瘤内基因编辑增效ACT疗法研究获进展

过继T细胞转移(adoptive T-cell transfer,ACT)疗法是颇具前景的肿瘤免疫疗法,但对实体瘤效果欠佳,亟需通过学科交叉来发展针对实体瘤增效的新理念和新技术。近日,中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室研究员魏炜团队与浙江大学药学院教授平渊团队交叉合作,通过非侵入手段激活实体瘤的基因编辑,同时调控实体瘤物理和免疫微环境,显著提升了多种ACT疗法对实体瘤的疗效。相关研究成果以Non-Invasive Activation of Intratumoural Gene Editing for Improved Adoptive T-Cell Therapy in Solid Tumours为题,发表在《自然-纳米技术》(Nature Nanotechnology)上。 ACT疗法通过获取患者自身T细胞进行体外改造,使其回输患者体内后识别并攻击肿瘤细胞。然而,实体瘤细胞内的凋亡抗性保护其免于T细胞的杀伤......阅读全文

免疫细胞“叛变”促进肿瘤生长

  由美国斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家带领的一项新研究,提出了一种方法,可通过靶定称为巨噬细胞的免疫系统细胞,来限制肿瘤的生长。相关研究结果发表在11月11日的《Scientific Reports》杂志上。延伸阅读:一个防御蛋白如何“叛变”致癌;Nature:癌症让免疫细胞叛变;Scien

抗肿瘤的细胞免疫机制

  细胞免疫机制在机体抗肿瘤效应中发挥着最主要的作用,包括:  (一)T细胞 CD8+T细胞的杀伤活性在机体抗肿瘤效应中起关键作用。  (二)NK细胞 NK细胞无需抗原致敏,且不受MHC限制,故被视为机体抗肿瘤的第一道防线。机制可能是:①释放穿孔素和颗粒酶;②通过Fas/FasL诱导肿瘤细胞凋亡;③

单细胞水平肺癌T细胞免疫图谱绘就

  今天,《自然—医学》在线发表中国科学家的一项成果,研究通过国际领先的单细胞转录组测序技术和生物信息学分析方法,完整刻画了与非小细胞肺癌相关的T淋巴细胞图谱,揭示了肺癌T细胞的亚群分类、组织分布特征、肿瘤内群体异质性及药物靶基因表达情况,鉴定了跨组织分布的T细胞类群及亚群间潜在的状态转换关系,为肺

研究发现T细胞是不衰老的免疫细胞

  近日,刊登在国际著名杂志《PLoS Pathogens》上的一篇研究报告中,来自加拿大麦克马斯特大学的研究者表示,我们机体的免疫系统并不会随着年龄的增长而关闭。这项研究揭示了一组特殊类别的免疫细胞,名为T细胞,在老年人机体中T细胞可以对病毒感染进行反应,而且T细胞的反应能力及活性与来自年轻人

单细胞水平肺癌T细胞免疫图谱绘就

  今天,《自然—医学》在线发表中国科学家的一项成果,研究通过国际领先的单细胞转录组测序技术和生物信息学分析方法,完整刻画了与非小细胞肺癌相关的T淋巴细胞图谱,揭示了肺癌T细胞的亚群分类、组织分布特征、肿瘤内群体异质性及药物靶基因表达情况,鉴定了跨组织分布的T细胞类群及亚群间潜在的状态转换关系,为肺

单细胞水平肺癌T细胞免疫图谱绘就

  今天,《自然—医学》在线发表中国科学家的一项成果,研究通过国际领先的单细胞转录组测序技术和生物信息学分析方法,完整刻画了与非小细胞肺癌相关的T淋巴细胞图谱,揭示了肺癌T细胞的亚群分类、组织分布特征、肿瘤内群体异质性及药物靶基因表达情况,鉴定了跨组织分布的T细胞类群及亚群间潜在的状态转换关系,为肺

Cell子刊:肿瘤内氨水平促进T细胞耗竭-影响免疫治疗效果

  结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是全世界范围内发病率第三的癌症,每年新增发病人数近200万(仅次于乳腺癌和肺癌),每年导致的死亡人数接近100万(仅次于肺癌)。大约每25个人就有1人会在其一生中患上结直肠癌。而在我国,结直肠癌年发病人数仅次于肝癌。更重要的是,近30年来,5

Cell子刊:肿瘤内氨水平促进T细胞耗竭影响免疫治疗效果

  结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是全世界范围内发病率第三的癌症,每年新增发病人数近200万(仅次于乳腺癌和肺癌),每年导致的死亡人数接近100万(仅次于肺癌)。大约每25个人就有1人会在其一生中患上结直肠癌。而在我国,结直肠癌年发病人数仅次于肝癌。更重要的是,近30年来,5

由微生物群调节的免疫抑制性肠道T细胞进入肿瘤

法国巴黎萨克雷大学Laurence Zitvogel等研究人员合作发现,一种由微生物群调节的检查点引导免疫抑制性肠道T细胞进入肿瘤。2023年6月9日,国际知名学术期刊《科学》发表了这一成果。通过诱导回肠中粘膜地址素细胞粘附分子1(MAdCAM-1)的下调,抗生素(ABX)后肠道中的Enterocl

T细胞与肿瘤免疫治疗:下一个诺贝尔奖热门?

