研究发展出自噬驱动的细胞膜蛋白靶向降解技术

靶向蛋白降解是新的药物研发策略。这一策略利用细胞自身的降解机制,实现对特定蛋白质的选择性清除,在解决传统药物难以触及的“不可成药靶点”方面展现了潜力。位于细胞表面的细胞膜蛋白,广泛参与细胞识别、物质运输、信号转导等生命活动,是重要的药物研发靶点。近年来,针对细胞膜蛋白,涌现出以LYTAC和AbTAC为代表的靶向降解技术。这些技术的基本原理是构建双功能分子,实现靶蛋白与细胞膜表面溶酶体穿梭受体或E3连接酶之间的物理绑定,并借助这些受体或酶的生物学活性,促进靶蛋白内吞至溶酶体降解。但是,它们的降解效率和适用范围受限于第三方溶酶体穿梭受体或E3连接酶的活性和表达,而强行“绑架”这些功能受体有可能导致潜在副作用。因此,开发不依赖第三方受体的细胞膜蛋白靶向降解技术至关重要。1月9日,中国科学院深圳先进技术研究院研究员李红昌、房丽晶、蔡林涛与副研究员邵喜明组成的学科交叉团队,在《自然-化学生物学》(Nature Chemical Biolo......阅读全文

如何靶向降解促癌症蛋白?

  癌症研究越来越关注于靶向作用引发疾病蛋白的疗法开发,其中研究者们对发生早期降解的蛋白进行了标记,近日发表于国际杂志Nature上的研究论文中,来自瑞士巴塞尔弗雷德里希米歇尔研究所的科学家就揭示了特殊化合物如何拦截遍在蛋白连接酶来靶向作用特殊的蛋白进行降解,该机制或为靶向降解特殊的癌症蛋白提供思路

LYTAC-与靶向蛋白降解技术讲解(三)

到目前为止,除 CRBN/IMiD 分子胶之外,分子胶的设计构想仍依赖偶然的发现,包括通过系统地挖掘数据库得到的 CDK 抑制剂  CR8  分子,以及优化 MDM2 双功能降解剂 MD-222 得到的  MG-277 。 ■ 自噬介导的靶向蛋白质降解 (AUTAC): 自噬靶向嵌合体 (AUTAC

LYTAC-与靶向蛋白降解技术讲解(二)

庞大的蛋白降解家族 当然,“蛋白降解家族”可不止 PROTAC,LYTAC 两个成员,还有很多其他的新兴靶向蛋白技术,如光控靶蛋白降解 (photo-PROTAC)、分子胶 (Molecular Glue),自噬介导的靶蛋白降解 (AUTAC)、利用 TRIM21 E3 连接酶靶向降解蛋白的 Tri

LYTAC-与靶向蛋白降解技术讲解(一)

近日,溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC) 的发现在“江湖”上掀起了风浪,PROTAC 技术也安上了“开关”,到底是怎么回事儿呢?作为 5G 青年的小编又忍不住下手了,借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技术~靶向蛋白降解  (TPD)  是一种有效性的,高度选择性的诱发蛋白降解方式。近年来,以 PROTAC

蛋白降解靶向嵌合体降解剂研究取得新进展

近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员许永团队报道了一种新型的、高效的靶向环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)结合蛋白CBP/腺病毒EA1结合蛋白p300(CBP/p300)的蛋白降解靶向嵌合体(PROteolysis TArgeting Chimeras,PROTAC)降解剂,可用于治疗

联合团队开发特异靶向肝脏蛋白降解剂

中国科学院上海药物研究所研究员张翾课题组与中国科学院昆明动物所研究员何永捍课题组合作,开发了一类能特异靶向肝脏蛋白的降解剂(LIVTAC),成功实现了肝内靶蛋白的精准降解,并在肝细胞癌(HCC)模型上进行了概念验证。9月2日,相关研究发表于《控制释放杂志》。肝癌是我国发病率排名第四、死亡率位居第二的

靶向蛋白降解技术:“借刀”清除致病蛋白

人体就像是一台精密的仪器,任何一个零件出现问题,都有可能带来意想不到的麻烦。蛋白质就是其中一类最为重要的“零件”。很多疾病是由细胞内某种蛋白质表达失衡,特别是某种蛋白质过多表达引起的。科学家想到:如果消灭掉这些不该出现的“坏”蛋白质,疾病不就迎刃而解了吗?于是,靶向蛋白降解技术应运而生,作为一颗冉冉

Science深度:癌症靶向治疗新思路“降解垃圾蛋白”

