百时美与Infinity合作开发Opdivo与IPI549组合疗法

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　　肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝（BMS）与Infinity制药公司近日宣布，双方已达成一项临床研究合作，评估PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo（中文商品名：欧狄沃，通用名：纳武利尤单抗，nivolumab）联合Infinity公司的IPI-549用于晚期尿路上皮癌（UC）患者的治疗。IPI-549是一种口服免疫肿瘤学药物，旨在选择性地抑制磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-γ，该药也是目前处于临床开发阶段的唯一一个PI3K-γ抑制剂。

　　根据合作协议条款，Infinity将开展MORIO-275研究，这是一项全球性随机II期研究，旨在评估Opdivo联合IPI-549用于接受含铂化疗后病情进展或复发的免疫检查点抑制剂初治晚期UC患者的治疗。该研究中，大约150例患者将被随机分配接受Opdivo与IPI-549组合疗法或Opdivo单药疗法。主要终点为总缓解率（ORR），将在整个研究群体以及在不同基线水平髓系来源抑制性细胞（MDSCs）的患者亚组中进行评估。

　　目前，Opdivo已获美国FDA批准，作为一种单药疗法用于：（1）接受含铂化疗后病情进展或复发的局部晚期或转移性UC患者；（2）接受含铂化疗辅助治疗或新辅助治疗12个月内病情进展的局部晚期或转移性UC患者。

　　在对CheckMate-275研究数据的探索性分析中发现，在接受Opdivo治疗的患者中，高水平MDSC与较短的总体生存期相关。在Infinity开展的I/Ib期研究MARIO-1中，IPI-549单药治疗在大多数患者中降低了MDSC水平。目前，Opdivo与IPI-549组合疗法已对80多例患者进行了治疗，并表现出了临床活性的早期证据，证实了IPI-547介导的治疗机制。

　　Opdivo属于PD-(L)1免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Opdivo于2014年7月获批，成为全球首个PD-1免疫检查点抑制剂。截至目前，该药已获全球54个国家批准，用于多种癌症适应症的治疗。

　　百时美施贵宝肿瘤学开发负责人Fouad Namouni表示，与Infinity合作伙伴关系的扩大，突出了我们为遵循科学并支持了为治疗选择非常有限的癌症患者群体提供潜在新的免疫肿瘤学组合疗法。此次合作，我们的目的是确定IPI-549靶向肿瘤微环境是否能够提高Opdivo在UC患者以及潜在的MDSC抑制免疫反应的其他类型肿瘤患者中的疗效。