李石洋/李延青/袁得天等发现肠道胆汁酸耐受在结肠炎进展及免疫制剂应答中的关键作用
山东大学齐鲁医院消化内科李石洋教授、李延青教授和基础医学院袁得天教授,联合慕尼黑工业大学等单位,在Cell Metabolism杂志发表了题为TNF compromises intestinal bile-acid tolerance dictating colitis progression and limited infliximab response的研究文章。 该研究发现,在肠炎进程中,微环境中的炎症因子TNF通过RIPK1/ERK信号损伤肠道上皮细胞对肠道胆汁酸的耐受能力,进而引起胆汁酸在肠上皮细胞的内质网中大量累积并以内质网应激依赖的方式诱导上皮细胞凋亡。因此,耐受系统损伤会极大促进肠上皮细胞对胆汁酸的敏感性,以致短期高脂饮食引起的胆汁酸升高即可加重结肠炎的症状。不仅如此,在溃疡性结肠炎患者中,高肠道胆汁酸水平与英夫利昔单抗治疗无应答密切相关,而降低肠道胆汁酸水平则可以提升英夫利昔单抗对小鼠实验性结肠炎的治疗效......阅读全文
小肠结肠炎发病机制
发病机制 引起坏死性小肠结肠炎的原因尚不明确。已确信肠缺血损害可破坏肠道产生粘液,导致肠道易受细菌侵袭。一旦开始喂养,为肠道细菌繁殖提供了充足的底物,而细菌可渗透过肠壁,产生氢气并积聚,产生X线上特征性的肠壁积气,气体并可进入门静脉,通过腹部X线平片或肝脏B超可见到肝脏上面的门静脉
结肠炎的病因介绍
1、遗传:本病的血缘家庭发病率较高,据欧美文献统计,溃疡性结肠炎病人的直系血缘亲属中,约15-30%的人发病。此外双胞胎的研究表明,单合子比双合子更容易发病,提示本病的发生可能与遗传因素有关。 2、感染:本病的病理变化和临床表现与一些结肠感染性疾病(如细菌性痢疾)相似,因而有些人认为感染是本病
如何预防慢性结肠炎
积极预防和治疗急性结肠炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病等炎症性肠病,以免病情迁延日久,发展成慢性结肠炎。 注意饮食管理,避免过度食用辛辣刺激的食物,少吃奶制品及高脂肪食物,以免导致腹泻、黏液便等。 加强体育锻炼,提高免疫力,注意劳逸结合,保持充足睡眠,避免过度劳累。 保持冷暖适宜,避免过冷或者过
免疫抑制剂监测新技术获批上市
国家食品药品监督管理局(CFDA)日前批准由瑞士罗氏诊断研发的Elecsys 环孢霉素和他克莫司监测技术。该技术可用于临床器官移植患者使用免疫抑制剂后的药物浓度监测。 器官移植是终末期器官衰竭的常见治疗手段,我国每年约有1万例器官移植手术,有效抑制移植器官后免疫系统出现的各种排斥反应是提高患者
免疫抑制剂治疗色素膜炎的相关介绍
免疫抑制剂的应用对某些严重色素膜炎如交感性眼炎、Behcet氏病等严宣病例,使用皮质类固醇疗法无效或禁用时可酌情考虑试用免疫抑制剂。此类药物有的是由治疗肿瘤药物中筛选出来的,常具有细胞毒性,可使免疫过程中有关细胞或抗体的生长发育受到抑制,借以达到治疗炎症的目地。但必须慎用,在应用过程中应经常检查
临床主要免疫抑制剂介绍咪唑立宾
咪唑立宾(mizoribine,MZ,bredinin,布累迪宁)咪唑立宾是日本旭化成从土壤霉菌Eupenicil-liumbrefeldianum的培养滤液中获得的咪唑类抗生素。作为免疫抑制剂,1991年12月起在日本临床肾移植中应用。日本许多临床移植中心已将咪唑立宾作为肾移植后的常规免疫抑制药物
NK细胞和免疫检查点抑制剂疗法介绍
与T细胞类似,活化的NK细胞也表达免疫检查点受体,包括PD-1、CTLA4和TIM3等,以应对来自周围的信号。为了逃避被识别和消除,恶性细胞常常表达这些受体的高水平配体。抗PD-1和抗PD-L1单克隆抗体已被证明可以提高NK细胞的抗肿瘤活性,已有数据表明NK细胞在针对PD-1/PD-L1相互作用的免
临床主要免疫抑制剂环孢菌素的介绍
七十年代后期瑞士的Borel发现了一种从霉菌酵解产物里提取的一种只含11个氨基酸的环形多肽,取名为环孢素(CsA),可以有效地特异性抑制淋巴细胞反应和增生。对T细胞,尤其是TH细胞有较好的选择性抑制作用,而对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱,因此在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效;也用于自身免
临床主要免疫抑制剂介绍雷帕霉素
雷帕霉素(纳巴霉素,西罗莫司,Rapamycin,Rapamune,RAPA,RPM, Sirolimus)雷帕霉素是1975年加拿大Ayerst试验室Vezina等从太平洋Easler 岛土壤样品中分离的吸水链霉菌(Streptomyceshygroscopicus)所产生的一种亲脂性三烯含氮大环
