以及细胞自噬等【1, 2】。但是,当mTORC1信号通路的关键蛋白(mTOR、GATOR、PTEN、TSC、LKB、AMPK等)发

线性泛素化在调控IFN抗病毒信号的新机制的应用

近年来,蛋白质泛素化成为基因表达调控研究的热点,泛素化在各类细胞信号通路中发挥重要的调节作用。泛素分子通常含有7种内部赖氨酸残基,通过这些残基可与其他泛素分子的甘氨酸C端相连产生分支,形成多聚泛素化修饰。 近年来又鉴定了一种新的多聚泛素链——线性泛素链,由两个泛素N、C端首尾相接而成。已有研究鉴定线

蛋白质翻译后修饰通过泛素化降解途径调节脂肪酸合成

  2月7日,国际学术期刊《自然-通讯》(Nature Communications)在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所李于研究组的最新研究成果“Post-translational regulation of lipogenesis via AMPK-dependent phosphoryl

生物物理所等揭示Wnt信号通路泛素化连接酶降解机制

  6月1日,《基因与发育》(genes & development)杂志以封面论文的形式发表了中国科学院生物物理研究所梁栋材课题组与美国诺华生物医学研究所Feng Cong研究团队、华盛顿大学教授许文清关于Wnt信号通路泛素化连接酶降解机制的最新研究成果,文章题为The SIAH E3 ubiqu