为何某些癌症能在化疗中存活?MYC蛋白是关机键

化疗和放疗是当前癌症治疗的两大支柱手段,其基本原理是通过对癌细胞造成大量DNA损伤,当损伤超出癌细胞自身的修复能力时,癌细胞便会死亡。然而,许多癌症——特别是胰腺癌等高度侵袭性癌症——能够在化疗后存活并继续生长,导致治疗失败。俄勒冈健康与科学大学(OHSU)的研究团队在MYC蛋白上找到了解释这一现象的关键线索。 MYC蛋白的双重角色 MYC蛋白长期以来被认为是驱动肿瘤生长的关键致癌因子。但本研究发现,MYC还有一个此前未被充分认识的重要角色:它还在帮助癌细胞修复化疗和放疗造成的DNA损伤。当DNA受损时(无论是由于肿瘤快速生长导致的内部压力,还是癌症治疗引起),一种经过修饰的MYC蛋白版本会直接移动到DNA损伤部位,并帮助聚集修复所需的蛋白质,从而使肿瘤细胞能够从损伤中恢复。 研究者将MYC的这一作用描述为「非传统」或「非典型」作用,因为它不是通过控制基因活性来驱动肿瘤生长,而是物理性地前往DNA损伤部位,协助修复机制的运作。 ......阅读全文

为何某些癌症能在化疗中存活?MYC蛋白是关机键

化疗和放疗是当前癌症治疗的两大支柱手段,其基本原理是通过对癌细胞造成大量DNA损伤,当损伤超出癌细胞自身的修复能力时,癌细胞便会死亡。然而,许多癌症——特别是胰腺癌等高度侵袭性癌症——能够在化疗后存活并继续生长,导致治疗失败。俄勒冈健康与科学大学(OHSU)的研究团队在MYC蛋白上找到了解释这一现象

研究发现胰腺癌化疗耐药新机制

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/6/503077.shtm近日,Cell Death & Disease发表了一篇北京协和医院教授王维斌团队的论著文章称,该团队通过巧妙设计的多维度、多类型试验,发现线粒体内膜蛋白STOML2可以抑制胰腺癌细胞

胰腺癌化疗耐药研究获新进展

  近日,中山大学附属第一医院副院长、胆胰外科学科带头人殷晓煜团队通过构建患者来源异种移植模型,并结合多组学分析,研究发现异质核核糖核蛋白C(HNRNPC)在化疗耐药肿瘤中显著上调。体外及体内实验进一步证实,HNRNPC的异常高表达可促进胰腺导管腺癌(PDAC)对吉西他滨的耐药性。相关成果发表于《先

Theranostics:药物抑制MYC减轻鳞癌临床前模型的化疗耐药

  该研究揭示了靶向MYC可能会消除CSCs,防止转移,并激活抗肿瘤免疫来克服HNSCC的顺铂耐药。  头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)起源于口腔、口咽部、喉部和下咽,是一种预后差的高度恶性肿瘤,常转移到颈部淋巴结。目前的治疗方法包括手术切除、放射治疗、化疗或其联合治疗,是治疗HNSCC的经典选择。 

JCB:DNA修复关键蛋白救癌细胞于化疗!

  近日,一项发表于国际杂志The Journal of Cell Biology上的研究论文中,来自加尼弗尼亚大学的研究人员通过研究发现,一种帮助维持胚胎干细胞(ESCs)身份的特殊蛋白或可促进干细胞的DNA修复,研究者表示,这种名为Sall4的蛋白质在癌细胞中也扮演着类似的角色,其可以帮助修复癌

研究揭示胰腺癌化疗耐药机制及临床治疗策略

  近日,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心高栋研究组、上海药物研究所周虎研究组、数学与系统科学研究院王勇研究组,联合上海长海医院金钢团队、上海交通大学陈洛南研究组,构建了目前规模最大、覆盖病理亚型最全面的胰腺癌类器官库,并通过多组学和药物敏感性整合分析,解析了胰腺癌化疗耐药机制,鉴定出多个具有临床

克服胰腺癌化疗和免疫治疗耐药有了新策略

胰腺癌是一种致死率极高的恶性肿瘤,5年生存率不到10%。天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授团队经多年研究,证明抑癌基因EHF在趋化因子受体CXCR2阳性中性粒细胞浸润中的抑制作用,以及硝呋莫司能够提高EHF的表达,抑制CXCR2阳性中性粒细胞浸润和招募,进一步提高胰腺癌在化疗和免疫治疗中的敏感性,为胰腺

克服胰腺癌化疗和免疫治疗耐药有了新策略

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《Science》首次描述利用DNA修复缺陷靶向耐药肿瘤

