解密：药物创新中的尖端武器PBPK（药代生理模型）篇

助力药物代谢研究应用－SCIEX举办QTRAP®应用高级培训班

　　分析测试百科网讯 2017年5月8日，SCIEX公司举办“四十年质谱历程，十五载QTRAP®荣耀”——暨SCIEX QTRAP®十五周年系列活动之QTRAP®在药物代谢研究中的应用高级培训班。　　本次QTRAP®应用高级培训班邀请了美国盟石咨询公司的朱明社博士，畅谈如何在药物代谢的实际应用中使用

先导药物与强生合作研发新型肿瘤及新陈代谢领域新药

　　作为一家生物科技合资企业，集中于有效分子发现技术，成都先导药物开发有限公司9月22日宣布：与强生集团旗下杨森制药有限公司达成多个靶标合作关系。成都先导将利用自身拥有自主知识产权的DNA编码化合物合成与筛选平台为强生的靶标提供新的研发起点，尤其集中于肿瘤及新陈代谢领域的研究。　　研发协议包含，成都

液质联用技术在药物体内代谢研究中的应用

色谱分离模式多，适用范围广，是解决复杂体系中混合物分离分析的高效手段。但色谱对化合物的定性常常需要借助于标准品的对照才能进行保留值的定性和定量，因此色谱和各种光谱手段的联用技术一直是研究重点。液相色谱质谱联用是20世纪70年代发展起来的分析技术。高效液相色谱是以液体溶剂作为流动相的色谱技术,一般在室

关于药物代谢酶细胞色素P450的研究背景介绍

　　药物代谢酶细胞色素P450由日本神户大学和广岛大学的科学家开发的一种生物标志物，只需30毫升血清样本，就有可能快速、廉价地诊断出帕金森氏病。　　帕金森病是世界上第二常见的神经退行性疾病，对患者生活质量有重大影响，60岁以上人口的1%至2%可能会受其影响。科学家们还没有找到针对该疾病的简单诊断方法

用质谱技术确定的药物代谢产物的分子式

在代谢产物分析过程中，各类有机化合物的质谱裂解行为与其结构密切相关，因此质谱图谱解析适用于所有化合物的结构分析。但是仅依靠质谱无法判定化合物的精确结构，所以质谱图谱解析仅能作为化合物结构鉴定的辅助手段。随着先进的分析仪器的不断涌现，在化合物检测中可获得更精准的数据信息，更多反映代谢产物性质的参数。人

简述噻嗪类利尿药的药物代谢动力学

　　临床上常用的噻嗪类利尿药分为两种类型：噻嗪型和噻嗪样利尿药。前者包括氢氯噻嗪、苄氟噻嗪等；后者包括吲达帕胺、氯噻酮等。药代动力学：氢氯噻嗪的生物利用度为60%～70%，持续时间为16～24h，95%经肾脏排泄，清除半衰期9～10h；苄氟噻嗪的生物利用度为90%，持续时间12～18h，30%经肾脏

5氟尿嘧啶抗代谢药的药物相互作用

与甲酰四氢叶酸或顺铂合用，其抗肿瘤疗效明显提高。本品与甲氨蝶呤亦存在相互作用。氟尿嘧啶用药在先，甲氨蝶呤用药在后则产生抵抗；反之，先用甲氨蝶呤，4小时～6小时后再用氟尿嘧啶则产生抗肿瘤协同作用。

MDO会议召开－赛默飞世尔展示药物代谢研究技术

　　第18届国际微粒体和药物氧化学术会议 (18th International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations, 2010MDO) 由中国医学科学院主办、药物研究所承办，于2010年5月17至20日在北京国际会议中心召开。来自世界各

Science子刊：新药物有助于对抗代谢综合征

　　在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学医学院的研究人员报道耶鲁大学开发的一种新药减少了与代谢综合征（metabolic syndrome）相关的一系列异常症状。相关研究结果发表在2019年10月2日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Controlled

关于乙酰水杨酸的药物代谢动力学的介绍

　　口服后吸收迅速、完全。在胃内已开始吸收，在小肠上部可吸收大部分。吸收率与溶解度、胃肠道pH有关。食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。肠溶片剂吸收慢。该品与碳酸氢钠同服吸收较快。吸收后分布于各组织，也能渗入关节腔、脑脊液中。阿司匹林的蛋白结合率低，但水解后的水杨酸盐蛋白结合率为65～90%。血药浓

