LYTAC与靶向蛋白降解技术讲解(一)

近日,溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC) 的发现在“江湖”上掀起了风浪,PROTAC 技术也安上了“开关”,到底是怎么回事儿呢?作为 5G 青年的小编又忍不住下手了,借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技术~靶向蛋白降解 (TPD) 是一种有效性的,高度选择性的诱发蛋白降解方式。近年来,以 PROTAC 为代表的 TPD 技术的研究如火如荼。PROTAC 主要降解的是胞内蛋白,实际上,有 40% 的基因产物为胞外和膜相关蛋白,如生长因子、细胞因子和趋化因子,它们在多种疾病 (如癌症和炎症) 中引发异常信号传导。那么,有没有一种诱导胞外蛋白降解的技术来弥补 PROTAC 的这一局限呢? PROTAC 是通过「清洁工」——泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 来降解目标蛋白 (POI),而此途径是胞内蛋白降解的主要途径,因此 PROTAC 主要降解胞内蛋白。泛素-蛋白酶体系统和自噬-......阅读全文

LYTAC-与靶向蛋白降解技术讲解(一)

近日,溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC) 的发现在“江湖”上掀起了风浪,PROTAC 技术也安上了“开关”,到底是怎么回事儿呢?作为 5G 青年的小编又忍不住下手了,借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技术~靶向蛋白降解  (TPD)  是一种有效性的,高度选择性的诱发蛋白降解方式。近年来,以 PROTAC

LYTAC-与靶向蛋白降解技术讲解(二)

庞大的蛋白降解家族 当然,“蛋白降解家族”可不止 PROTAC,LYTAC 两个成员,还有很多其他的新兴靶向蛋白技术,如光控靶蛋白降解 (photo-PROTAC)、分子胶 (Molecular Glue),自噬介导的靶蛋白降解 (AUTAC)、利用 TRIM21 E3 连接酶靶向降解蛋白的 Tri

LYTAC-与靶向蛋白降解技术讲解(三)

到目前为止,除 CRBN/IMiD 分子胶之外,分子胶的设计构想仍依赖偶然的发现,包括通过系统地挖掘数据库得到的 CDK 抑制剂  CR8  分子,以及优化 MDM2 双功能降解剂 MD-222 得到的  MG-277 。 ■ 自噬介导的靶向蛋白质降解 (AUTAC): 自噬靶向嵌合体 (AUTAC

药界新宠:LYTAC-与靶向蛋白降解技术(一)

近日,溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC) 的发现在“江湖”上掀起了风浪,PROTAC 技术也安上了“开关”,到底是怎么回事儿呢?作为 5G 青年的小编又忍不住下手了,借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技术~靶向蛋白降解  (TPD)  是一种有效性的,高度选择性的诱发蛋白降解方式。近年来,以 PROTAC

药界新宠:LYTAC-与靶向蛋白降解技术(二)

■ 分子胶 (Molecular Glue):分子胶是一类诱导或稳定蛋白之间相互作用的小分子化合物,通过结合 E3 泛素连接酶并修饰其分子表面,诱导新的蛋白质间相互作用 (正常情况下两者原先没有相互作用),并在连接酶的作用下,导致蛋白降解 。沙利度胺 (Thalidomide) 及类似物泊马度胺 (

如何靶向降解促癌症蛋白?

  癌症研究越来越关注于靶向作用引发疾病蛋白的疗法开发,其中研究者们对发生早期降解的蛋白进行了标记,近日发表于国际杂志Nature上的研究论文中,来自瑞士巴塞尔弗雷德里希米歇尔研究所的科学家就揭示了特殊化合物如何拦截遍在蛋白连接酶来靶向作用特殊的蛋白进行降解,该机制或为靶向降解特殊的癌症蛋白提供思路

Science深度:癌症靶向治疗新思路“降解垃圾蛋白”

  在目前的癌症靶向药物里,占主导地位的是针对致癌蛋白的小分子或单抗抑制剂。不过,随着时间的推移,许多癌细胞会对这类药物产生抗药性,比如说产生新的突变,或者激活其它致癌蛋白。过去15年来,一些研究人员在寻找其它的抗癌途径时,将目标瞄准了细胞内的“清洁工”——泛素-蛋白酶体系统。泛素-蛋白酶体系统负责

蛋白降解靶向嵌合体在小分子药物研发中的机遇与挑战

    白色脂肪组织作为储能组织,主要以三酰甘油的形式储存多余的能量。棕色脂肪组织作为耗能组织,利用解偶联蛋白 1 解偶联的方式产生热量,维持体温,从而消耗机体储存多余的能量。肾上腺素受体激活和寒冷刺激等因素均可引发白色脂肪棕色化。棕色脂肪产热以及白色脂肪棕色化是一个复杂的、由多种因素参与的调控过程

