学者开发出治疗肺部疾病的新型PDE4抑制剂
广东省科学院动物研究所创新药物与疾病动物模型研究中心联合广东药科大学、广州医科大学和北卡罗来纳大学教堂山分校,研究报道了活性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂A5的结构设计、化学合成、抗炎活性筛选、对动物肺损伤的缓解作用评价及其分子机制研究。近日,相关成果发表于《药物化学杂志》。 PDE4作为治疗呼吸道疾病的重要靶点,具有广阔的应用前景。研究团队在广东省重点领域研发计划项目、广东省科学院发展专项等项目的资助下,通过靶向PDE4,设计并合成了两个系列共计43个全新结构的化合物。其中化合物A5在体外对PDE4具有高度的选择性抑制作用。 在LPS诱导的Raw264.7和Beas-2B细胞模型中,A5以剂量依赖的方式抑制IL-6和TNF-α等炎症因子的表达。A5缓解了小鼠急性肺损伤和小鼠慢性阻塞性肺疾病过程中的炎症浸润和病理损伤,且有良好的安全性和肝微粒体稳定性。进一步机制研究表明,A5可能是通过抑制cAMP介导的p38 MAPK激......阅读全文
简述PDE4-及其抑制剂的基本内容
PDE4 对 cAMP 具有高度特异性, 有 4 种亚型: PDE4A、PDE4B、 PDE4C 和 PDE4D,每个 PDE4 基因都有多个转录单位和启动子, PDE4 约有 20 个同功酶, 广泛分布于人体各种组织和细胞中,如大脑、 肾脏、 心肌细胞, 内皮细胞和免疫细胞中。PDE4 参与了
最新研究:每天食用两个番茄或可有效预防肺部疾病
有科学家称,每天食用两个及以上番茄的成年人的肺部功能衰退速度有所减缓。这在大多数有吸烟史的人身上得到了验证。而每天吃三份新鲜水果,尤其是吃苹果的人,其肺部功能的衰退速度也有所下降。 这项研究的联合研究员,来自约翰?霍普金斯大学彭博公共卫生学院的瓦妮莎?加西亚-拉森(Vanessa Garcia
音猬因子的新角色或帮助理解肺部疾病的发生
近日,刊登在国际著名杂志Nature上的一项研究论文中,来自宾夕法尼亚大学的研究人员通过研究表示,控制胚胎发育的名为音猬因子(sonic hedgehog)的基因或可帮助维持成年人健康肺部的正常生理状态并且帮助修复损伤的肺部组织。 研究者Ed Morrisey说道,文章中我们发现,动物模型成体
出生前治疗肺部疾病-CRISPR技术实现子宫内胎儿遗传治疗
费城儿童医院(CHOP)和宾夕法尼亚医学院的一个研究小组利用CRISPR基因编辑技术,在一种动物模型中成功地阻止了一种致命的肺部疾病。这种动物模型中,一种有害的突变会导致幼体出生后几小时内死亡,相关研究成果于近日发表在《Science Translational Medicine》上,这项概念验
通过基因编辑技术对先天性肺部疾病进行缓解或治愈
自20世纪初至今,短短百年之内,基因技术研究领域的高歌猛进,让人类与基因之间的关系发生了巨变。去年,首例基因编辑婴儿的问世引发了众多热议,但是抛开伦理问题,基因技术无疑在不断走向成熟。近日,宾夕法尼亚大学医学院和费城儿童医院在基因编辑领域再次取得突破,他们的研究团队成功修复了小鼠的一种致命基因
呼出气冷凝液在职业性肺部疾病中的应用
Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010 Apr;10(2):93-8. doi: 10.1097/ACI.0b013e3283357fb7.Use of exhaled breath condensate to investigate occupational lu
计算机成像分析工具或能识别出致死性肺部疾病新亚型
众所周知,特发性肺纤维化(IPF,Idiopathic pulmonary fibrosis)和特发性胸膜肺弹力纤维增生症(PPFE,pleuroparenchymal fibroelastosis)患者的预后不佳,但对这些形态学过程之间的关联的预后意义却缺乏相应的检查和分析。近日,一篇发表在国
利用单细胞测序技术勾勒一个描述肺部疾病的新细胞框架
利用新型单细胞测序技术,科学家研究了数千个体细胞的基因表达,全面分析了小鼠气管,并在人体组织中验证了这项结果。 MIT Broad研究所和麻省总医院的研究人员根据基因表达模式发现了新细胞亚型,映射了细胞类型的物理位置,并创建了组织细胞“地图(atlas)”。他们还开发了一种被称为脉冲测序(pu
