肿瘤细胞多药耐药的产生机制
1、 MDR基因及P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)MDR基因在人类有二种:MDR1和MDR2,其中MDR1与肿瘤的多药耐药有关,MDR2的功能不清楚,但MDR1和MDR2基因序列具有较高的同源性。人类MDR1基因位于第7号染色体长臂上,含有28个外显子,内含子与外显子交界符合经典的APG配对,全长为4.5kb,含有一个开放读框,编码1280个氨基酸多肽,经糖基化后形成170kU的P-gp。它属于ATP结合盒转运蛋白超家族成员之一,由两个同源部分组成,每个部分都包含6个疏水跨膜区和1个具有高度保守ATP结合位点的亲水区,亲水区可能含有2个核苷酸结合位点,而疏水区则含有多个与MDR有关的药物结合位点。P-gp还具有能量依赖性“药泵”功能,其能将细胞内带阳性电荷的亲脂类化疗药物逆浓度泵至细胞外,使得细胞内化疗药物达不到有效作用浓度而产生耐药性。这种由P-gp介导的多药耐药称为典型多药耐药。何杨等研究发现P-gp的......阅读全文
简述耐药结核病的耐药机制
多数研究报告提示:耐药的发生与结核杆菌的基因突变有关。总体上是染色体靶基因一个或几个核苷酸突变(表现增加、缺失、替代),造成核苷酸编码错误致氨基酸错位排列,影响药物与靶位酶结合产生耐药。 当前对各种结核药物耐药机制的研究仍处于不断探索阶段,因一个基因突变而产生的耐药为单基因型耐药,因多基因型突
科学家发现癌细胞耐药的潜在机制
近期,美国Dana-Farber癌症研究所和Broad研究所的科学家发现了由KRASG12C基因突变导致的癌症患者产生癌细胞耐药的潜在机制。该研究在《The New England Journal of Medicine》发表,题为:Acquired Resistance to KRASG12C
新方法破解癌细胞多药耐药性-为药物设计提供新思路
中国科学技术大学化学与材料科学学院梁高林教授课题组与生命科学学院张华凤教授课题组合作,发现一种“智能”克服肿瘤多药耐药的新方法,并在小鼠体内验证了其优异的抗多药耐药效果。国际著名学术期刊《德国应用化学》近日在线发表了该研究成果。 肿瘤的多药耐药性是指肿瘤细胞长期接触某一化疗药物而产生的不仅对此
新方法破解癌细胞多药耐药性-为药物设计提供新思路
中国科学技术大学化学与材料科学学院梁高林教授课题组与生命科学学院张华凤教授课题组合作,发现一种“智能”克服肿瘤多药耐药的新方法,并在小鼠体内验证了其优异的抗多药耐药效果。国际著名学术期刊《德国应用化学》近日在线发表了该研究成果。 肿瘤的多药耐药性是指肿瘤细胞长期接触某一化疗药物而产生的不仅
研究人员发现结核病细菌产生耐药性的关键机制
印度一个研究小组新发现了结核病细菌产生耐药性的机制,并成功通过一种药物组合阻止这种耐药机制被激活,通过两个月治疗就几乎完全清除了小鼠肺部的细菌,且可有效降低复发感染概率。 结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病,在印度的发病率和死亡率都较高。据《印度教徒报》近日报道,印度科学研究所传染病研究中心
-Nat-Chem-Biol:科学家揭示细菌产生耐药性的新型机制
多重耐药性细菌的出现是目前世界研究者关注的一个影响人类健康的大问题,然而开发新型抗生素却非常耗时,因此治疗耐药性细菌的感染迫在眉睫;近日,来自图宾根大学等处的研究人员的研究成果或许可以帮助开发有效的疗法来抵御耐药性细菌的感染,相关研究刊登于国际杂志Nature Chemical Biolog
黑色素瘤对BRAF蛋白产生耐药性的分子机制
黑色素瘤是一种恶性皮肤癌,但近年来科学家们开发的新型靶向性疗法改善了很多患者的诊断和治疗,但很不幸的是,由于黑色素瘤的耐药性和肿瘤复发,很多患者的积极性预后往往并不会持续太久;近日,一项刊登在Cancer Research 杂志上的研究报告中,来自莫非特癌症研究中心的科学家们通过研究阐明了黑色素
碳青霉烯类抗生素的耐药性及产生机制
新的抗菌药物出现,总是伴随着细菌耐药性的产生,虽然刚开始使用时,细菌对碳青霉烯类的耐药性相当低,对常见病原菌的敏感率相当高,但碳青霉烯类与其他β-内酰胺类一样,在临床应用后即出现耐药菌株。亚胺培南在临床上已应用多年,对其耐药的菌株有:黄单孢菌、粪肠球菌和耐甲氧青霉素葡萄球菌。对亚胺培南耐药的绿脓
