Cell揭示帕金森症的病根
在帕金森症中,LRRK2(leucine-rich repeat kinase 2)基因突变很常见。现在Johns Hopkins大学的科学家们,解析了这一致病因素摧毁大脑细胞的具体机制。这项研究于四月十日发表在Cell杂志上。 “这对于帕金森患者来说是一个重大的成果,”Johns Hopkins大学的Ted Dawson说,他与妻子Valina Dawson共同领导了这项研究。 核糖体是细胞内关键的蛋白合成机器。研究人员发现,LRRK2基因突变会增加核糖体蛋白的磷酸化,导致核糖体生成过多蛋白,最终将细胞推向死亡。 “近十年来,科学家们一直在试图理解LRRK2突变是如何引发帕金森症的,”NINDS的一位项目主管Margaret Sutherland博士说。“现在这项研究向人们展现了,LRRK2与帕金森症发病机制的清晰关联。” 帕金森症在美国影响了超过五十万人,这一退行性疾病会在神经系统多个......阅读全文
蛋白质磷酸化的最重要的机制
蛋白质磷酸化是调节和控制蛋白质活力和功能的最基本、最普遍,也是最重要的机制。蛋白质磷酸化主要发生在两种氨基酸上,一种是丝氨酸(包括苏氨酸),另一种是酪氨酸。这两类酸磷酸化的酶不一样,功能也不一样,但也有少数双功能的酶可以同时作用于这两类氨基酸,如MEK(促丝裂原活化蛋白激酶激酶mitogen-act
揭示帕金森病中蛋白聚集的秘密:NEMO蛋白的关键作用
神经退行性疾病,如帕金森病或阿尔茨海默病,与大脑中蛋白质聚集的沉积有关。当细胞废物清除系统存在缺陷或超负荷时,这些聚集物会积累。一种主要与免疫系统信号传导过程相关的蛋白质NEMO可以防止帕金森病中发生的蛋白质聚集物的沉积。现在,由博鲁姆大学(Ruhr University Bochum)领导的研究团
邻位连接技术PLA在蛋白蛋白相互作用,蛋白磷酸化修饰..
邻位连接技术PLA在蛋白-蛋白相互作用,蛋白磷酸化修饰的应用摘要 邻位连接技术(proximityligationassay,PLA),是新研发的一项高灵敏度的蛋白质体外分析技术。该方法利用一对邻位探针(proximityprobes)对靶分子进行双识别,通过连接反应产生可扩增的检测信号,以实时PC
清华大学周兵研究组Cell子刊解析Tau蛋白
Tau蛋白是一种分布在中枢神经系统的低分子量含磷糖蛋白,它能与神经轴突内的微管结合,具有诱导与促进微管蛋白聚合成微管,防止微管解聚、维持微管功能的作用。Tau蛋白对于记忆和大脑的正常功能非常重要,这种蛋白的异常(比如过度磷酸化)会引起神经纤维退化和功能丧失,最终导致阿尔茨海默氏症、帕金森氏症等神
α突触核蛋白或能有效减缓帕金森疾病的发展?
近日,一项刊登在国际杂志Journal of Parkinson's Disease上的研究报告中,来自乔治城大学医学中心等机构的科学家们通过研究发现,靶向作用肠道中的α-突触核蛋白(alpha-synuclein)或能有效减缓帕金森疾病的进展。图片来源:University of Gr
Science揭示“第三杀手”帕金森相关蛋白损伤大脑细节
此前,对于帕金森的基础性研究已经发现,α-synuclein(α-突触核蛋白,αS)是一种与帕金森症发生密切相关的蛋白质。当该蛋白在神经细胞内错误折叠会形成路易小体,积累过剩容易损伤神经细胞。 这次,来自于英国、西班牙、意大利的研究团队发现,当α-synuclein功能紊乱后,会构成寡聚体(O
Science揭示“第三杀手”帕金森相关蛋白损伤大脑细节
此前,对于帕金森的基础性研究已经发现,α-synuclein(α-突触核蛋白,αS)是一种与帕金森症发生密切相关的蛋白质。当该蛋白在神经细胞内错误折叠会形成路易小体,积累过剩容易损伤神经细胞。 这次,来自于英国、西班牙、意大利的研究团队发现,当α-synuclein功能紊乱后,会构成寡聚体(O
蛋白磷酸酯酶的去磷酸化过程
蛋白磷酸酯酶(PP)-2A和PP-2B可使AD神经原纤维缠结中的II型双螺旋丝(PHFII-tau)在Ser-199/Ser-202去磷酸化,Ser-396/Ser-404部分去磷酸化;此外,PP-2A和PP-2B可分别使PHFII-tau的Ser-46和Ser-235去磷酸化;去磷酸化后PHFII
蛋白质N磷酸化修饰富集方法进展
蛋白质N-磷酸化修饰富集方法进展 江波1, 高博2, 魏淑娴2, 梁振1, 张丽华1,*, 张玉奎1 1.中国科学院大连化学物理研究所,医学蛋白质组全国重点实验室,国家色谱研究中心, 中国科学院分离分析化学重点实验室,辽宁 大连 116023 2.中国石油大学(华东)化学化工学院,山东 青
方案4-离线-microIMAC-富集磷酸化蛋白实验
实验材料来自目标磷酸化蛋白的多肽试剂、试剂盒乙酸铵EDTA氯化铁仪器、耗材接口和组合件氮压缩气体IMAC树脂聚酷亚胺涂层熔融石英毛细管压力管聚四氟乙烯管实验步骤一、IMAC 微柱的构建制备二、磷酸化多肽的富集展开
elife:细胞调控分泌蛋白磷酸化新机制