  在目前的癌症靶向药物里,占主导地位的是针对致癌蛋白的小分子或单抗抑制剂。不过,随着时间的推移,许多癌细胞会对这类药物产生抗药性,比如说产生新的突变,或者激活其它致癌蛋白。过去15年来,一些研究人员在寻找其它的抗癌途径时,将目标瞄准了细胞内的“清洁工”——泛素-蛋白酶体系统。泛素-蛋白酶体系统负责

程序可控的新型高效蛋白靶向降解技术问世

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/3/519018.shtm3月12日,华东师范大学生命科学学院、上海市调控生物学重点实验室、医学合成生物学研究中心叶海峰团队筛选获得了一种可高效降解蛋白的E3泛素连接酶Trim21截断变体(ΔTrim21),并

药界新宠:LYTAC-与靶向蛋白降解技术(一)

近日,溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC) 的发现在“江湖”上掀起了风浪,PROTAC 技术也安上了“开关”,到底是怎么回事儿呢?作为 5G 青年的小编又忍不住下手了,借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技术~靶向蛋白降解  (TPD)  是一种有效性的,高度选择性的诱发蛋白降解方式。近年来,以 PROTAC

药界新宠:LYTAC-与靶向蛋白降解技术(二)

■ 分子胶 (Molecular Glue):分子胶是一类诱导或稳定蛋白之间相互作用的小分子化合物,通过结合 E3 泛素连接酶并修饰其分子表面,诱导新的蛋白质间相互作用 (正常情况下两者原先没有相互作用),并在连接酶的作用下,导致蛋白降解 。沙利度胺 (Thalidomide) 及类似物泊马度胺 (

华东理工大学蛋白靶向降解策略研究获进展

近日,中国工程院院士、华东师范大学教授钱旭红和副教授杨泱泱课题组在蛋白靶向降解策略研究中取得重要进展,相关成果以《自噬途径依赖的具有内质网靶向能力的DNA纳米材料用于降解膜结合细胞器内的蛋白质》为题发表于《德国应用化学》,并被评选为“非常重要论文”。近年来,靶向蛋白降解策略已成为疾病治疗与干预的重要

JCR:张翾/何永捍团队开发特异靶向肝脏蛋白降解剂——LIVTAC

  中国科学院上海药物研究所张翾课题组与中国科学院昆明动物所何永捍课题组合作,在 Journal of Controlled Release 期刊发表了题为:Liver-targeting chimeras as a potential modality for the treatment of l

蛋白降解靶向嵌合体在小分子药物研发中的机遇与挑战

    白色脂肪组织作为储能组织,主要以三酰甘油的形式储存多余的能量。棕色脂肪组织作为耗能组织,利用解偶联蛋白 1 解偶联的方式产生热量,维持体温,从而消耗机体储存多余的能量。肾上腺素受体激活和寒冷刺激等因素均可引发白色脂肪棕色化。棕色脂肪产热以及白色脂肪棕色化是一个复杂的、由多种因素参与的调控过程

俄罗斯研制出靶向药物递送的耐液体介质生物降解胶囊

  俄罗斯托木斯克理工大学(TPU)发布消息称,该校与伦敦玛丽女王大学研发出“智能”胶囊,可以将水溶性化合物递送到病人机体需要的地方。胶囊长约2微米,具有防水薄膜,内置纳米磁体,可控制药物运动,并将其准确送到患者身体需要的部位。药物送到病灶之后,胶囊会逐渐融化,药物向外释放。科学家们指出,该方法可将

丁铲团队揭示HDV-V靶向降解MAVS抑制宿主先天性免疫机制

   近日,上海兽医研究所水禽病毒病创新团队发现,新城疫病毒(NDV)感染宿主细胞过程中,其非结构蛋白V能够招募宿主E3泛素连接酶RNF5降解重要的先天性免疫接头分子MAVS,抑制宿主先天性免疫从而促进病毒复制。该研究揭示了NDV V蛋白拮抗宿主先天性免疫的新机制,对抗病毒和抗肿瘤疗法具有重要意义。

可靶向优先处理难降解有机物的新型湿地表层基质获进展

  中国科学院水生生物研究所研究员吴振斌团队前期研究发现,垂直潜流人工湿地堵塞的部位主要发生在基质表面和上层填料层,难降解生物质污染物是湿地基质堵塞物的主要成分之一。人工湿地基质堵塞问题已成为制约人工湿地持久、高效、稳定运行的主要障碍,亟待解决。研究团队在前期研究基础上,根据堵塞物特性研制了可见光响

