CTLA4依赖性反馈环的破坏可促进肿瘤相关Treg细胞过度增殖

检查点阻断免疫疗法(Checkpoint blockade immunotherapy, CBI)通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)和PD-1等分子与其配体的相互作用,增强抗肿瘤免疫应答,这使得一部分预后不佳的癌症患者能够长期无进展生存【1】。然而, 免疫检查点只是在肿瘤微环境(TME)中对抗免疫介导的癌细胞消除的多层调节机制系统的一个组成部分,将CBI扩展到更多患者可能需要同时针对其他免疫调节机制。其中,Treg细胞活性构成了另一层免疫调节,包括调节APC细胞功能、分泌抑制性细胞因子等【2】。因此,靶向Treg细胞是改善癌症治疗的重要因素。 在癌症患者中,已经进化出一种机制来调节免疫反应的程度和持续时间以防止过度的致病性免疫激活,但这一机制也将阻碍癌细胞的清除。Treg细胞对激活的效应T细胞产生的IL-2的依赖性,将Treg细胞的激活和扩张与效应反应的大小联系起来。Treg细胞建立肿瘤耐受性的能力取决于......阅读全文

傅阳心开发CTLA4SIRPα融合蛋白靶向删除肿瘤浸润Treg细胞

  肿瘤浸润Treg抑制抗肿瘤效应T细胞免疫应答,和疾病进展正相关。删除Treg能够显著提高抗肿瘤免疫应答效果,然而系统性删除Treg可能引发激活自身免疫反应,带来显著副作用。因此,特异性删除肿瘤浸润Treg是更可取的策略。作为FDA批准的首个抗肿瘤免疫检查点阻断(checkpoint blocka

Treg细胞抑制免疫系统杀伤胰腺肿瘤新机制

  最近一项研究发现,两类细胞协同作用能够保护胰腺肿瘤免受免疫系统的摧毁,然而,在阻断了这一信号之后免疫系统则恢复了杀伤肿瘤细胞的功能。  这项研究是由来自纽约大学医学院的研究者们做出的,相关结果发表在最近一期的《cell reports》杂志上。  众所周知,免疫系统虽然主要功能是抵抗外源病原体的

免疫细胞“叛变”促进肿瘤生长

  由美国斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家带领的一项新研究,提出了一种方法,可通过靶定称为巨噬细胞的免疫系统细胞,来限制肿瘤的生长。相关研究结果发表在11月11日的《Scientific Reports》杂志上。延伸阅读:一个防御蛋白如何“叛变”致癌;Nature:癌症让免疫细胞叛变;Scien

线粒体如何促进肿瘤细胞扩散?

  作为细胞的动力室,线粒体对于每一个生物体都十分关键,因为它们能够产生能量,同时也控制生存,但是,它们在癌症中的功能仍然不完全清楚。这是特别重要的,因为,在一般情况下,肿瘤细胞增殖速度超过正常组织,科学家们推测,保存线粒体功能的机制,是支持肿瘤扩张的原因。  现在,美国Wistar研究所的科学家们

关于红细胞的破坏相关介绍

  红细胞因衰老而被破坏,但也可因其他物理的、化学的或其他病理原因而被破坏。正常时红细胞的更新率每日约为1%,比其他组织为高。红细胞衰老时,细胞膜的可塑性减小而脆性增加,它可因血流撞击血管壁或因穿过毛细血管被压挤变形而破裂,此时膜内酶活性下降也影响膜的坚固性而导致破裂。此外,麻醉剂和毒素等也可使红细

反馈环理论的适用范围

反馈环理论不单适用于投资行为,其背后的原理更多凸显的是心理因素,受心理预期的影响,某种行为会在群体间得到放大,结果便是好的愈好,差的愈差,到了临界点,泡沫破灭,又会恢复原始状态,周而复始。

上海生科院Cell子刊发表免疫研究新成果

  来自中科院上海生命科学研究院、约翰霍普金斯大学医学院的研究人员证实,泛素连接酶Stub1通过促进转录因子Foxp3降解,负向调控了调节性T (Treg)细胞的抑制活性。研究论文发表在8月22日的《免疫》(Immunity)杂志上。   中科院上海生命科学研究院的李斌(Bin Li)研究员和

CCR4介导HBV相关肝癌浸润Treg细胞研究进展

  HBV感染是我国原发性肝癌最主要的致病因素。作为这种慢性感染性肝炎导致的肿瘤,HBV相关肝癌具有与其他类型截然不同的发病机制和治疗特点,例如肝癌晚期一线药物索拉非尼在HBV单阳性肝癌中疗效不显著。此外,HBV感染还与肝癌门静脉癌栓等血管转移密切相关。打破HBV相关肝癌的免疫耐受,寻求靶向T细胞免

CCR4介导HBV相关肝癌浸润Treg细胞研究取得进展

  HBV感染是我国原发性肝癌最主要的致病因素。作为这种慢性感染性肝炎导致的肿瘤,HBV相关肝癌具有与其他类型截然不同的发病机制和治疗特点,例如肝癌晚期一线药物索拉非尼在HBV单阳性肝癌中疗效不显著。此外,HBV感染还与肝癌门静脉癌栓等血管转移密切相关。打破HBV相关肝癌的免疫耐受,寻求靶向T细胞免