近日,美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员在国际期刊elife在线发表了他们关于细胞通过分泌途径调控胞外蛋白磷酸化相关分子机制的最新研究进展。 研究人员指出,之前研究已经发现胞外存在大量磷酸化蛋白,但通过分泌途径发挥激酶活性的磷酸激酶直到最近才被发现,目前对此类磷酸激酶调控作用的相关研究仍较少。
浅析帕金森病致病基因之LRRK2
想调整研究方向,获得学术研究突破口?想获得论文选题思路,提高发文命中率?你需要了解学科发展态势和未来走向!赛业生物专栏《Gene of the Week》每周会根据热点研究领域介绍一个基因,详细为您介绍基因基本信息、研究概况和应用背景等,助您保持学术研究敏锐度,提高科学研究效率,期待您的持续
什么是磷酸化与去磷酸化
磷酸化,将磷酸基团加在中间代谢产物上或加在蛋白质(protein)上的过程。其中除去磷酸基团的酶称为磷酸酶。 蛋白质磷酸化可发生在许多种类的氨基酸(蛋白质的主要单位)上,其中以丝氨酸为多,接着是苏氨酸。去磷酸化:磷酸基团的除去,对许多生物起着“开/关”作用。防止质粒载体的自身连接,最常用于质粒进行单
蛋白质磷酸化的蛋白磷酸激酶的纯化与活性分析
蛋白磷酸激酶是能催化磷酸基团从磷酸供体转移到受体蛋白的酶,通常ATP的γ位磷酸(或其它三磷酸核苷)为供体。国际生物化学联合会根据受体氨基酸的特异性,将蛋白激酶分为以下几类: ①以蛋白乙醇基作为受体的磷酸转移酶称为蛋白丝氨酸或苏氨酸激酶; ②以苯基为磷酸受体的磷酸转移酶称为蛋白酪氨酸激酶;
帕金森病之SCF蛋白复合物分解α突触核蛋白聚集物机制
一项新的研究中,来自瑞士苏黎世联邦理工学院、苏黎世大学医院和美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现了脑细胞用来保护它们自己免受蛋白聚集物损伤的新机制。这一新发现可能为新的治疗方法提供基础。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“A c
MALDITOF用于帕金森突变人类皮肤成纤维细胞的脂质分析
细胞生理学杂志(Journalof Cellular Physiology)期刊登载过一篇“期刊亮点”文章,介绍了研究者结合薄层色谱和MALDI TOF用于帕金森突变人类皮肤成纤维细胞的脂质分析的成果。Parkin蛋白突变是早发性帕金森病(PD)的主要病因。蛋白质质量控制系统的损害以及线粒体和自噬过
帕金森病LRRK2基因突变导致大脑中的铁错误定位
在一项新的研究中,美国国家老龄化研究的Mark Cookson及其同事们发现一种常见的与帕金森病相关的基因突变驱动铁在活化的小胶质细胞中错误定位。这一结果可能有助于解释这种疾病中受影响的大脑区域中有毒铁的积累,并为开发旨在校正这种铁转运缺陷的疗法提供基础。相关研究结果近期发表在PLoS Biol
检测阿尔法—突触核蛋白分子,有望及早诊断帕金森病
一个研究团队日前在美国《临床和转化神经病学纪事》期刊上报告说,他们新开发的一种技术能在病情早期准确检测帕金森病,小规模试验已取得不错效果。 由爱丁堡大学研究人员领衔的团队开发了一种新的检测技术,主要针对一种名为阿尔法—突触核蛋白的分子进行检测。这种蛋白分子在健康人脑部也存在,但在帕金森以及其他
Nature:-结核病和帕金森病有共同关键蛋白
结核病是一种严重危害人类健康的慢性传染病,目前全球有约20亿人被感染,每年新出现结核病患者约800-1000万,每年因结核病死亡人数约为 200-300万。而帕金森病则是最常见的一种神经退行性运动障碍疾病,每年全球也有数百万人受累,其中主要是老年人。然而一项最新的研究发现,这两种危害人类健康
多种帕金森相关的大脑障碍或许源于相同α突触核蛋白
近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自宾夕法尼亚大学的研究人员通过研究发现,不同帕金森相关的脑部障碍(synucleionpathies)的主要特征或许都是细胞内错误折叠的蛋白质;研究者发现,α-突触核蛋白(α-syn)的病理学形式或是诱发多种疾病的罪魁祸首。 图片来源:
这一长寿蛋白,或可治疗老年痴呆、帕金森
8月8日,一篇发表在《Cell Reports》期刊的文章揭示了一种关键的长寿蛋白——klotho,可以提高大脑认知能力、改善大脑老化问题,有望成为治疗神经衰退性疾病(阿尔兹海默症、帕金森症等)的有效化合物。 来自于加州大学旧金山分校的神经学副教授Dena Dubal带领团队完成了这一研究,他
多种帕金森相关大脑障碍源于相同α突触核蛋白不同品系
近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自宾夕法尼亚大学的研究人员通过研究发现,不同帕金森相关的脑部障碍(synucleionpathies)的主要特征或许都是细胞内错误折叠的蛋白质;研究者发现,α-突触核蛋白(α-syn)的病理学形式或是诱发多种疾病的罪魁祸首。 blob.
