魏文毅博士Science发表癌症重要成果

来自哈佛医学院的研究人员证实,pVHL以一种脯氨酰羟化依赖性方式抑制了Akt的激酶活性。这一研究发现发布在8月26日的《科学》(science)杂志上。 领导这一研究的是哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心魏文毅(Wenyi Wei)博士,其研究组主要从事癌症基因调控相关研究。 2012年,魏文毅领导研究人员在Cell杂志上报告了促进肿瘤发生的一个关键事件:Skp2信号异常的作用新机理,发现了Skp2致癌作用的一个乙酰化调控机制,这将为解析Skp2如何调控细胞迁移提供了新的研究方向)。 2014年,魏文毅博士与哈佛医学院的研究人员揭示出了触动Akt激活的一个新型磷酸化事件,并将人类癌症的两个重要标志:Akt活性与细胞周期进程直接联系起来。这些重要的研究成果发表在Nature杂志上。 2015年,魏文毅及著名癌症遗传学家Pier Paolo Pandolfi合作证实,SPOP通过促进ERG癌蛋白泛素化和降解抑制了前列腺癌......阅读全文

著名学者Cell发布癌症研究新成果

  来自哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所与Brigham妇女医院、斯克里普斯研究所等机构的研究人员证实,在乳腺癌中谷氨酸旁分泌诱导HIF促进了癌变。这一研究发现发布在6月30日的《细胞》(Cell)杂志上。  领导这一研究是Dana-Farber癌症研究所与Brigham妇女医院教授、霍华

魏文毅博士Science发表癌症重要成果

  来自哈佛医学院的研究人员证实,pVHL以一种脯氨酰羟化依赖性方式抑制了Akt的激酶活性。这一研究发现发布在8月26日的《科学》(science)杂志上。  领导这一研究的是哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心魏文毅(Wenyi Wei)博士,其研究组主要从事癌症基因调控相关研究。  2012年,魏

概述缺氧诱导因子的治疗相关内容

  1、贫血  最近,多种作用为选择性的HIF脯氨酰羟化酶的抑制剂已经被开发了。其中最引人注目的包括FibroGen公司的化合物FG-2216和FG-4592,是两个以口服方式治疗[贫血]的药物。借由抑制HIF脯氨酰羟化酶,使HIF-2α在肾的稳定性增加,这导致红血球生成素的生产的。 这两种药物对I

脯氨酰异构酶活性测定方法

脯氨酰异构酶活性首先是使用基于糜蛋白酶的测定法发现的。仅当脯氨酸肽键处于反式状态时,蛋白水解酶糜蛋白酶对四残基肽Ala-Ala-Pro-Phe具有非常高的底物特异性。将胰凝乳蛋白酶添加到含有具有该序列的报告肽的溶液中会导致约90%的肽快速裂解,而那些具有顺式脯氨酸键的肽-在水溶液中约为10%-以受未

生化检测项目血清脯氨酸羟化酶介绍

血清脯氨酸羟化酶介绍:  PH是胶原维持三螺旋稳定结构的基础,是胶原合成的关键步骤。PH是一种糖蛋白。肝内PH活性随肝纤维化进展而逐渐升高。该酶活性主要反映肝纤维化的活动情况。用单克隆抗体测定血清免疫反应性PH含量,在慢性活动性肝炎伴有碎屑样坏死、炎症及活动性肝硬化时明显增加,血清PH水平与肝纤维化

P4HB基因的结构特点和主要作用

该基因编码脯氨酰4-羟化酶的β亚单位,脯氨酰4-羟化酶是一种非常丰富的多功能酶,属于蛋白质二硫化物异构酶家族当以包含两个α和两个β亚单位的四聚体存在时,这种酶参与前胶原中脯氨酰残基的羟基化这种酶也是二硫键异构酶,含有两个硫氧还蛋白域,催化二硫键的形成、断裂和重排。其他已知功能包括其作为伴侣的能力,其

脯氨酰异构酶的概念和作用

脯氨酰异构酶是一种存在于原核生物和真核生物中的酶(EC5.2.1.8),可将肽键的顺式和反式异构体与氨基酸脯氨酸相互转化。脯氨酸由于其侧链与仲胺氮键合的环状结构而具有异常构象受限的肽键。大多数氨基酸对由于空间位阻导致的反式肽键构象,但脯氨酸的不寻常结构稳定了顺式形式,因此两种异构体都在生物学相关条件

P4HB基因编码功能及结构描述

该基因编码脯氨酰4-羟化酶的β亚单位,脯氨酰4-羟化酶是一种非常丰富的多功能酶,属于蛋白质二硫化物异构酶家族当以包含两个α和两个β亚单位的四聚体存在时,这种酶参与前胶原中脯氨酰残基的羟基化这种酶也是二硫键异构酶,含有两个硫氧还蛋白域,催化二硫键的形成、断裂和重排。其他已知功能包括其作为伴侣的能力,其

