JCR：张翾／何永捍团队开发特异靶向肝脏蛋白降解剂——LIVTAC
中国科学院上海药物研究所张翾课题组与中国科学院昆明动物所何永捍课题组合作，在 Journal of Controlled Release 期刊发表了题为：Liver-targeting chimeras as a potential modality for the treatment of liver diseases 的研究论文。 该研究开发了一类能够特异靶向肝脏蛋白的降解剂——LIVTAC（Liver-Targeting Chimera），成功实现了肝内靶蛋白的精准降解，并在肝细胞癌模型上进行了概念验证。 研究团队利用肝实质细胞特异高表达去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的特点，将PROTAC分子和ASGPR配体相偶联，借此实现PROTAC的肝脏靶向摄取和释放。代表性LIVTAC分子XZ1606表现出优异的蛋白降解能力和体外抗癌活性。 机制研究表明，XZ1606与ASGPR结合后以内吞的方式被摄取，在细胞溶酶体被组......阅读全文
JCR：张翾/何永捍团队开发特异靶向肝脏蛋白降解剂——LIVTAC
中国科学院上海药物研究所张翾课题组与中国科学院昆明动物所何永捍课题组合作，在 Journal of Controlled Release 期刊发表了题为：Liver-targeting chimeras as a potential modality for the treatment of l
联合团队开发特异靶向肝脏蛋白降解剂
中国科学院上海药物研究所研究员张翾课题组与中国科学院昆明动物所研究员何永捍课题组合作，开发了一类能特异靶向肝脏蛋白的降解剂（LIVTAC），成功实现了肝内靶蛋白的精准降解，并在肝细胞癌（HCC）模型上进行了概念验证。9月2日，相关研究发表于《控制释放杂志》。肝癌是我国发病率排名第四、死亡率位居第二的
科研人员开发出新型肝纤维化靶向干预策略
肝病每年导致约200万人死亡，占全球死亡总数的4%，其中肝硬化与肝癌是主要致死原因。作为肝硬化和肝癌的早期阶段，肝纤维化是所有慢性肝病向终末期发展的必经病理阶段。肝纤维化的核心机制在于慢性损伤诱发的肝星状细胞（HSC）异常激活，向肌成纤维细胞分化并过度分泌细胞外基质，导致纤维化组织代替正常肝组织，最
双载荷设计为小分子药物提供全新设计范式
中国科学院上海药物研究所研究员张翾团队与中国科学院昆明动物研究所研究员何永捍团队，提出一种双载荷小分子药物偶联物（SMDC）设计策略，在实现高效肿瘤靶向递送的基础上成功激活旁观者抗肿瘤效应，并显著降低由药物非特异性内吞引发的毒性风险，为SMDC在疗效与安全性之间实现系统性平衡提供了一种全新的设计范式
科学家开发出特异、高效的衰老指示探针
细胞在连续传代或受到DNA损伤后发生的形态改变及不可逆的细胞周期阻滞被称为细胞衰老。异常累积的衰老细胞是诱发个体衰老和诸多衰老相关疾病的重要原因。靶向清除衰老细胞（Senolytic）可改善组织功能障碍、延缓衰老，进而延长健康寿命。中国科学院昆明动物研究所研究员何永捍及合作团队，前期挖掘了多个衰老细
科学家开发出特异、高效的衰老指示探针
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/6/503005.shtm细胞在连续传代或受到DNA损伤后发生的形态改变及不可逆的细胞周期阻滞被称为细胞衰老。异常累积的衰老细胞是诱发个体衰老和诸多衰老相关疾病的重要原因。靶向清除衰老细胞（Senolytic）
蛋白降解靶向嵌合体降解剂研究取得新进展
近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员许永团队报道了一种新型的、高效的靶向环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）结合蛋白CBP/腺病毒EA1结合蛋白p300（CBP/p300）的蛋白降解靶向嵌合体（PROteolysis TArgeting Chimeras，PROTAC）降解剂，可用于治疗
如何靶向降解促癌症蛋白？
癌症研究越来越关注于靶向作用引发疾病蛋白的疗法开发，其中研究者们对发生早期降解的蛋白进行了标记，近日发表于国际杂志Nature上的研究论文中，来自瑞士巴塞尔弗雷德里希米歇尔研究所的科学家就揭示了特殊化合物如何拦截遍在蛋白连接酶来靶向作用特殊的蛋白进行降解，该机制或为靶向降解特殊的癌症蛋白提供思路
上海药物所合成可用于肿瘤特异性蛋白降解的降解剂