一种新的胶质瘤药物利用了缺乏DNA修复酶MGMT的肿瘤;研究人员报告说,这些药物会产生细胞毒性DNA,选择性地杀死肿瘤细胞,而不会产生耐药性。这种新方法可能会导致新的胶质瘤治疗方法,并可能代表设计治疗方法的新范式,利用特定的DNA修复缺陷来对抗耐药肿瘤。胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的恶性脑肿瘤,生

DNA错配修复蛋白如何运作

  当一个细胞准备分裂时,DNA首先分裂,双螺旋“解压缩”成为两个单独的主干。新的核苷酸——腺嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤或胸腺嘧啶,被填充到主干另一边的缺口中,与它们的对应物配对(腺嘌呤和胸腺嘧啶,鸟嘌呤和胞嘧啶),并为旧的和新的细胞复制DNA。大部分时间核苷酸是正确匹配的,但偶尔(在一百万次中约有一次)

揭秘古老蛋白修复损伤DNA的机制

  通过对用于制造啤酒和面包的酵母进行研究,来自匹兹堡大学的科学家们日前揭开了一种新型机制,即古老蛋白修复DNA损伤的分子机制,同时研究者还揭示了修复过程发生功能障碍引发癌症的机制,相关研究刊登于国际杂志Nature Communications上,该研究或为开发新型的抗癌疗法带来希望。  在人类机

DNA修复蛋白研究进入亚纳米时代

  近日,中国科学技术大学蔡刚团队与南京农业大学王伟武团队合作,在DNA修复的关键蛋白ATR激酶研究方面获得重大突破,在国际上首次在亚纳米尺度上描绘出ATR激酶的三维结构。通过获知这种蛋白对DNA损伤的响应机制,有望指导抗癌新药开发。国际权威学术期刊《科学》12月1日发表了该成果。  据了解,人体细

解读近期癌症化疗领域的重磅级研究成果

  近年来,科学家们通过深入研究在癌症化疗研究领域取得了多项研究突破,那么近期又有哪些值得一读的最新研究报道呢?本文中,小编对相关研究进行了整理,分享给大家!  【1】Nature:模块化基因增强子导致白血病并调控化疗疗效!  DOI:10.1038/nature25193  骨髓每天都会产生数十亿

原发性肝癌化疗耐药机理揭示

  长期应用抗肿瘤药索拉菲尼可引起缺氧,进而使糖酵解增强,这些因素正是肝癌患者耐药的主要症结所在;而将咖喱中的天然成分姜黄素与索拉菲尼联合使用,既显著增强了两者的疗效,又逆转了索拉菲尼的耐药性。记者24日从哈尔滨医科大学附属第一医院获悉,该院肝脏外科主任刘连新领衔完成的重大课题——《原发性肝癌化疗耐

原发性肝癌化疗耐药可逆转

  长期应用抗肿瘤药索拉菲尼可引起缺氧,进而使糖酵解增强,这些因素正是肝癌患者耐药的主要症结所在;而将咖喱中的天然成分姜黄素与索拉菲尼联合使用,既显著增强了两者疗效,又逆转了索拉菲尼的耐药性。由哈尔滨医科大学附属一院肝脏外科主任刘连新领衔完成的这项研究成果,近日获得2016年度教育部全国高校科学研究

Nature子刊:组蛋白与DNA损伤修复

  我们的机体是由亿万个细胞组成的,这些细胞就像是一个个繁忙的工厂,不断有分子在其中生成、去除和修饰,这些过程不可避免的会出现错误。举例来说,UV照射和许多其他因素都可能导致DNA链断裂。  为了确保自己的生存和增殖,细胞采取了一些修复损伤的措施。虽然DNA修复一直是研究的热点,但人们对这一基础机制

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英有望破解部分化疗药耐药难题的关键机制

  英国设菲尔德大学日前发布的一项研究显示,科学家已成功识别出癌细胞对一类乳腺癌和结肠癌常用化疗药物产生耐药性的关键机制。基于这一发现,科学家未来有望找到新方法进一步解决癌细胞耐药性问题。  化疗是化学药物治疗的简称,通过使用药物杀灭癌细胞达到治疗目的。然而在治疗过程中,癌细胞有一定几率会对药物产生

原发性肝癌化疗耐药机理被揭示

  长期应用抗肿瘤药索拉菲尼可引起缺氧,进而使糖酵解增强,这些因素正是肝癌患者耐药的主要症结所在;而将咖喱中的天然成分姜黄素与索拉菲尼联合使用,既显著增强了两者的疗效,又逆转了索拉菲尼的耐药性。记者24日从哈尔滨医科大学附属第一医院获悉,该院肝脏外科主任刘连新领衔完成的重大课题——《原发性肝癌化疗耐

化疗药物顺铂:耐药有望成为过去

  尽管对化疗药物顺铂的相关研究已长达数十载,直到近期,对其药物作用机制的研究才逐渐开始发展。Emory大学Winship癌症研究中心的研究人员最近发现了一种使肿瘤及癌细胞系产生顺铂抗性的酶,并发现了一款能抑制这种酶的在研新药lestaurtinib。该研究结果于近期发表在《Cancer Cell》

Nature:为何化疗对某些胰腺癌失效了?