关于缺氧诱导因子的机制介绍

  HIF中α亚基上的脯氨酸残基会透过HIF脯氨酰羟化酶羟基化,而使其能被 VHL E3泛素连接酶辨识并泛素化,之后透过蛋白酶体使其被快速降解。这只会发生在含氧量正常的条件。但在缺氧条件下,HIF脯氨酰羟化酶会被抑制,因为它利用氧作为辅助基质。   在琥珀酸去氢酶复合物中,电子转移的抑制是因为SD

缺氧诱导因子1-的作用机制

HIF中α亚基上的脯氨酸残基会透过HIF脯氨酰羟化酶羟基化,而使其能被 VHL E3泛素连接酶辨识并泛素化,之后透过蛋白酶体使其被快速降解。这只会发生在含氧量正常的条件。但在缺氧条件下,HIF脯氨酰羟化酶会被抑制,因为它利用氧作为辅助基质。在琥珀酸去氢酶复合物中,电子转移的抑制是因为SDHB或SDH

P4HB基因突变与药物因子介绍

该基因编码脯氨酰4-羟化酶的β亚单位,脯氨酰4-羟化酶是一种非常丰富的多功能酶,属于蛋白质二硫化物异构酶家族当以包含两个α和两个β亚单位的四聚体存在时,这种酶参与前胶原中脯氨酰残基的羟基化这种酶也是二硫键异构酶,含有两个硫氧还蛋白域,催化二硫键的形成、断裂和重排。其他已知功能包括其作为伴侣的能力,其

临床化学检查方法介绍血清脯氨酸羟化酶介绍

血清脯氨酸羟化酶介绍:  PH是胶原维持三螺旋稳定结构的基础,是胶原合成的关键步骤。PH是一种糖蛋白。肝内PH活性随肝纤维化进展而逐渐升高。该酶活性主要反映肝纤维化的活动情况。用单克隆抗体测定血清免疫反应性PH含量,在慢性活动性肝炎伴有碎屑样坏死、炎症及活动性肝硬化时明显增加,血清PH水平与肝纤维化

生化检测项目血清甘氨酰脯氨酰二肽氨基肽酶(GPDA)

血清甘氨酰脯氨酰-二肽氨基肽酶(GPDA)介绍:  血清中甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶测定对鉴别肝脏良性及恶性病变,监测癌的肝转移,和胃癌的检出均具有诊断意义,尤其是对甲胎蛋白(AFP)阴性的原发性肝癌和转移性肝癌的诊断有一定价值。血清甘氨酰脯氨酰-二肽氨基肽酶(GPDA)正常值:  终点法:33-77

获得诺奖的“氧感知通路”-有望带来哪些创新疗法?

  昨日,2019年诺贝尔生理学或医学奖揭晓获奖名单。William G. Kaelin教授、Peter J. Ratcliffe教授、以及Gregg L. Semenza教授因为对人类以及大多数动物的生存而言,至关重要的氧气感知通路的研究摘得殊荣。  获得诺贝尔奖的科学研究不但是基础研究方面的重要

罗沙司他治疗肾病患者贫血的患者(未接受透析)

  在世界范围内,在未接受透析的慢性肾病患者中,贫血症仍然是一个常见且严重的问题。在中国,这种情况反映在开始透析的患者血红蛋白水平低,广州报告平均每分升7.3克,北京每分升8.2克,上海每分升7.7克。在中国农村开展透析的患者,平均(±SD)血红蛋白水平为每分升5.9±4.7 g,患者心衰和死亡率是

临床化学检查方法介绍血清甘氨酰脯氨酰二肽氨基肽酶

血清甘氨酰脯氨酰-二肽氨基肽酶(GPDA)介绍:  血清中甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶测定对鉴别肝脏良性及恶性病变,监测癌的肝转移,和胃癌的检出均具有诊断意义,尤其是对甲胎蛋白(AFP)阴性的原发性肝癌和转移性肝癌的诊断有一定价值。血清甘氨酰脯氨酰-二肽氨基肽酶(GPDA)正常值:  终点法:33-77

脯氨酸的蛋白质结构的性质

脯氨酸侧链的独特环状结构使脯氨酸与其他氨基酸相比具有出色的构象刚性。它还影响脯氨酸和其他氨基酸之间的肽键形成速率。当脯氨酸与肽键中的酰胺结合时,它的氮不与任何氢结合,这意味着它不能作为氢键供体,但可以作为氢键受体。与传入的Pro-tRNAPro形成肽键的速度比任何其他tRNA慢得多,这是N-烷基氨基

HIFPH抑制剂roxadustat治疗化疗诱导性贫血进入II期临床!