如何利用类器官功能和代谢活性评估来优化药物研发？

利用类器官功能和代谢活性评估来优化药物研发可以通过以下几种方式：药物筛选和初评：建立大规模的类器官库，包含不同组织来源和疾病状态的类器官。对候选药物进行高通量筛选，快速评估药物对类器官功能（如细胞增殖、分化、分泌）和代谢活性（如能量产生、物质代谢）的影响，初步筛选出有潜力的药物。药效机制研究：深入分

全血水杨酸钠药物代谢动力学参数测定

化学范畴的半衰期不甚了解..你问的应该是水杨酸钠血浆药物半衰期吧，半衰期为15～20分钟; 水杨酸盐的半衰期长短取决于剂量的大小和尿pH, 一次服小剂量时约为2～3小时; 大剂量时可达20小时以上, 反复用药时可达5～18小时 。一次口服阿司匹林0.65g后,在乳汁中的水杨酸盐半衰期为3.8～12.

全血水杨酸钠药物代谢动力学参数测定

化学范畴的半衰期不甚了解..你问的应该是水杨酸钠血浆药物半衰期吧，半衰期为15～20分钟; 水杨酸盐的半衰期长短取决于剂量的大小和尿pH, 一次服小剂量时约为2～3小时; 大剂量时可达20小时以上, 反复用药时可达5～18小时 。一次口服阿司匹林0.65g后,在乳汁中的水杨酸盐半衰期为3.8～12.

美国生物制药领域在研糖尿病药物已近200种

　　一项最新的行业报告称，美国生物制药公司的研发药品池中有180种针对糖尿病的新药。这些药物要么处于临床试验阶段，要么处于FDA审评之中。根据美国药物研发与制造商协会(PhRMA)的一项报告，其中包括30种1型糖尿病新药，100种2型糖尿病药物和52种改善糖尿病相关症状的药物。 　　仅在美国就大约

市场营销费用高－制药公司如何平衡抗癌药物的成本效益

　　在美国，将一款新抗癌药推向市场的成本是及其高昂的，但是制药公司往往通过上市多个适应症来扩大自己的产品效益。　　来自Best Practices的研究报告表示：虽然20个上市药物中的大多数（60%）药物在上市第一个适应症后没有达到最初的销售期望值，但是通过随后的第二个或第三个治疗适应症的获批及上市

我国心脏器官移植获突破－可不服免疫抑制药物

　　12月21日，中国心衰内外科治疗高峰论坛在京召开，这是目前国内第一次专门针对心衰内外科诊断治疗技术的高峰论坛。北京安贞医院孟旭教授带领的团队，通过骨髓干细胞移植诱导心脏移植后免疫耐受，可以实现移植心脏被患者免疫系统“认可”，仅需少量甚至不需要服用免疫抑制药物，从而实现移植患者的长期生存，并大大减

日本第一三共制药公司药物quizartinib获突破性疗法认定

　　8月1日，日本第一三共制药公司表示，美国FDA已经授予公司口服特异性FLT3抑制剂quizartinib（奎扎替尼）用于复发性/难治性FLT3-ITD急性髓细胞白血病(AML)治疗的突破性疗法认定。　　公司研发负责人Arnaud Lesegretain表示：“过去几十年来，对于复发/难治性FLT

AI制药探索新药研发“无人区”，做真正颠覆创新型的药物

“人类受限于生理极限，需要把复杂的问题降维，这个过程其实把很多东西都割裂了，但AI可以在高维的空间内去提炼规律，所以越是复杂的、人类难以理解的东西，其实越适合AI。”“我们对疾病的分类是基于生物学的理解，但一些疾病可能是由一个混沌的、人类无法理解的规则驱动的，在这种情况下，AI也许能发挥更大的价值。

中外制药双特异性抗体药物Hemlibra获中国台湾批准

　　罗氏（Roche）控股的日本药企中外制药（Chugai）近日宣布，其在中国台湾的全资子公司已获得台湾食品药品监督管理局（TFDA）对A型血友病新药Hemlibra（emicizumab）的批准，该药可每周、每2周、每4周皮下注射一次，用于体内未产生凝血因子VIII抑制剂的A型血友病患者，预防出血

白皮书－符合制药法规要求：制药称重

制药称重对于符合制药法规要求和较终产品质量产生很大影响。 这份白皮书对志在符合制药法规的公司可期待的结果进行了解释。制药业是全球以正当理由监管较严格的行业之一。 消费者期待产品安全有效，为了使制造商保持合规性，已制定出了多项法规。但是，制药法规以及更广泛的法规（例如：药品生产质量管理规范（GMP））