Science子刊:抑制CDK8/19促进抗原特异性的效应

  表达Foxp3转录因子的调节性T细胞(Treg)在抑制包括自身免疫性疾病在内的过度免疫反应中起关键作用。一种有前景的抑制有害免疫反应(比如自身免疫性疾病和过敏)的方法是将介导疾病的T细胞转化为免疫抑制性的Treg细胞。  在一项新的研究中,日本研究人员基于抑制细胞周期蛋白依赖性激酶CDK8和CD

肿瘤增殖细胞核抗原的研究介绍

  肿瘤细胞具有旺盛的增殖活性,而PCNA可作为评价细胞增殖状态的指标。因此,国内外在许多肿瘤中进行了PCNA的研究,涉及PCNA与肿瘤发生发展[5,6]、分级[1,7~10]、分期[1,10]、放疗敏感性[11,12]、预后[1,7,8,10,13~20]、复发和转移[1,21]、死亡原因[20]

一个酶缺失可促进肿瘤生长

  最近,科学家首次发现了“为什么在人类癌症中CD73酶的缺失可促进肿瘤的发展”。  在德克萨斯大学MD安德森癌症中心进行的子宫内膜癌研究,为CD73在肿瘤生长中的重要作用,提供了关键的证据。CD73是生成腺苷的关键酶,腺苷是一种信号分子,对于正常组织功能和稳定性或内稳态的调节,非常重要。相关研究结

Cell-|-如何促进CD4+T细胞的抗肿瘤免疫反应?

  免疫检查点阻断治疗(immune checkpoint Blockades,ICB)是肿瘤免疫治疗的主要手段之一。但肿瘤微环境中衰竭的T细胞并不能被ICB挽救过来,因此对于T细胞浸润很少或衰竭的病人,提高T细胞的初始激活对产生必要的抗肿瘤免疫来说是必要的【1】。尽管当前肿瘤免疫治疗的靶点主要集中

Nat-Biotechnol:生物材料支架促进T细胞高效增殖

  -免疫学家和肿瘤学家正在利用过继细胞转移技术,操纵人体的免疫系统来抵抗癌症和其他疾病。在正常的免疫反应中,一种被称作T细胞的白细胞经另一种被称作抗原呈递细胞(APC)的免疫细胞的指导后扩大它们的数量,并且保持存活。过继细胞转移程序正是在培养皿中模拟这一过程,即从患者身上取出T细胞,让它们繁殖,有

Treg既可抑制效应T细胞,也可阻止T细胞杀死癌细胞

  十多年前,放射肿瘤学家注意到一个有趣的现象:有时局部使用放射治疗肿瘤可以刺激免疫系统,使整个免疫系统地攻击癌症。这就好像使用辐射可以以某种方式唤醒免疫系统,使其意识到癌症的存在。从那时起,人们就开始努力利用这种效应,希望通过放射疗法和免疫疗法的结合创造出这种系统性的抗癌活性。  不幸的是,“我们

解读BhCTLA4/hOX40双免疫检查点人源化小鼠

导读随着肿瘤免疫疗法应用如火如荼地展开,不同抗体药物之间的联合用药开始被大家关注。而抗体药物联用的药效究竟如何?探究的过程中难免要用到双免疫检查点的人源化小鼠。今天就为大家介绍一种双免疫检查点人源化小鼠——B-hCTLA4/hOX40小鼠。基因背景细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4, cytot

调节性T细胞(Treg)

调节性 T 细胞 (Treg)是近年来免疫学领域研究的热点,其具有免疫应答低下和免疫抑止两大特征,通过“主动”的方式抑止免疫系统――发挥免疫负调作用。现已证实,除CD4Treg外,部分CD8 T细胞也为Treg。根据来源及作用机制,Treg可分为天然产生的CD4+CD25+Treg(自然调节性T细胞

细胞增殖的研究方法相关介绍

  细胞增殖的研究方法有很多,主要包括:BrdU,EdU,CCK8等方法。其中EdU检测方法是最新的细胞增殖检测方法。  EdU是一种胸腺嘧啶核苷类似物,能够在细胞增殖时期代替T渗入正在复制的DNA分子,通过基于EdU与Apollo®;荧光染料的特异性反应检测DNA复制活性,通过检测EdU标记

Science癌症免疫疗法的神秘机制

  近年来令人兴奋的癌症治疗方法其实并不多,其中癌症免疫疗法利用的是免疫系统能破坏恶性肿瘤。一类这样的治疗方法可靶定CTLA4,也就是在杀伤T细胞表面表达的一个分子,能阻断它们的增殖。阻断CTLA4的抗体药物,从而会激发杀伤T细胞反应,这可以靶定癌细胞,并明显延长许多黑色素瘤患者的生存期。  但是并