RNA降解

新鲜细胞:如果试剂没有问题,且外源性污染也可以排除,那么降解几乎都来自裂解液的用量不足。如  果将裂解液直接加入培养皿中裂解细胞,一定要使裂解液能覆盖住细胞。 2. 新鲜组织:某些富含内源核酸酶的样品(如肝脏,胸腺等),即使使用电动匀浆器匀浆也不能避免RNA的降解。更可靠的方法是:在液氮条件下将组织

科学家研发靶向携带EML4ALK融合基因突变肺癌的小分子降解剂

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/2/517139.shtm

降解的概念

降解,一般指有机化合物分子中的碳原子数目减少,分子量降低。对于降解,不同的学者持有有不同的观点,有一种观点认为降解物最终要被分解成二氧化碳和水才能称为降解。

降解的概念

降解,一般指有机化合物分子中的碳原子数目减少,分子量降低。对于降解,不同的学者持有有不同的观点,有一种观点认为降解物最终要被分解成二氧化碳和水才能称为降解。

Simth降解反应

Smith降解反应是冷的条件下脱去糖(分解掉)的反应,适用于难水解的苷获得苷元,不适用于苷元自身存在反式邻二醇结构的化合物。并且可以通过测定分解糖产生的小分子化合物来推断糖的种类。其步骤:准备物品:容量瓶(25ml * 2,50ml * 2;茶色为好)、锡纸、碱式滴定管、定量滤纸         

靶向MDM2p53降解-给MDM2p53抑制剂开发带来新契机

  转录因子p53在肿瘤细胞的调亡中起着关键作用,其失活是肿瘤发生的主要因素之一。MDM2是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子之一,是一种与恶性肿瘤密切相关的癌基因,其可以调节p53的多种功能,包括直接阻断p53的N端转录活化域,促进p53从细胞核转向细胞质,并作为E3连接酶使p53泛素化从而使p53

Nat-Mat:生物降解电池可在体内降解

          生物降解电池可通过药物传输到体内,在使用结束后,还可在体内降解,这在医学移植和手术医疗方面的确是一个重要发现。   生物降解电池不仅能够促进植入设备在体内正常的运转,同时也可将设备送达体内至目标治疗区域,它的一个好处就是在使用完后,可在体内降解,并被人体吸收。   美国麻省一

“可生物降解”茶包在环境中不降解

一项近日发表于《总体环境科学》的研究表明,一些用塑料替代品制作的茶包在土壤中不会降解,有可能危害陆地物种。“为了应对塑料垃圾危机,聚乳酸等可生物降解塑料正在越来越多的产品中应用。这项研究强调,在更广泛地应用这种材料之前,需要更多证据证明其降解情况和可能的影响,并防止在处理不当的情况下产生负面问题。”

关于微生物降解的降解解释说明

  1、微生物降解—有机化合物分子中的碳原子数目减少,分子量降低。  2、微生物降解—高分子化合物的大分子分解成较小的分子。  3、微生物降解—塑料降解:塑料降解一词指高分子聚合物达到生命周期的终结。塑料降解是使聚合物分子量下降、聚合物材料(塑料)物性下降。典型表现是:塑料发脆、破裂、变软、增硬、丧

“可生物降解”茶包在环境中不降解

  一项近日发表于《总体环境科学》的研究表明,一些用塑料替代品制作的茶包在土壤中不会降解,有可能危害陆地物种。  “为了应对塑料垃圾危机,聚乳酸等可生物降解塑料正在越来越多的产品中应用。这项研究强调,在更广泛地应用这种材料之前,需要更多证据证明其降解情况和可能的影响,并防止在处理不当的情况下产生负面

南京大学李金波张艳方雷:基于共价疏水标记策略靶向降解DNA/RNA结合蛋白

  近日,南京大学李金波、张艳和方雷等人合作开发了一种可用于DNA/RNA结合蛋白(DBP/RBP)靶向降解的共价疏水标记策略(LACHT)。在非共价蛋白配体辅助下,LACHT利用反应性N-酰基-N-烷基磺酰胺(NASA)连接基团在蛋白靶标表面共价标记疏水性金刚烷,从而进一步通过细胞内质量控制系统诱

环鸟苷酸的降解途径

和大多数环化核苷酸一样,环磷酸鸟苷可以被磷酸二酯酶(phosphodiesterases, PDE)水解为5'-磷酸鸟苷。

印染废水降解方法

印染行业是用水大户,也是排污大户。印染企业一般都建有完善的污水处理系统,污水处理后出水达一级或二级排放标准,但由于水资源的日渐短缺和严重污染,无论从企业成本角度还是社会环保的发展要求,印染废水进行深度处理后回用已十分必要。本公司对印染企业做了大量的研究及试验工作,开发了整套HS印染废水回用解决方案,