AI进入制药行业－制药企业升级“2.0”

　　　　近年来，人工智能技术(AI)与医疗健康领域的融合不断加深。AI在医疗领域主要应用场景包括语音录入病历、医疗影像辅助诊断、药物研发、医疗机器人和个人健康大数据的智能分析等。近日，医疗技术公司Atomwise宣布与礼来签署了一项多年期合作协议。根据协议，礼来获得Atomwise专有的AI药物勘探

TripleTOF质谱仪在药物代谢物鉴定高级解决方案网络讲座

第四届药物代谢ISSX/CSSX学术会议精彩报告

　　2013年5月17日-19日，在开封河南大学，第四届国际药物代谢学会/中国药代专业委员会(ISSX/CSSX)学术会议顺利召开。本届会议由国际药代学会 (ISSX)、中国药物代谢专业委员会 (CSSX)、河南省科学技术协会主办。参加会议的代表包括国内外药物代谢动力学领域专家，全国各地高等院校、研

上海药物所等靶向肿瘤代谢抑制剂研究获进展

　　肿瘤细胞的糖代谢异常（又称Warburg效应）是肿瘤细胞不同于正常细胞的重大特征之一，靶向肿瘤细胞糖代谢通路是新近备受关注的新兴抗肿瘤策略。丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）是肿瘤细胞糖代谢的关键枢纽，调控葡萄糖代谢产物进入线粒体氧化磷酸化的唯一通道，是迄今研究最多的肿瘤糖代谢通路靶点。然而，因针对该

Cell－Metabolism：代谢性疾病生化机理并发现新的潜在药物靶标

　　蛋白翻译后修饰是细胞生命活动的基本形式之一，也是细胞精细调控其诸多生理过程关键生物学通路之一，并与很多疾病的发生发展休戚相关。因此，负责蛋白翻译后修饰的调控酶成为当今新药研究领域的前沿和热点靶标。以其中蛋白激酶为例，近十年来在美国年销售额超过十亿美元的抗肿瘤药超过一半是靶向此类蛋白翻译后修饰调控

Molecular－cell：关键突变导致癌细胞代谢“重连”促进药物抵抗

　　最近，来自艾默里大学的科学家发现在许多黑色素瘤中存在一个重要基因突变能够使癌细胞的代谢重新连线，使癌细胞的生长依赖于一种参与酮体生成的催化酶，这一发现为解决黑色素瘤细胞对靶向药物的抵抗，开发新的替代药物提供了深入见解，同时也部分解释了为什么这一突变在黑色素瘤细胞中频发。近日，相关研究结果发表在国

Cell－子刊：利用肝癌的超强代谢，用“抗衰”药物对抗它们

在8月2日发表在《Cell Metabolism》杂志上的研究中，研究人员发现原发性肝癌的主要类型——肝细胞癌(HCC)通过某种方式改变其代谢，使其容易受到关键分子精氨酸供应中断的影响。他们发现，这种精氨酸的脆弱性存在于所有的HCC癌症中，而不考虑导致这些癌症的特定基因突变。研究人员在临床前试验中表

新型代谢抑制剂药物－延长恶性儿童脑瘤患者的生存时间

　　近日，发表在国际杂志Translational Oncology和Clinical Cancer Research上的研究报告中，来自约翰霍普金斯基墨尔癌症中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center）的科学家们通过研究发现，60多年前，从土壤细菌中首次分离的名为D

代谢抑制剂药物有望延长恶性儿童脑瘤患者的生存时间

　　近日，发表在国际杂志Translational Oncology和Clinical Cancer Research上的研究报告中，来自约翰霍普金斯基墨尔癌症中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center）的科学家们通过研究发现，60多年前，从土壤细菌中首次分离的名为D

胆红素的代谢：肝内代谢

肝内代谢：肝脏对胆红素有摄取、转化、排泄的功能。1）摄取：胆红素随血运输到肝后，在膜上与白蛋白解离，并被肝细胞摄取。肝细胞内有Y蛋白和Z蛋白的两种色素受体蛋白。Y蛋白是肝细胞主要的胆红素转运蛋白，Z蛋白对长链脂肪酸具有很强的亲和力。Y、Z蛋白与进入胞质的胆红素结合，并将它运至内质网。2）转化：肝细胞