非标记蛋白质的磷酸化作用分析实验
免疫印迹分析 化学发光法 实验材料 蛋白质样品 试剂、试剂盒
胰蛋白酶切磷酸化多肽作图实验—样品制备
实验材料蛋白质试剂、试剂盒甲醇电泳缓冲液仪器、耗材凝胶电泳实验步骤1. 用单向或者双向凝胶电泳将 32P 标记的目的蛋白质与其他不需要的成分分开。2. 电泳结束后,用 50% 甲醇清洗三次,时间控制在 6 小时,去处 SDS 和电泳缓冲液将凝胶放在两张塞热玢膜(Bio-Rad) 之间吸干。用放射性墨
蛋白激酶介导棉纤维伸长的磷酸化调控网络
近日,中国农业科学院棉花研究所和西部农业研究中心合作,系统解析了蛋白激酶GhBIN2通过磷酸化级联反应负调控棉花纤维伸长的调控网络和分子机制,为棉花纤维品质改良提供了新靶点。相关研究成果发表在《植物生物技术杂志(Plant Biotechnology Journal)》上。蛋白质磷酸化是一种普遍存在
磷酸化蛋白质组鉴定技术路线及经典案例
蛋白质翻译后修饰(PTMs)几乎参与了细胞所有正常生命活动的过程,并发挥十分重要的调控作用。蛋白修饰已经成为国际上蛋白质研究的一个极其重要的领域,目前研究比较成熟的有磷酸化、乙酰化、糖基化、泛素化等。蛋白质磷酸化是生物体中最常见、最重要的一种蛋白质翻译后修饰方式,它可以通过激发、调节诸多信号通路进而
以精神病性症状为首发的早发型阿尔茨海默病病例分析4
讨论根据既往的文献报道,这是首例存在SORL1基因突变、65岁之前就出现精神病性症状并被误诊为精神分裂症的AD患者。接受抗精神病药物治疗1个月后,患者精神病性症状消失,但开始出现强直、运动迟缓和认知功能受损。患者未表现出精神分裂症患者的典型临床病程特征。结合神经心理检查、头部MRI、18F-FDG
世界帕金森日-帕金森病“阴霾”何时消散
在我国,随着患者就诊率和诊出率的提升,55岁以上人群的帕金森病患病率已经接近1%。遗憾的是,科学家对于这种疾病究竟为什么发生、如何发生、怎样预防均没有得到确切的答案。 今年4月11日是第18个“世界帕金森病日”,这种疾病本身并不致命,但会终身伴随,严重影响患者的运动功能和生活质量。在已进入
肠道感染是关键|帕金森免疫成因机制终破解
被誉为人类的"第二基因组"的肠道菌群,近年来已经成为最火爆的研究领域之一。已有研究表明,肠道细菌可以加速阿尔茨海默病的发展。近日,肠道细菌重出江湖,再显神威,研究人员首次发现,小鼠肠道革兰氏阴性菌感染可诱发帕金森病的发生发展。科学家们发现,在缺失帕金森病相关基因Pink1的小鼠中,轻微的肠道感染
蛋白质组和磷酸化蛋白质组联合分析慢性肾病并...(一)
蛋白质组和磷酸化蛋白质组联合分析慢性肾病并发高血压的病理机制慢性肾病病人一般会出现很多的并发症,其中大多数肾损伤晚期病人都患有严重的高血压。盐是慢性肾病和高血压发病的主要致病因素之一,但其中的病理机制仍然不清楚。本文利用蛋白质组和磷酸化蛋白质组联合分析的技术,对慢性肾病并发高血压的病理机制进行了全面