科学家发现肿瘤免疫治疗耐药新机制
复旦大学附属华山医院教授刘杰、研究员骆菲菲团队,揭示了STING激动剂诱导单核细胞内源性PD-L1介导免疫抑制的全新机制,并提出通过STING信号重编程提升治疗疗效的新策略。3月10日,相关研究发表于《肿瘤细胞》。cGAS-STING通路是固有免疫系统识别胞质DNA并启动免疫应答的重要分子开关,其下
肿瘤坏死因子(TNFα)对耐药肿瘤细胞凋亡的诱导作用
肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导法实验材料小鼠腹水型肝癌细胞亚系 试剂、试剂盒Vp-16
肿瘤坏死因子(TNFα)对耐药肿瘤细胞凋亡的诱导作用
肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导法 实验材料 小鼠腹水型肝癌细胞亚系 试剂、试剂盒 V
肿瘤坏死因子(TNFα)对耐药肿瘤细胞凋亡的诱导作用
实验材料小鼠腹水型肝癌细胞亚系试剂、试剂盒Vp-16甲醛石蜡戊二醛TNF-α仪器、耗材用游标卡尺注射器针头透射电镜以小鼠腹水型肝癌细胞亚系Hca/16A-F为细胞株,建立小鼠皮下种植瘤模型,用依托泊苷Vp-16治疗,诱导该肿瘤细胞耐药,一周后建立耐药模型,再用重组人肿瘤坏死因子α衍生物K2Rh-TN
阻断免疫细胞能量产生能够促进肿瘤细胞逃逸
最近一项在《eLife》杂志上发表的研究表明,抑制免疫T细胞能量产生的小分子会导致某些肿瘤从PD-1阻断疗法中逃逸。 主要作者,日本京都大学免疫学与基因组医学系学生Alok Kumar说:“尽管PD-1检查点疗法取得了巨大成功,但我们仍然需要提高其疗效,因为一半以上的患者肿瘤对此无反应。 为
江南大学PNAS发表肿瘤研究新成果
近日来自江南大学、香港中文大学和中科院的研究人员发表了题为“Transient receptor potential channel TRPC5 is essential for P-glycoprotein induction in drug-resistant cancer cells ”的
细菌的主要耐药机制
1.产生灭活抗生素的各种酶1.1 β—内酰胺酶(β-lactamase) β—内酰胺类抗生素都共同具有一个核心β—内酰胺环,其基本作用机制是与细菌的青霉素结合蛋白结合,从而抑制细菌细胞壁的合成。产生β—内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要原因。细菌产生的β-内酰胺酶,可借助其分子中的
癌症耐药性是如何产生的?
近年来,研究者们在肿瘤的预防与治疗领域取得了突破性的进展,临床上手术、放化疗以及免疫疗法的结合使用也大幅提高了患者的寿命以及生活质。然而,在很多情况下,肿瘤组织还是会出现较强的抗药性,使得治疗结果往往不佳。因此,进一步探究癌细胞的耐药性的产生以及寻找针对性的治疗方法是目前的研究热点。本期为大家带
抗肿瘤的细胞免疫机制有哪些?
细胞免疫机制在机体抗肿瘤效应中发挥着最主要的作用,包括: (一)T细胞 CD8+T细胞的杀伤活性在机体抗肿瘤效应中起关键作用。 (二)NK细胞 NK细胞无需抗原致敏,且不受MHC限制,故被视为机体抗肿瘤的第一道防线。机制可能是:①释放穿孔素和颗粒酶;②通过Fas/FasL诱导肿瘤细胞凋亡;③
肿瘤免疫监测的细胞和分子机制
人体免疫系统对恶性细胞的排斥与人体内病原微生物感染的免疫反应大致相同,需要先天免疫和获得性免疫的结合。先天免疫效应的激活和放大可导致肿瘤细胞死亡,从而释放大量肿瘤抗原。相关研究证实获得性免疫具有重要的抗肿瘤作用。由此可见,先天免疫和获得性免疫的协同作用可以监测人体内的肿瘤免疫。临床证据表明,当艾滋病
卵巢透明细胞肿瘤的发病机制
1.良性 由透明细胞和鞋钉细胞(hobnail cell)镶衬于纤维瘤样组织组成 2.交界性 肿瘤大小不等,呈分叶状,实性或实性伴小囊形成。已诊断的为数不多的交界性透明细胞肿瘤多为腺纤维瘤(adenofibroma),其他有透明细胞腺瘤(clearcell adenoma)和囊性腺纤维瘤(cy
第四军医大JBC文章解析癌症耐药