蛋白质降解靶向嵌合体( proteolysis targeting chimeras，PROTACs)可高效降解蛋白质从而实现多种疾病治疗，受到了科研人员广泛关注。尽管前景看好，传统PROTAC小分子的药代动力学行为并不理想，并且缺乏肿瘤特异性。其持续保持的高效催化降解特性会不可控降解正常组织部位P
《自然》：来自石正丽研究团队和张永振研究团队
昨日，顶尖学术期刊《自然》以“加快评审文章”（Accelerated Article Preview）形式上线两篇有关新型冠状病毒的论文。这两篇备受关注的同行评议论文分别由中国科学院武汉病毒研究所石正丽研究员领衔和复旦大学公共卫生学院张永振教授领衔。 对于自2019年12月开始从中国武汉流行的
靶向蛋白降解技术：“借刀”清除致病蛋白
人体就像是一台精密的仪器，任何一个零件出现问题，都有可能带来意想不到的麻烦。蛋白质就是其中一类最为重要的“零件”。很多疾病是由细胞内某种蛋白质表达失衡，特别是某种蛋白质过多表达引起的。科学家想到：如果消灭掉这些不该出现的“坏”蛋白质，疾病不就迎刃而解了吗？于是，靶向蛋白降解技术应运而生，作为一颗冉冉
LYTAC－与靶向蛋白降解技术讲解（一）
近日，溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC) 的发现在“江湖”上掀起了风浪，PROTAC 技术也安上了“开关”，到底是怎么回事儿呢？作为 5G 青年的小编又忍不住下手了，借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技术~靶向蛋白降解 (TPD) 是一种有效性的，高度选择性的诱发蛋白降解方式。近年来，以 PROTAC
LYTAC－与靶向蛋白降解技术讲解（三）
到目前为止，除 CRBN/IMiD 分子胶之外，分子胶的设计构想仍依赖偶然的发现，包括通过系统地挖掘数据库得到的 CDK 抑制剂 CR8 分子，以及优化 MDM2 双功能降解剂 MD-222 得到的 MG-277 。 ■ 自噬介导的靶向蛋白质降解 (AUTAC)： 自噬靶向嵌合体 (AUTAC
LYTAC－与靶向蛋白降解技术讲解（二）
庞大的蛋白降解家族 当然，“蛋白降解家族”可不止 PROTAC，LYTAC 两个成员，还有很多其他的新兴靶向蛋白技术，如光控靶蛋白降解 (photo-PROTAC)、分子胶 (Molecular Glue)，自噬介导的靶蛋白降解 (AUTAC)、利用 TRIM21 E3 连接酶靶向降解蛋白的 Tri
王少萌团队构建STAT3特异性小分子降解剂抑制肿瘤生长
STAT3（Signal transducer and activator of transcription 3）是STAT家族的成员之一，对多种细胞因子、生长因子等等信号进行响应并激活下游基因的表达。STAT3调节与癌细胞中与存活、增殖、生成、侵袭、转移，耐药性和免疫逃避相关的基因【1】，ST
张川/洪佳旭团队开发杂合外泌体囊泡，靶向递送siRNA，治疗干眼症
核酸疗法已成为下一代药物的一个关键类别，在最近的新冠大流行期间经历了快速发展。尽管在疫苗和肝病治疗方面取得了显著成功，但开发组织特异性核酸药物递送系统以拓宽其应用范围的迫切需求仍然存在。为了实现这一目标，许多研究直接对传统的递送系统（例如病毒载体、LNP，以及基于聚合物的载体）进行了修改，以实现
Science深度：癌症靶向治疗新思路“降解垃圾蛋白”
在目前的癌症靶向药物里，占主导地位的是针对致癌蛋白的小分子或单抗抑制剂。不过，随着时间的推移，许多癌细胞会对这类药物产生抗药性，比如说产生新的突变，或者激活其它致癌蛋白。过去15年来，一些研究人员在寻找其它的抗癌途径时，将目标瞄准了细胞内的“清洁工”——泛素-蛋白酶体系统。泛素-蛋白酶体系统负责
药界新宠：LYTAC－与靶向蛋白降解技术（一）
近日，溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC) 的发现在“江湖”上掀起了风浪，PROTAC 技术也安上了“开关”，到底是怎么回事儿呢？作为 5G 青年的小编又忍不住下手了，借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技术~靶向蛋白降解 (TPD) 是一种有效性的，高度选择性的诱发蛋白降解方式。近年来，以 PROTAC
程序可控的新型高效蛋白靶向降解技术问世
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/3/519018.shtm3月12日，华东师范大学生命科学学院、上海市调控生物学重点实验室、医学合成生物学研究中心叶海峰团队筛选获得了一种可高效降解蛋白的E3泛素连接酶Trim21截断变体（ΔTrim21），并