  近日,刊登于国际著名杂志Nature上的一篇研究论文中,来自德州大学安德森癌症中心的科学家通过研究揭示了为何某些化疗药物,比如吉西他滨不能够有效治疗某些胰腺癌患者,该研究或为开发新型疗法通过增强吉西他滨的功效来阻断肿瘤生长提供希望。  文章中研究者通过对小鼠进行研究发现,抑制一种名为上皮细胞间质

个性化疗法有望治疗胰腺癌亚型

   印第安纳大学癌症研究人员报告说,大约15%的胰腺癌患者可能会受益于新发现的靶向基因标签的疗法。  使用癌症基因组图谱数据,癌症研究教授Murray Korc和他的同事们发现,胰腺癌一类患者亚群有一种非常强的血管生成基因标签,这群患者将可受益于切断癌症营养通路的个性化疗法。  这个特定的基因标签

新研究揭示DNA损伤后的组蛋白降解促进DNA修复

几年来,Gasser及其研究团队一直在研究染色质结构如何在应对DNA损伤的过程中发生变化,以便了解这些变化是否以及如何提高修复速度。在早期的一项研究中,Gasser实验室的前博士生Michael Hauer发现,染色质对急性DNA损伤既有局部的反应,也有全基因组范围内的反应,大约30%的组蛋白在全基

阻断DNA修复的新药物能够提高肿瘤细胞对化疗的敏感性

  铂类等许多化疗药物通过破坏DNA来杀死癌细胞。然而,一些肿瘤可以通过依赖DNA修复途径来抵抗这种损伤,从而对化疗产生耐药性。来自麻省理工学院和杜克大学的研究人员发现一种可阻断这种修复途径的化合物,当用这种化合物和顺铂联合治疗荷瘤小鼠时,肿瘤比单用顺铂治疗的肿瘤明显缩小。该研究结果于6月4日发表于

上海科学家找出肿瘤细胞“帮凶”

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/12/514631.shtm中新网上海12月21日电 (童艺)在肿瘤细胞代谢中所产生的大量乳酸,成为肿瘤细胞的“帮凶”,帮助肿瘤细胞躲避化疗药物的杀伤,从而导致化疗耐药。21日零点,同济大学医学院/附属东方医院

DNA损伤修复蛋白动力学研究获进展

近日,中国科学院近代物理研究所材料研究中心微束技术与应用室在DNA损伤修复蛋白动力学研究方面取得进展,相关成果发表在Biophysical Journal上。  DNA损伤应答和修复在细胞增殖、癌症发生和癌症治疗中起着决定性作用。DNA受到损伤后,大量的DNA损伤应答因子以协调有序的方式聚集到损伤位

关注耐药性,DNA损伤与肿瘤领域有新进展

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/12/514643.shtm12月21日,同济大学医学院/附属东方医院袁健教授课题组揭示了减数分裂重组蛋白11(MRE11)蛋白乳酸化修饰在代谢介导肿瘤耐药中的关键作用,并为靶向DNA修复联合化疗治疗肿瘤提供了

SUMO化修饰通过调控相分离影响DNA修复和肿瘤耐药的机制

  DNA作为遗传信息的主要载体,其结构的完整与功能的完善对于维持基因组的稳定性和保障生命体正常生理活动具有重要意义。不同类型的DNA损伤修复对于维持基因组稳定性至关重要,针对最严重的DNA双链断裂损伤(DSB),细胞主要通过非同源末端连接(NHEJ)与同源末端重组(HR)进行修复。  泛素E3连接

研究揪出胰腺癌“帮凶”-AI影像助力精准化疗

中南大学湘雅医院胰腺外科教授龚学军、李宜雄科研团队在胰腺癌诊治领域取得进展,研究论文近日发表在《分子癌症》(Molecular Cancer)和《研究》(Research)上。《分子癌症》研究成果中,研究团队开展了一项创新性的多组学研究,运用16SrDNA测序技术和非靶向代谢组学分析,系统性地揭示了

医学研究发现克服肠癌化疗耐药新策略

  如何克服化疗耐药一直是肿瘤研究领域的热点和难点问题。近日,中山大学附属第六医院(以下简称中山六院)吴小剑课题组与中山大学肿瘤防治中心谭静课题组在《先进科学》上刊发了一项研究成果。该研究系统探索了结直肠癌化疗耐药的潜在相关靶点PLK1抑制剂在结直肠癌中的治疗机制,发现联合使用PLK1抑制剂能显著提