近日来自第四军医大学、清华大学的研究人员在新研究中证实:转录因子CUTL1是胃癌耐药性的一个负调控因子。这一研究发现在线发表在12月19日的《生物化学杂志》(JBC)杂志上。 文章的通讯作者是第四军医大学的刘志国(Zhiguo Liu)副教授,其主要从事病毒感染与肿瘤发生、肿瘤的多药耐
消毒剂会使细菌产生耐药
10月出版的《学》杂志上的一篇文章认为,用来杀灭环境中的化学药品会让细菌变得更强壮。低浓度的这些化学药品,也称抗微生物剂,会让金黄色葡萄球菌把这些毒性化学物质从它们体内有效清除掉,这样它们有可能会对一些抗生素产生耐药。 抗微生物剂被用在消毒剂和防腐剂中以杀死微生物。通常用来清洗医院和家庭的环境、
发现了使耐多药肿瘤变得脆弱的“弱点”
癌症研究人员面临的最大挑战之一是了解为什么一些患者对治疗没有反应。在某些情况下,肿瘤表现出所谓的多药耐药性(MDR),这极大地限制了患者的治疗选择。西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的研究人员发现了耐多药的原因之一,以及一种潜在的治疗策略。这项工作主要基于细胞系,因此离临床应用还有很长的路要走,发表
细菌耐药性与耐药机制概述
1.产生一种或多种水解酶、钝化酶和修饰酶2.抗菌药物作用靶位改变,包括青霉素结合蛋白位点、DNA解旋酶、DNA拓扑异构酶Ⅳ的改变等3.抗菌药物渗透障碍,包括细菌生物被膜形成和通道蛋白丢失4.药物的主动转运系统亢进上述四种耐药机制中,第一、二种耐药机制具有专一性,第三、四种耐药机制不具有专一性。
合成细胞工厂在肿瘤内产生抗癌药物
合成生物技术在医疗保健领域正在引起变革,人们目前可以对最小细胞进行重编程,利用这一手段可以设计构建“细胞工厂”来在体内执行多种任务。通过人工合成这种纳米细胞工厂,可以获得与天然细胞相似的能力,有时甚至更优。例如可以使其产生各种各样的蛋白质,在组织工程甚至人造器官生产方面展现巨大的潜力。 近
细菌的耐药性是怎样产生的?
由于细菌有了耐药性,许多抗生素用起来已经不那么灵了,这几乎已经是普遍都知道的事实了。可是,细菌是怎么会产生耐药性的呢? 四十年代青霉素刚发明的时候,可以说是药到病除。几年后,大部分葡萄球菌便对青霉素产生了耐药性,以后对半合成青霉素也产生了耐药性,接着又对另外一些抗生素——链霉素、四环素
第四军医大JBC文章解析癌症耐药
近日来自第四军医大学、清华大学的研究人员在新研究中证实:转录因子CUTL1是胃癌耐药性的一个负调控因子。这一研究发现在线发表在12月19日的《生物化学杂志》(JBC)杂志上。 文章的通讯作者是第四军医大学的刘志国(Zhiguo Liu)副教授,其主要从事病毒感染与肿瘤发生、肿瘤的多药耐
肿瘤细胞药敏检测在肿瘤治疗中的具体作用机制
肿瘤细胞药敏检测在肿瘤治疗中的作用机制主要包括以下几个方面:评估药物对肿瘤细胞的直接抑制作用:通过将肿瘤细胞暴露于不同的药物或药物组合中,观察细胞的生长、增殖、凋亡等变化,直接反映药物对肿瘤细胞的杀伤效果。这有助于确定哪些药物能够有效地抑制肿瘤细胞的存活和分裂。检测药物相关的细胞信号通路变化:某些药
动物所发现杀虫剂可逆转肿瘤细胞的耐药性
癌症是危害公众健康的重要疾病之一,其发病率和死亡率逐年升高。虽然治疗癌症的手段已经多样化,但化疗仍然是目前治疗恶性肿瘤的最常用的方法。然而,长期化疗易使患者产生多药耐药性而导致化疗失败。中国科学院动物研究所农业虫害鼠害综合治理研究国家重点实验室伍一军研究组根据其前期在研究昆虫对阿维菌素抗药性时所
国际多药耐药结核病学术研讨会在京召开
1月14日,由中科院微生物研究所、美国国立卫生研究院(NIH)和美国科学院药物研究所(IOM)联合组织的“国际多药耐药结核病学术研讨会”在北京召开。来自全球各地的近300位代表参会,其中境外代表约150人。 本次会议的主题为“结核病的流行病学、诊断治疗与药物研发”,包含IMCA
抗肿瘤药物研究及新药筛选(二)
原理:原发肿瘤的生长和转移是依赖于新生血管生成的,开发和研究能够破坏或抑制血管生成、有效地抑制肿瘤生长和转移的药物(称为TA 抑制剂),是新型抗肿瘤药物研究的活跃领域之一。代表药物:angiostatin和endostatinAvastin Endostatin可直接与血管内皮细胞受体结合抑制内