李光耀去世:肺部疾病是老年人的第一大杀手
2015年3月23日凌晨3点左右,被誉为“新加坡国父”的李光耀先生患病去世,国内外主流媒体对此事引起了高度的关注。 享年91岁高龄的李光耀先生在普通人看来或许也算是高寿。然而多年前,李光耀先生成功战胜了心脏、神经等方面的疾病,仙逝却与我们非常熟悉的肺部疾病相关确实也让医疗工作者有些意外。 李
肺部气道细胞或能促进肝癌细胞向肺部扩散
肝细胞癌(HCC)是一种最常见的肝癌,其也是全球引发癌症患者死亡的第三大原因,尽管肝细胞癌患者能从多种诊断和疗法中获益,但其平均寿命仍仅有16.2个月,而癌细胞扩散到肺部的患者的生存期仅有不到6个月时间。当肿瘤细胞从肝脏进入到血液中就预示着癌症肺转移开始了,这个过程涉及了一系列肿瘤和宿主之间的细胞反
休克较久后的肺部病变易混淆的肺部病变的鉴别
(一)心原性休克: 心原性休克最常见于急性心肌梗塞。根据临床表现心电图发现和血心肌酶的检查结果,确诊急性心肌梗塞一般并无问题。在判断急性心肌梗塞所致的心原性休克时需与下列情况鉴别:①急性大块肺动脉栓塞(鉴别要点参见心肌梗塞)。②急性心包填塞。为心包腔内短期内出现大量炎症渗液、脓液或血液,压迫心
天然产物小檗碱结构中PDE4抑制剂儿茶酚基团,抗银屑病
近日,中国科学院上海药物研究所许叶春课题组、柳红课题组和唐炜课题组于Journal of Medicinal Chemistry发表了一篇封面文章。合作团队发现了一种全新骨架的4-型磷酸二酯酶(PDE4)选择性抑制剂,口服和外用均可有效改善银屑病模型小鼠的皮肤症状,且部分评价指标优于上市药物Ap
皮肌炎病症的肺部表现
活动时呼吸困难是一个非特异但较严重的症状。多发性肌炎和皮肌炎累及呼吸肌可导致呼吸肌无力。这种患者排痰困难,易患肺部感染。最严重的并发症是急进型肺泡炎,表现为发热、气短、剧咳,快速进展的呼吸困难,严重者可导致成人呼吸窘迫综合征。更常见的是慢性进展性肺间质纤维化,表现为进行性呼吸困难,因起病隐袭,其
患者肺部肿块诊断分析
影像学图1图2图3图4图5图1~2示右肺中叶一较大的、边界清晰的肿块,周围磨玻璃影。图3 肺窗示右肺中叶一4.8 x 6.4 cm,边界清晰的肿块,右肺有磨玻璃影。图4~5纵隔窗示肿块毗邻右心房,注入造影剂后异质性增强。患者行CT引导下肺穿刺活检,未获得明确结果。患者行右肺中叶肺切除术,显示由弥漫性
AAV在肺部的应用
腺相关病毒(AAV)属于依赖病毒属,细小病毒亚科,是一类自然缺陷的单链DNA病毒。野生型AAV基因组约4.7kb,含有rep和cap基因以及两端的ITR序列。尽管人类对AAV易感,但临床还并未发现与AAV相关的疾病。根据AAV衣壳蛋白基因的变异,可将AAV分为不同的血清型。不同血清型的AAV具有不同
专家称PM2.5携有害物质到达肺部致呼吸系统疾病
连日来,中国中东部大部地区深陷十面“霾”伏,多地空气质量遭严重污染。尤其是北京,PM2.5浓度曾一度攀至700微克/立方米以上。此次大范围重污染过程属近年来罕见,引发中外舆论关注。北京师范大学大气环境研究中心主任田贺忠15日上午做客中新网《新闻大家谈》,为网友解读相关问题。中新网记者 张
肺部液体定量雾化器在呼吸系统疾病造模和治疗中的作用
呼吸系统疾病是一种常见病、多发病,主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔,病变轻者多咳嗽、胸痛、呼吸受影响,重者呼吸困难、缺氧,甚至呼吸衰竭而致死。近年来,由于大气污染、吸烟、工业经济发展导致的理化因子、生物因子吸入以及人口人口老龄化等因素,各种呼吸系统疾病如肺癌、支气管哮喘、肺纤维化等的发病率明显增加
PNAS:研究揭示抑制PFKFB3介导的糖酵解防治多种肺部疾病
肺是呼吸系统的主要器官,其借助外呼吸功能不断为机体提供氧气、排出二氧化碳,以维持机体血气平衡和内环境稳定。许多病理性因素可导致肺部功能发生改变,从而导致肺部疾病甚至危及生命。目前肺动脉高压和败血症致死率高,治疗药物疗效差,仅能改善患者的生活质量,一些严重病人最终只能求助于肺或心脏移植手术。进一步
氙129肺部磁共振仪器检测:一口“仙气”点亮肺部
上图为中科院武汉物数所周欣在操作“点亮”肺部的核心设备:一台能放大氙气信号的自主研发设备。中图为中科院武汉物数所的研究团队发布我国首幅超极化氙-129肺部磁共振影像。经济日报记者 杜 芳 摄 下图为受试者被推进核磁共振谱仪进行检测。 中国科学院武汉物理与数学研究所成功研制出气体产率高