华东理工大学蛋白靶向降解策略研究获进展

近日,中国工程院院士、华东师范大学教授钱旭红和副教授杨泱泱课题组在蛋白靶向降解策略研究中取得重要进展,相关成果以《自噬途径依赖的具有内质网靶向能力的DNA纳米材料用于降解膜结合细胞器内的蛋白质》为题发表于《德国应用化学》,并被评选为“非常重要论文”。近年来,靶向蛋白降解策略已成为疾病治疗与干预的重要

最新真空冷冻干燥技术讲解(一)

第一节   冷冻干燥技术原理 干燥是保持物质不致腐败变质的方法之一。干燥的方法有许多,如晒干、煮干、烘干、喷雾干燥和真空干燥等。但这些干燥方法都是在0℃以上或更高的温度下进行。干燥所得的产品,一般是体积缩小、质地变硬,有些物质发生了氧化,一些易挥发的成分大部分会损失掉,有些热敏性的物质,如蛋白质、维

XRF技术讲解

  X射线荧光光谱(XRF)技术是一项可用于确定各类材料成分构成的分析技术,已经成熟运用多年。其应用方向包括金属合金、矿物、石化产品等等。  X射线形成部分电磁波谱。其处于紫外线辐射的高能侧,使用千电子伏特表示能量高低,纳米表示波长。  XRF一般可用于分析从钠到铀的所有元素,其可识别浓度范围最低至

蛋白降解疗法进入临床的潜力与局限

  当Ian Taylor博士在报纸上看到一家新兴生物科技公司将专注于开发靶向蛋白降解剂时,他立即对这家公司产生了浓厚的兴趣。大多数小分子药物通过阻断蛋白的活性位点来抑制蛋白功能,而这家名为Arvinas的公司在寻找为“PROTACs”的小分子,它们能够利用细胞的蛋白降解机制来将蛋白完全销毁。“我对

蛋白质提取与纯化技术(一)

以蛋白质和结构与功能为基础,从分子水平上认识生命现象,已经成为现代生物学发展的主要方向,研究蛋白质,首先要得到高度纯化并具有生物活性的目的物质。蛋白质的制备工作涉及物理、化学和生物等各方面知识,但基本原理不外乎两方面。一是得用混合物中几个组分分配率的差别,把它们分配到可用机械方法分离的两个或几个物相

蛋白质提取与纯化技术(一)

选择材料及预处理以蛋白质和结构与功能为基础,从分子水平上认识生命现象,已经成为现代生物学发展的主要方向,研究蛋白质,首先要得到高度纯化并具有生物活性的目的物质。蛋白质的制备工作涉及物理、化学和生物等各方面知识,但基本原理不外乎两方面。一是得用混合物中几个组分分配率的差别,把它们分配到可用机械方法分离

防止细胞内错误的蛋白降解新技术

   细胞中的蛋白酶体通过识别泛素标签来降解丧失功能的蛋白,以维持细胞稳态。错误的泛素标记会导致功能完整的蛋白被降解,从而诱发相关疾病,例如部分癌症和神经退行性疾病的发生归咎于这种原因。美国加州大学伯克利分校的研究团队开发出清除蛋白错误泛素化标记的新技术,相关成果在《Nature Chemical

蛋白质代谢的降解蛋白

  1、内源蛋白降解速度不同,一般代谢中关键酶半衰期短,如多胺合成的限速酶-鸟氨酸脱羧酶半衰期只有11分钟,而血浆蛋白约为10天,胶原为1000天。体重70千克的成人每天约有400克蛋白更新,进入游离氨基酸库。  2、内源蛋白主要在溶酶体降解,少量随消化液进入消化道降解,某些细胞器也有蛋白酶活性。内

生化与细胞所等揭示一种新的蛋白质部分降解机制

  国际学术期刊Developmental Cell于6月6日在线发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所赵允研究组、张雷研究组关于Ter94复合物选择K11连接形式泛素化修饰的Ci蛋白被蛋白酶体部分降解的最新研究成果。该工作与加拿大多伦多大学Chi-chung Hui教授合作

讲解PEG化蛋白药物

蛋白质(含多肽)类药物主要包括酶、细胞因子等一些具有特殊功能的蛋白质。其疗效不仅取决于蛋白特定的化学结构,而且还取决于其特定的空间结构,因此可以通过基因工程或化学修饰等手段部分或全部解决此类药物的缺陷。蛋白质类药物的PEG化一直是药学领域研究的热点之一。经过30多年的研究探索,PEG修饰现已成功应用