  与手术、放疗和化疗等传统手段明显不同,肿瘤的免疫治疗,对人类健康和生物产业而言是一场“革命”。有不少业内人士认为,这一领域的成功可能在近几年获得诺贝尔奖。那么,该领域的功臣是谁?其科学基础又是什么?  董晨(清华大学免疫学研究所教授)  近几年,有关肿瘤免疫治疗的好消息不断传来。一系列成果的出现

肿瘤内的“坏脂肪”,会抑制T细胞的抗肿瘤能力!

  日前,《细胞》出版社旗下的《免疫》杂志发表了一个关于肿瘤的重要发现:来自Salk研究所的科学家发现肿瘤微环境里充满了氧化的脂肪分子。被T细胞“误食”后,这些脂肪分子会抑制T细胞的抗肿瘤能力!    这个发现加深了我们对肿瘤微环境的认知。“我们知道肿瘤微环境不利于健康细胞的代谢。理解哪些代谢途径有

科学家揭示T细胞免疫特质

  科学家通过使用单细胞转录组测序技术,完成了超过5000个T细胞的测序数据积累与分析。这是国际上迄今为止针对T细胞的最大规模研究。此项研究由北京大学生命科学学院BIOPIC中心、北大—清华生命科学联合中心张泽民研究组等联合完成,相关成果6月16日在线发表于《细胞》杂志。  基于人体免疫系统保护机体

T、B及其他免疫细胞的纯化

  经密度梯度离心法获得的单个核细胞是不均一的细胞群,还可根据各种细胞的生物学特性、表面标记等进一步纯化。例如单核细胞等具有粘附和吞噬作用,可用玻璃或塑料容器的粘壁法和吞噬羰基铁颗粒的磁铁吸引法除去或获得。绵羊红细胞能与人T细胞形成E花环,藉此可通过花环沉降法分离T与B淋巴细胞。此外,利用B细胞具有

γδT细胞参与免疫调节的作用

  γδT细胞的另一重要生物学效应是分泌多种细胞因子和趋化因子,参与免疫调节。γδT 细胞能够分泌IL-2和干扰素γ(IFN-γ),表现出类似辅助T细胞1(Th1细胞)的作用,增强细胞介导的抗感染免疫。γδT 细胞还分泌IL-17,在启动炎症反应、调节中性粒细胞和单核细胞的扩增与募集中起着重要的作用

研究发现T细胞受体信号通路强度与肿瘤中T细胞耗竭性分化关系

近日,中国科学院上海营养与健康研究所吕伟研究组联合国内外科研人员,利用免疫缺陷患者来源的T细胞受体(TCR)信号蛋白CARD11突变体,构建Card11不同基因突变型小鼠,揭示了TCR信号通路强度与肿瘤中T细胞耗竭性分化的关系。该研究阐明了肿瘤内持续TCR刺激诱导的T细胞耗竭并非抗肿瘤功能丧失,而是

抗肿瘤细胞免疫机制的作用

细胞免疫机制在机体抗肿瘤效应中发挥着最主要的作用,包括:(一)T细胞 CD8+T细胞的杀伤活性在机体抗肿瘤效应中起关键作用。(二)NK细胞 NK细胞无需抗原致敏,且不受MHC限制,故被视为机体抗肿瘤的第一道防线。机制可能是:①释放穿孔素和颗粒酶;②通过Fas/FasL诱导肿瘤细胞凋亡;③释放

分泌肿瘤免疫细胞化学(3)

  三、甲状腺髓样癌  由甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)产生的恶性肿瘤。此瘤在光镜下与甲状腺非典型腺瘤、未分化癌及转移癌有时难以鉴别。免疫细胞化学染色可见瘤细胞降钙素阳性反应,降钙素免疫反应物常聚积于瘤细胞核周胞浆中,此项检查具有诊断意义。电镜下,瘤细胞中可见二种分泌颗粒,I型颗粒直径约280nm,含有

抗肿瘤细胞免疫机制的作用

细胞免疫机制在机体抗肿瘤效应中发挥着最主要的作用,包括:(一)T细胞 CD8+T细胞的杀伤活性在机体抗肿瘤效应中起关键作用。(二)NK细胞 NK细胞无需抗原致敏,且不受MHC限制,故被视为机体抗肿瘤的第一道防线。机制可能是:①释放穿孔素和颗粒酶;②通过Fas/FasL诱导肿瘤细胞凋亡;③释放

Science:构建肿瘤浸润T细胞的泛癌单细胞图谱

  靶向肿瘤特异性T细胞的癌症免疫疗法已使许多癌症患者受益,但是针对不同类型的癌症的临床疗效差异很大。肿瘤浸润T细胞经常进入功能失调状态,这一现象被广泛称为T细胞衰竭(T cell exhaustion),而效应T细胞的抗肿瘤功能受多种因素调节,包括调节性T细胞(Treg细胞)的存在。T细胞的状态和

Cell:肿瘤浸润性T细胞研究进展

肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)指的是从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。 1986年,Rosenberg研究组首先报道了TIL细胞。TIL细胞表型具有异质性。一般来说,在TIL中,绝大多数细胞是CD3阳性的。在不同肿瘤来源的TIL细胞中,CD

从“肿瘤免疫疗法”发展历程,看“单抗、CART”任重而道远!