关于PDE7-及其抑制剂的介绍
PDE7 家族的生物学功能与 PDE4 相似, 对 cAMP 具有高度的选择性,作为新的慢性炎症的治疗靶点受到了越来越多的关注。PDE7 家族共有 2 种亚型, PDE7A 和 PDE7B, 二者基因序列同源性高达 70% 。其中, PDE7A 包括 3 种亚型:PDE7A1、 PDE7A2 和
Science子刊:氧气治疗会破坏肺部微生物组-造成肺部损伤
重症COVID-19的特征之一是呼吸急促,血液中的氧含量明显降低,即低氧血症。住院后,这些患者会被给予氧气,试图让他们的血氧水平恢复正常。然而,一项新的研究提示着这种通用疗法可能会通过一个意想不到的来源---微生物组---产生意想不到的后果。相关研究结果近期发表在Science Translat
磷酸二酯酶4的基本内容介绍
人类PDE4的同功酶具多样性,分4种亚型:PDE4A、4B、4C和4D。PDE4与多种炎性细胞的cAMP水解有关,因此,抑制PDE4可抑制免疫和炎症细胞。而且,cAMP介导气道平滑肌松弛。与口肾上腺素受体激动剂相比,PDE4抑制剂扩张支气管的作用较弱。PDE4 抑制剂Rolipram、Denbu
新基口服药物Otezla获英国NICE批准治疗重度斑块型银屑病
2016年10月21日/生物谷BIOON/--美国生物技术巨头新基(Celgene)重磅口服抗炎药Otezla(apremilast)近日在英国监管方面传来喜讯。英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)发布最终指南,支持将Otezla用于英国国家卫生服务系统(NHS),用于不适合或接受其他系统疗
关于肺部感染的治疗介绍
1.清除原发病灶。有吸入性损伤或面颈部严重烧伤者应加强气道管理,有效地清除气道分泌物和坏死脱落的粘膜,促进气道创面愈合。血源性肺炎应控制败血症,清除远隔病灶。 2.根据痰培养或参考创面或血中的细菌检查结果,一般应静脉给药,也可同时雾化吸入抗生素或在灌洗液中加入适量抗生素。 3.并发呼吸功能不
肺部感染诊治病例分析
【一般资料】女性,60岁,农民【主诉】咳嗽、咳痰伴上腹部胀满20天入院。【现病史】患者缘于入院前20天,无明显诱因出现咳嗽,呈阵发性,有痰,不易咳出,不伴发热,无喘息、气短,无胸痛、胸闷,无头痛头晕,伴上腹部胀满,食欲差,无饥饿感,无恶心、呕吐,无返酸、烧心,无腹痛,腹泻,在家口服药物(具体不详)及
纳米“快递”能送药直达肺部
由美国俄勒冈州立大学、俄勒冈健康与科学大学和芬兰赫尔辛基大学组成的国际团队,近日研发出一种创新性的纳米粒子载体,能够像精准导航的无人机,将基因药物直接投送至肺部病灶。这项同时发表于《自然·通讯》杂志和《美国化学学会杂志》的成果,为肺癌和肺囊性纤维化患者带来了新的曙光。在最新研究中,研究团队筛选测试了
肺部感染的诊断检查介绍
1.注意有无吸入性损伤,气管切开或插管,误吸、肺水肿、肺不张、休克、手术麻醉、创面侵袭性感染、化脓性血栓性静脉炎等。 2.注意有无呼吸困难,体温变化、咳嗽、痰量增多与痰液性状。临床症状应注意与烧伤毒血症或败血症鉴别。 3.体检。严重烧伤病人,胸部多有烧伤,较难获得准确的胸部体征。因此,应注意
纳米“快递”能送药直达肺部
由美国俄勒冈州立大学、俄勒冈健康与科学大学和芬兰赫尔辛基大学组成的国际团队,近日研发出一种创新性的纳米粒子载体,能够像精准导航的无人机,将基因药物直接投送至肺部病灶。这项同时发表于《自然·通讯》杂志和《美国化学学会杂志》的成果,为肺癌和肺囊性纤维化患者带来了新的曙光。在最新研究中,研究团队筛选测试了
肺部真菌感染的病因分析
肺部真菌感染是由不同病原体引起的过敏、化脓性炎症反应或形成慢性肉芽肿。引起下呼吸道真菌感染的致病菌分致病性真菌与条件致病性真菌: ①致病性真菌属原发性病原菌,常导致原发性真菌感染,可侵袭免疫功能正常宿主,免疫功能缺陷的患者易致全身播散。病原性真菌主要有组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生
关于肺部肿瘤的检查介绍
(一)X线检查: 通过X线检查可以了解肺部肿瘤的部位和大小,可能看到由于支气管阻塞引起的局部肺气肿、肺不张或病灶邻近部位的浸润性病变或肺部炎变。 (二)支气管镜检查: 通过支气管镜可直接窥察支气管内膜及管腔的病变情况。可采取肿瘤组织供病理检查,或吸取支气管分泌物作细胞学检查,以明确诊断和判