氧分析仪与焊接技术的共同应用讲解

  氧分析仪选用进口燃料电池传感器,具有寿命长、精度高、响应快等特点,不受其他气体成份的干扰。自动温度补偿,消除环境温度的影响,可选加精密过滤器。点阵OLED液晶显示,可同时显示氧含量、日期、时间,仪器内部温度等参数。定时自动存储功能,可随时查看存储数据。报警点可在全量程范围内任意设置。交直流供电,

生物可降解塑料降解机理与不同的降解环境下的降解能力

常见的生物可降解塑料与降解机理:参考文献:金琰,蔡凡凡,王立功等. 生物可降解塑料在不同环境条件下的降解研究进展. 生物工程学报, 2022, 38(5): 1784-1808.可降解塑料就是依靠存在于堆肥、淡水、海水、厌氧污泥和土壤中的各种细菌、真菌所分泌的各种酶,才被生物降解的。这些微生物和所分

“基因靶向”技术介绍

“基因靶向”技术,通常被称作基因敲除,是指对一个结构已知但功能未知的基因,从分子水平上设计实验,将该基因去除,或用其他相近基因取代,然后从整体上观察实验动物,推测相应基因的功能。

蛋白质靶向分选

线粒体大多数线粒体蛋白被合成为含有摄取肽信号的胞质前体。胞质伴侣将前蛋白递送至线粒体膜中的通道连接受体。具有针对线粒体的前序列的前蛋白在外膜处与受体和通用输入孔(GIP)结合,统称为外膜转位酶(TOM)。然后它作为发夹环通过TOM易位。前蛋白通过膜间隙运输通过小的TIM(也充当分子伴侣)到内膜的TI

尿纤维蛋白降解产物

尿纤维蛋白降解产物阳性意味着肾脏内有凝血和纤溶现象,提示有炎症病变。非炎性疾病大多阴性。原发性肾小球肾病通常为阴性,慢性肾炎多为阳性。尿纤维蛋白降解产物含量增加反映了肾功能损害程度。在医学`教育网搜集整理慢性肾炎的治疗过程中,临床症状缓解,肾功能恢复,尿纤维蛋白降解产物含量逐渐降低或转阴;阳性者表明

膜蛋白在室温多久降解

该膜蛋白容易降解。一般放置10天左右就降解50%以上、各种层析柱均没有获得好的分离效果、离子交换、分子筛、疏水柱都没有取得明显的分离效果。

大气采样仪器的技术讲解

大气采样仪器,广泛应用于大气环境、工业环保、建材、居住区、室内空气、公共场所、气候、矿山、冶金、医药、家具、装饰装修材料等行业,工艺过程及生产车间和生活场所中气体或水中有毒有害物质的现场快速定量采样。 仪器结构特点本采样器是由双路抽气泵、双路流量计、定时器(时控电路)、智能恒流调节模块、电源、工作开

讲解实时荧光定量PCR技术

 实时荧光定量PCR (real time fluorogenetic quantitative PCR, FQ-PCR),是在PCR定性技术基础上发展起来的核酸定量技术。它是一种在PCR反应体系中加入荧光基团,利用荧光信号积累实时检测整个PCR过程,最后通过标准曲线对未知模板进行定量分析的方法。该

器官特异性血管遗传靶向技术及应用(一)

5月15日,中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组在国际学术期刊Circulation Research上发表了题为“Genetic Targeting of Organ-Specific Blood Vessels”的最新研究成果。该项工作建立一套新的遗传操作系统以实现更加精确的遗传靶向,

蛋白质代谢的降解蛋白的介绍

  1、内源蛋白降解速度不同,一般代谢中关键酶半衰期短,如多胺合成的限速酶-鸟氨酸脱羧酶半衰期只有11分钟,而血浆蛋白约为10天,胶原为1000天。体重70千克的成人每天约有400克蛋白更新,进入游离氨基酸库。  2、内源蛋白主要在溶酶体降解,少量随消化液进入消化道降解,某些细胞器也有蛋白酶活性。内

六六六与甲基对硫磷生物降解技术取得新进展

  中科院动物所专家在六六六与甲基对硫磷生物降解技术方面的研究于日前取得新进展。   六六六(HCH)是一种广谱性有机氯杀虫剂,我国在上世纪六、七十年代曾大量施用。由于六六六是一种“持久性有机污染物”,已对人类健康和环境构成日趋严重的威胁。2001年5月22日至23日,联合国环境署在斯德哥尔摩组织

蛋白质靶向的历史

1970年,GünterBlobel进行了蛋白质跨膜转运实验。Blobel,当时是洛克菲勒大学的助理教授,在他的同事GeorgePalade的工作基础上建立起来。Palade之前已经证明,非分泌蛋白是由胞质溶胶中的游离核糖体翻译的,而分泌蛋白(通常是靶蛋白)是由与内质网结合的核糖体翻译的。当时的候选