sting抑制剂有望用于治疗自身免疫性疾病
固有免疫应答在机体抵御病原体入侵过程中起着重要的作用,它主要是通过一类模式识别受体(Pattern-recognition receptor, PRR)去识别病原生物中的病原相关模式分子(Pathogen associated molecule pattern, PAMP)结构,进而促进I型干扰
临床主要免疫抑制剂介绍环磷酰胺
环磷酰胺(Cyclophosphamide)环磷酰胺别名“癌得散;癌得星;安道生;环磷氮芥”,由于在被活化前无作用,所以与氮芥不同,无局部发皰和刺激作用不引起局部坏死或静脉炎。 胃肠道反应较氮芥轻,表现为食欲减退、恶心,大剂量注射亦可引起呕吐,但不甚严重。脱发较多见,一般在用药后3~4周出现,停药后
免疫抑制剂相关儿童重度牙周炎病例报告
免疫抑制剂是一类可抑制机体免疫反应的药物,其在临床上主要用于防止器官移植后的排异反应及自身免疫性疾病的治疗。免疫抑制剂除了会出现骨髓抑制、肝功受损等全身副作用,还会导致口腔局部的病变,例如牙龈增生、牙周炎等。我院收治1例因肝移植后服用免疫抑制剂导致重度牙周炎的病例,现报道如下。1.病例报告患者,女,
根据其发展状况免疫抑制剂的分类
第一代 以肾上腺皮质激素(包括肾上腺皮质激素和糖皮质激素等,药品有强的松和甲基强的松龙Methyprednisolone、雷公藤多苷片、硫唑嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白即抗淋巴细胞免疫球蛋白ALG)为代表,主要作用为溶解免疫活性细胞,阻断细胞的分化,其特点为非特异性,为广泛的免疫抑制剂,ALG对骨髓
免疫抑制剂的危害及不良反应
免疫抑制剂,开始是几种药物联合服用,以后可减为一种药物,必须遵照遗嘱服用,不能随便停药或减量。常用免疫抑制剂包括:环孢霉素A:终生服用的药物,需监测血药浓度来调整药量,切忌自行停药或减量。可引起身体多个器官系统的不良反应,如高血压、肾功能损害、震颤、多毛等。FK506(普乐可复):与环孢霉素A一样,
临床主要免疫抑制剂他克莫司
他克莫司(tacrolimus,FK506)是从土壤真菌中提取的一种大环内酯类抗生素,具有较强的免疫抑制特性,其药物强度是环胞霉素A的10-100倍,预防各种器官移植所出现的排斥反应的效果优于环孢菌素。1984年,日本藤泽公司(Fujisawa)在日本大阪筑波地区分离出筑波链霉菌,通过酦酵、纯化及分
免疫抑制剂根据合成方法怎么划分
根据合成方法,免疫抑制剂大致可分为:(1)微生物酵解产物:环孢菌素CsA类、他克莫司Tacrolimus(FK506)、雷帕霉素Rapamycin(RPM)及其衍生物SDZ RAD、Mizoribine(MZ)等;(2)完全有机合成物:大部分来源于抗肿瘤物,主要有烷化剂和抗代谢药二大类。包括激素类(
《Nature》:一种细菌制剂缓和了紧张的免疫反应
从免疫到新陈代谢再到心理健康,肠道微生物群似乎与人类健康和疾病的方方面面都有联系。但我们的胃肠道中有数百种细菌,要确定哪些细菌产生的哪些分子影响哪些生物过程——以及它们是如何影响的——这是一项艰巨的任务。“微生物组研究需要从建立联系到确定功能和因果关系,”Ramnik Xavier说,他是麻省理工学
狼疮胸腹水常用的免疫抑制剂介绍
(1)狼疮胸腹水的药物治疗—氯喹/羟基氯喹。此类药物原本是用来治疗疟疾的,后来发现它具有稳定细胞的作用,能降低自身抗体对人细胞的破坏,因此被用来治疗系统性红斑狼疮。一般来说,如果没有特殊的原因或对该药物过敏,每一个SLE患者都可以应用氯喹/羟基氯喹。对SLE活动的患者,如果以皮疹,光敏感,关节痛
Can-Res:联合CK2抑制剂和免疫检查点抑制剂消除多种肿瘤
根据一项最近由美国费城威斯达研究所发表在《Cancer Research》上的研究,联合一种新型的酪蛋白激酶2(Casein kinase 2,CK2)抑制剂和一种免疫检查点抑制剂可以显著增强两种抑制剂的抗癌效应。 免疫检查点抑制剂已经被批准用于治疗几种癌症,包括一些肺癌和结肠癌,但是并不是所
溃疡性结肠炎有多厉害?
近日,日本首相安倍晋三因溃疡性结肠炎复发而辞职,引起公众对溃疡性结肠炎这种病的关注。这究竟是一种什么病?能治吗?怎么预防?本期请专家分析答疑。好比柔软的肠道变成了硬管子 溃疡性结肠炎是一个非特异性的肠道炎症,病因不明,溃疡性结肠炎与克罗恩病合称为炎症性肠病。患有该病的病人肠黏膜反复发炎,会出
克罗恩病和溃疡性结肠炎有何区别?