  近年来,随着肿瘤免疫调控机制的逐渐清晰和基因改造技术的不断提高,肿瘤免疫治疗领域得到了空前发展。从非特异性免疫刺激剂到肿瘤疫苗,再到针对免疫检查点阻断的单克隆抗体和过继细胞免疫治疗,一项项创新免疫治疗技术为人类抵抗肿瘤提供了更多的武器,也让那些屡战屡败的临床医生和科学家们重拾了信心。尤其是近5年

Cell子刊:激活GCN2,可代谢重编程T细胞,增强其抗肿瘤免疫

  使用体外扩增T细胞进行的过继细胞治疗(ACT)在癌症治疗展现了巨大潜力。利用从切除的肿瘤组织中获取的自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的ACT方案在转移性黑色素瘤患者中取得了令人印象深刻的临床反应。值得注意的是,在之前使用其他免疫疗法(例如免疫检查点抑制剂)仍病情进展的患者中,使用TIL疗法可产生持

免疫细胞的T淋巴细胞的基本内容

  即胸腺依赖淋巴细胞(thymus dependent lymphocyte)。亦可简称T细胞。来源于骨髓的多能干细胞(胚胎期则来源于卵黄囊和肝)。目前认为,在人体胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素的诱导下分化成熟,成为具有免疫活性的T细胞。成熟的T细胞经血

-CART细胞疗法:教会免疫细胞去攻击癌症!

  多年来,癌症治疗的基本方法一直是手术、化疗和放射治疗。在过去十年中,靶向疗法也成为多种癌症的标准疗法,如伊马替尼(格列卫)和曲妥珠单抗(赫赛汀),这些是通过攻击癌细胞上的特定分子变化来追踪癌细胞的药物。  而现在,尽管免疫疗法的研究始于多年前且进展断断续续,但对免疫疗法的兴趣正在增长,免疫疗法是

关于细胞免疫(T细胞)缺陷病的临床表现

  细胞免疫(T细胞)缺陷为主的疾病单纯T细胞免疫缺陷较为少见,一般常同时伴有不同程度的体液免疫缺陷,这是由于正常抗体形成需要T、B细胞的协作。T细胞免疫缺陷病的发生与胸腺发育不良有关,故又称胸腺发育不良或Di George综合征。本病与胚胎期第Ⅲ、Ⅳ对咽囊发育缺陷有关,因此,患者常同时有胸腺和甲状

免疫细胞的T淋巴细胞的组成和分类

  T细胞是淋巴细胞的主要组分,它具有多种生物学功能,如直接杀伤靶细胞,辅助或抑制B细胞产生抗体,对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等,是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。T细胞产生的免疫应答是细胞免疫,细胞免疫的效应形式主要有两种:与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接杀伤

免疫记忆的记忆T细胞的相关介绍

  大量研究表明,现在很清楚记忆CD4+T细胞和记忆CD8+T细胞可以在缺乏抗原的情况下持续生存。这也表明记忆T细胞不是静态的;他们通过通过自我增生来补充其数量,并且这种增值更新不需要抗原或MHC的刺激。近来工作的焦点集中在细胞浆移动在建立和维护T细胞记忆过程中所担负的角色上。I1-15和I1-7在

免疫力差?T细胞“灰化”是根源!

  相对于一般人群,老年人感染后会有更严重的并发症,接种疫苗也受益更少,众所周知,免疫系统弱是罪魁祸首,但是这种滞后免疫背后的确切机制在很大程度上仍不清楚。 现在由哈佛医学院的研究人员领导的研究表明,免疫T细胞的新陈代谢减弱可能是部分原因。  该研究发表在PNAS杂志上,基于小鼠免疫细胞实验,确定了

免疫学实验T细胞转化试验介绍

  T细胞转化试验介绍:   又称T细胞返幼试验。T细胞在体外培养时,受到有丝分裂原如植物血凝素(PHA)刺激后,可转化体积大的母细胞。   T细胞转化试验正常值:   60.l±7.6%。   T细胞转化试验临床意义:   E花环值减低:   ①见于免疫缺陷病(如Digeorge综合征

T淋巴细胞的免疫应答的介绍

  1.感应阶段:  T细胞  ⑴靶细胞对内源性抗原的加工、处理及递呈  ⑵CD8+T细胞对抗原的识别(双识别)  ↗CDR1和CDR2识别MHC-Ⅰ类分子  TCR→CDR3识别抗原肽的T细胞表位  MHC限制性  2.反应阶段:  ⑴T细胞的充分活化需要双信号  第一信号:抗原特异性信号  TC