  珐博进公司(FibroGen)近日宣布,评估贫血新药罗沙司他(roxadustat,中文商品名:爱瑞卓®)用于接受化疗的癌症患者治疗化疗诱导性贫血(chemotherapy-induced anemia,CIA)的II期临床研究(NCT04076943)已对首例患者进行了给药治疗。  这是一项为

GSK与协和发酵麒麟达成战略合作,在日本商业化daprodustat

  英国制药巨头葛兰素史克(GSK)近日宣布与日本药企协和发酵麒麟(Kyowa Hakko Kirin)签署了有关贫血新药daprodustat在日本市场未来商业化的战略合作协议。daprodustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,目前正由GSK开发,用于治疗慢性肾病(CKD)相关的贫血

天冬酰胺酰羟化酶FIH潜在的缺氧应答调控策略

  充足而持续的氧气供应是生命体生存的基础。缺氧诱导因子-α(HIF-α)是细胞氧稳态的主要调控者,它对于氧气浓度的变化高度敏感。当机体处于缺氧状态时,HIF-α才能够稳定存在并行使其转录因子的功能;而当处于常氧状态时,HIF-α将受到两个主要的细胞氧感受器脯氨酰羟化酶(Prolyl Hydroxy

魏文毅连发Science及其子刊多篇文章解析关键作用因子

  魏文毅(Wenyi Wei)博士现任哈佛大学医学院副教授,长期从事分子肿瘤学和分子生物学的基础研究和肿瘤防治研究工作,在蛋白质泛素化和降解领域处于世界领先水平。近期其研究组接连在Science,Science子刊上发表文章,分别解析了在葡萄糖代谢、凋亡、细胞增殖转录及细胞迁移等多种细胞过程中起到

罗沙司他治疗长期透析患者的贫血

  在中国,有1.2亿人患有慢性肾病,预计在增加1,200万患者中,超过90%采用透析治疗,其中贫血是一种导致发病率和死亡率增加的并发症,临床实践指南推荐治疗贫血。然而中国只有一半接受透析的患者达到血红蛋白使用重组促红细胞生成素治疗,每分升10.0克或更高。这种明显的不足之处可能是药物成本,炎症导致

树木增粗关键遗传密码获揭示

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/8/505886.shtm 7月31日,北京农学院、北京林业大学教授张德强团队在国际顶尖期刊《植物细胞》杂志在线发表了题为“杨树脯氨酸4-羟化酶基因变异调控树干动态生长的分子机制”的研究论文。 PtoP

罗沙司他安全性结果积极-今年有望在美国递交新药申请

  日前,阿斯利康(AstraZeneca)和珐博进(FibroGen)公司,公布了罗沙司他(roxadustat)的汇总疗效和心血管(CV)安全性分析。罗沙司他是一款”first-in-class“低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂。汇总的CV安全性分析表明,罗沙司他在非透析依赖性(NDD)肾性贫血患

靶向诺奖信号通路!罗沙司他有望今年获FDA批准

  近日,珐博进(FibroGen)公司宣布,美国FDA已接受该公司与安斯泰来(Astellas)和阿斯利康(AstraZeneca)联合开发的“first-in-class“低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)罗沙司他(roxadustat)的新药申请(NDA),治疗因慢性肾病而引起贫

罗沙司他已递交新药申请-将用于治疗慢性肾病引发贫血

  今日,珐博进(FibroGen)公司宣布,已经向美国FDA递交了该公司与安斯泰来(Astellas)和阿斯利康(AstraZeneca)联合开发的“first-in-class“低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)罗沙司他(roxadustat)的新药申请(NDA),治疗因慢性肾病而

氨酰[基]脯氨酸二肽酶的基本信息

中文名称氨酰[基]脯氨酸二肽酶英文名称prolidase定  义编号:EC 3.4.13.9。特异地断裂羧基端为脯氨酸或羟脯氨酸的二肽(X-Pro/Hyp)间肽键的外肽酶。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),酶(二级学科)

脯氨酰氨基酸二肽酶的基本信息

中文名称脯氨酰氨基酸二肽酶英文名称prolinase定  义编号:EC 3.4.13.18。特异地断裂氨基端为脯氨酸或羟脯氨酸的二肽(Pro/Hyp-X)间肽键的外肽酶。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),酶(二级学科)

脯氨酰氨基酸二肽酶的基本信息

中文名称脯氨酰氨基酸二肽酶英文名称prolinase定  义编号:EC 3.4.13.18。特异地断裂氨基端为脯氨酸或羟脯氨酸的二肽(Pro/Hyp-X)间肽键的外肽酶。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),酶(二级学科)

氨酰[基]脯氨酸二肽酶的基本信息

中文名称氨酰[基]脯氨酸二肽酶英文名称prolidase定  义编号:EC 3.4.13.9。特异地断裂羧基端为脯氨酸或羟脯氨酸的二肽(X-Pro/Hyp)间肽键的外肽酶。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),酶(二级学科)