克罗恩病和溃疡性结肠炎的区别主要体现在发病部位、临床表现和治疗手段上。 首先,克罗恩病可以在胃肠道的任何部位发生,但多发于末端回肠和右半结肠。而溃疡性结肠炎的病变多位于乙状结肠和直肠,也可延伸至降结肠,甚至整个结肠。 其次,克罗恩病的主要症状包括腹痛、腹泻和体重下降,其活动期与缓解期交替,病
与检查点抑制剂相关的生物标志物(上)
检查点抑制剂(CPI)是一类新的抗癌药物。这些抗体(Ab)为了刺激抗肿瘤反应靶向正常的免疫细胞。它们通过阻断T细胞及其配体表达的抑制性受体之间的相互作用发挥功能。在肿瘤学上,临床研发的两类主要CPI是抗-CTLA-4和抗-PD-1/PD-L1抗体。这些抗体已经由FDA批准用于临床(表1所示)。CPI
研究提出溃疡性结肠炎口服靶向纳米疗法
溃疡性结肠炎是一种病因复杂的慢性非特异性肠道炎性疾病,该疾病治愈困难、复发率高且具有较高的癌变风险,给临床治疗带来巨大挑战。临床治疗上,长期、频繁地使用传统的抗炎与免疫抑制剂来应对溃疡性结肠炎病症,显著提升了机会性感染、恶性肿瘤、自身免疫和肝毒性等严重并发症的发病风险。因此,设计并研制新的溃疡性结肠
辉瑞Xeljanz-XR(托法替尼缓释片)获美国FDA批准
辉瑞(Pfizer)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Xeljanz XR(tofacitinib,托法替尼)缓释片11毫克和22毫克,用于治疗对TNF阻滞剂应答不足或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)成人患者。Xeljanz XR将为中重度活动性UC成人患者提供第一种也是
简述酪酸梭菌活菌胶囊的药理毒理
本品为酪酸梭菌活菌(芽孢)制剂,能耐受胃酸进入肠道,分泌肠粘膜再生和修复的重要营养物质酪酸(丁酸),修复受损伤的肠粘膜,消除炎症,营养肠道。并能促进双歧杆菌等肠道有益菌生长,抑制痢疾志贺氏菌等肠道有害菌生长,恢复肠道菌群平衡,减少胺、氨、吲哚等肠道毒素的产生及对肠粘膜的毒害,恢复肠免疫功能和正常
关于溃疡性结肠炎的治疗介绍
对于暴发型及病情严重的患者,如内科治疗效果不佳的病例,会考虑手术治疗。 一、溃疡性结肠炎的内科治疗 卧床休息和全身支持治疗 包括液体和电解质平衡,尤其是钾的补充,低血钾者应予纠正。同时要注意蛋白质的补充,改善全身营养状况,必要时应给予全胃肠道外营养支持,有贫血者可予输血,胃肠道摄入时应尽量
关于溃疡性结肠炎的与自身免疫反应有关的并发症介绍
1、溃疡性结肠炎自身并发症—关节炎:溃疡性结肠炎关节炎并发率为11.5%左右,其特点是多在肠炎病变严重阶段并发。以大关节受累较多见,且常为单个关节病变。关节肿胀、滑膜积液,而骨关节无损害。无风湿病血清学方面的改变。且常与眼部及皮肤特异性并发症同时存在。 2、溃疡性结肠炎自身并发症—皮肤黏膜病变
药物治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎的简介
1、柳氮磺胺吡啶水杨酸制剂是主要治疗药物,如艾迪莎、美沙拉嗪等。 2、皮质类固醇常用药为强的松或地塞米松,但长期激素维持不可防止复发。在急性发作期亦可用氢化可的松或地塞米松静脉滴注,以及每晚用氢化可的松加于生理盐水中作保留灌肠,在急性发作期应用激素治疗的价值是肯定的,但在慢性期是否应持续使用激
默沙东收购IOmet,酝酿IDO/TDO抑制剂肿瘤免疫新疗法
近日,默沙东以未披露价格收购了英国药企IOmet,将其旗下一款在研IDO/TDO抑制剂收入囊中,扩充了自身的肿瘤免疫资产。 作为免疫检查点抑制剂领域的先驱,默沙东的PD-1抑制剂Keytruda已经获得FDA批准,用于晚期黑色素瘤治疗,并且在非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤等肿瘤中均表现出色。P
靶向肿瘤的免疫检查点抑制剂研究获进展
近年来,肿瘤免疫治疗发展迅速,许多肿瘤患者更是因此而获益。但是临床数据显示,免疫疗法对相当一部分肿瘤患者治疗效率很低,且表现出较强的副作用,令免疫系统攻击人体的一些正常组织、器官,有时甚至危及生命。随着越来越多肿瘤免疫治疗药物的出现,以及免疫组合疗法的开展,提高免疫检查点抑制剂的药效并减少其副作