药界新宠：LYTAC－与靶向蛋白降解技术（二）
■ 分子胶 (Molecular Glue)：分子胶是一类诱导或稳定蛋白之间相互作用的小分子化合物，通过结合 E3 泛素连接酶并修饰其分子表面，诱导新的蛋白质间相互作用 (正常情况下两者原先没有相互作用)，并在连接酶的作用下，导致蛋白降解 。沙利度胺 (Thalidomide) 及类似物泊马度胺 (
科学团队开发铁蛋白靶向递送siRNA治疗脑胶质瘤新策略
siRNA能抑制特定致癌基因表达，展现出较好的抗肿瘤潜力。然而其临床应用面临多重障碍，如负电荷亲水性阻碍细胞摄取，溶酶体逃逸能力不足导致降解风险，肿瘤靶向性差以及易被肾脏快速清除。尤其在治疗脑胶质瘤时，传统药物递送系统还面临血脑屏障的巨大挑战。因此，开发兼具跨越血脑屏障和特异性靶向肿瘤的siRNA递
房建国团队开发硫氧还蛋白还原酶的快速特异性荧光探针
开发高效可靠的工具对于探索基本的生物过程至关重要，这是一项长期的挑战。一种特别有用的工具是小分子荧光探针，这使人们越来越关注设计和开发用于生物大分子，无机离子，生物小分子和各种反应性信号物种的各种化学探针。一般而言，探针的质量对于探究复杂的生物系统以及从实验观察中得出令人信服的结论至关重要，因为
细胞膜蛋白靶向降解有了新策略
细胞膜蛋白作为药物研发的核心靶点，其重要性已被大量临床药物证实。细胞膜蛋白靶向降解技术能选择性清除致病蛋白，展现出更强治疗潜力，开辟了药物研发的新范式。 近日，由中国科学院深圳先进技术研究院医药所研究员房丽晶、副研究员陈亮与研究员李红昌组成的学科交叉团队，在细胞膜蛋白靶向降解技术方面取得重要进
勃林格殷格翰和VantAI达成研发合作，开发创新蛋白降解剂
2022年4月22日，勃林格殷格翰和VantAI联合宣布，双方达成早期药物发现研究合作，聚焦于发现降解传统“不可成药”靶点的创新降解剂。这一合作最初将聚焦于一项与多个独特E3连接酶平台结合的降解剂项目。两家公司的科学家将利用VantAI的几何深度学习平台，优化针对每个E3连接酶平台的新分子设计。利用
南京大学李金波张艳方雷：基于共价疏水标记策略靶向降解DNA/RNA结合蛋白
近日，南京大学李金波、张艳和方雷等人合作开发了一种可用于DNA/RNA结合蛋白（DBP/RBP）靶向降解的共价疏水标记策略（LACHT）。在非共价蛋白配体辅助下，LACHT利用反应性N-酰基-N-烷基磺酰胺（NASA）连接基团在蛋白靶标表面共价标记疏水性金刚烷，从而进一步通过细胞内质量控制系统诱
开发基于植物细胞自噬的蛋白降解系统
近日，华南农业大学教授李发强/谢庆军课题组合作，首次报道了一套基于植物细胞自噬的蛋白降解系统，证明了靶向自噬的降解技术在植物研究中的可行性和发展潜力。相关研究在线发表于New Phytologist。 细胞自噬是真核生物中一种保守的代谢机制，通过溶酶体或液泡来降解细胞质中的多余蛋白质或受损细胞器
理化所团队发现分子靶向天然冰晶成核剂
水结冰是自然界中普遍存在的现象，在相对较高的过冷度下，能够促进水相变的物质被称为冰晶成核剂。冰晶成核剂在气候调节（如人工降雪）、农业发展（促冻杀虫）、制冷（提高相变点以促进节能）、生物医学（强化杀伤作用）等领域均有广阔的应用前景。目前常用的冰晶成核剂通常包括两类，一类以无机材料为主，如碘化银（常
张永合：捕捉宇宙深处的“焰火”
6月26日，一个重磅发现吸引了全球天文爱好者的目光。中国科学院国家天文台发布消息，“天关”卫星成功捕捉到一个转瞬即逝的宇宙X射线信号，为揭示恒星死亡过程提供了全新视角。 “天关”卫星是一颗面向时域天文学的发现型X射线天文探测卫星。它是“宇宙焰火”的精准“捕手”，在软X射线波段开展高灵敏度实时动
张永振、石正丽团队分别发表文章报道武汉新型冠状病毒
2020年2月3日，上海公共卫生临床中心、复旦大学公共卫生学院张永振教授团队和中科院武汉病毒研究所石正丽教授团队分别在Nature上发表文章A new coronavirus associated with human respiratory disease in China和A pneumon
诺华、礼来青睐，这家蛋白降解疗法初创公司有何不同？
今日，Amphista Therapeutics公司宣布完成数额为5300万美元的B轮融资。本轮融资由Forbion和Gilde Healthcare公司领投，其它投资者包括诺华风投基金（Novartis Venture Fund）和礼来公司（Eli Lilly and Company）。获得的