Current-Biology:-凋亡细胞促进肿瘤生长

  正常机体的细胞,保持着增值与凋亡的平衡。而肿瘤的发生正是由于这种平衡被打破,肿瘤细胞变成了永生的细胞。诱导肿瘤细胞凋亡一直被认为是治疗癌症的一个思路,但最新的研究表明,事情并没有那么简单。英国科研人员对淋巴瘤和黑色素瘤的研究发现,凋亡的细胞能促进肿瘤细胞的生长,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-as

进口胎牛血清可提供细胞外基质,促进细胞的增殖

胎牛血清(简称FCS或FBS)是细胞培养基的重要添加成分,它富含营养,并具有多种作用。其中一项重要作用就是促进细胞的黏附,这一点很少有人知道。下面小编向您介绍一下。在养细胞时,我们常关心细胞养得好不好。对于黏附细胞(又称为贴壁细胞,大部分实体组织器官的细胞都会贴壁),细胞状态与黏附状况息息相关。细胞

熬夜破坏癌症相关基因节律,促进DNA损伤并降低修复效率

  越来越多的证据表明,夜班工作者中癌症更为普遍,这也促使了世界卫生组织(WHO)国际癌症研究机构在2019年将夜班工作归类为“可能对人类致癌”。  但夜班工作究竟为何会增加癌症风险,现在仍不清楚。  此外,当代年轻人熬夜现象越来越严重,因为加班、玩游戏、刷短视频等等,主动或被动熬夜已成为许多人的新

曹雪涛实验室:反馈性免疫自身识别可及时促进炎症消退

   2018年4月26日,《细胞》杂志发表了中国工程院院士、中国医学科学院原院长、南开大学校长曹雪涛团队的研究论文(论文链接),报道了该团队在天然免疫与炎症调控研究领域的新突破,提出了自我免疫识别可反馈性地及时触发消炎效应、阻止抗病毒天然免疫过度应答,进而维持机体自身稳定的新机制、新观点。  免疫

免疫治疗热门靶点CTLA4的研究概括与应用背景

想获得国自然选题思路,提高国自然基金申请命中率?想调整研究方向,获得学术研究突破口?有机会发高分文章?你需要了解学科发展态势和未来走向!赛业生物专栏《Gene of the Week》每周会根据热点研究领域介绍一个基因,详细为您介绍基因基本信息、研究概况和应用背景等,助您保持学术研究敏锐度,

绝处逢生!结直肠癌免疫治疗终获突破,新靶点被发现!

  免疫治疗作为肿瘤学的颠覆者,正在改变结直肠癌诊疗的各个方面:为了适应免疫治疗,重新修订了实体肿瘤疗效评估标准——iRECIST,免疫评分也有望重新定义肿瘤临床分期体系,无论是针对晚期肿瘤的CheckMate-142研究和早期肿瘤新辅助治疗的NCT03026140研究,都取得了喜人的结果。  尽管

1年5篇Nature/Cell!迟洪波等团队在免疫领域硕果累累

  识别促进记忆 T (Tmem) 细胞的机制对疫苗接种和抗癌免疫治疗具有重要意义。  2022年6月22日,圣裘德儿童研究医院Douglas R. Green及迟洪波共同通讯在Nature 在线发表题为“cBAF complex components and MYC cooperate early

新义教授团队在Nature子刊发表GBM术后免疫治疗新策略

  山东大学姜新义教授团队在Nature子刊发表GBM术后免疫治疗新策略  近日,山东大学药学院姜新义教授团队报道了一种可注射的仿生纳米免疫调节剂-水凝胶超结构递药系统,并成功应用于IDH1突变型恶性脑胶质瘤的术后免疫治疗。该水凝胶系统一方面可增加T细胞的激活和脑内招募;另一方面可调控氨基酸代谢消除

治疗组织细胞增殖症的相关介绍

  单发病变者搔刮即可达到治愈目的。如病变较大可在彻底搔刮后植骨,也可给予小剂量放射治疗(3~6Gy)。儿童的脊椎骨病变,经放射治疗后,扁平椎高度可有不同程度恢复,放射治疗可能损伤骨髓,采用时应慎重考虑。黄色瘤病婴儿恶性网织细胞增生症采用放射治疗,使颅骨破坏区修复并硬化,照射眼眶部,使突出眼球退缩;

细胞生物学的细胞增殖相关研究方法

  栏主要分为基因操作工具、细胞实验部分、动物模型部分、组织水平部分、分子机制部分和实验方案范例六大专题。接下来将为大家分享细胞生物学的细胞增殖相关研究方法。  MTT分析法  MTT为黄色化合物,是一种接受氢离子的染料,可作用于活细胞线粒体中的呼吸链,在琥珀酸脱氢酶和细胞色素C的作用下tetraz

案例分析:CD19-CART治疗后T细胞过度活化和增殖

  嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor,CAR)修饰的T细胞治疗在治疗血液肿瘤领域取得令人欣喜的治疗效果,尤其是抗CD19 CART细胞在治疗B细胞恶性肿瘤患者时显着提高了其临床结局。抗CD19和抗CD20 CART在治疗复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病B-ALL和非