擒贼先擒王,“组合拳”解决肿瘤药物耐受问题

3月8日,来自于中国第二军医大学基础医学部生物物理学教研室的研究团队在Science子刊《Science Translational Medicine》在线发表了一篇题为“Antagonism of EGFR and Notch limits resistance to EGFR inhibitors and radiation by decreasing tumor-initiating cell frequency”的学术文章,揭示了一种新型肿瘤靶向治疗新策略:通过降低肿瘤干细胞的数量,解决肿瘤对EGFR靶向药物及放射治疗的耐受问题。 更重要的是,研究团队依据新策略自主制备了一种新型抗体药物CT16,成功实现对肿瘤实体细胞和干细胞的联合抑制,有效阻止肿瘤生长。CT16“新”在哪里?有着怎样的研究意义?生物探索有幸采访到论文通讯作者、团队负责人雷长海教授和胡适博士,请他们分享了新型抗体药物的研发历程。 1“组合拳”靶向......阅读全文

肿瘤疫苗的药物分类

1、全细胞疫苗全细胞疫苗根据细胞来源又可分为肿瘤细胞疫苗和树突状细胞(DC)疫苗。在肿瘤特异性抗原尚未明确的情况下,肿瘤全细胞疫苗有其独特的优势。肿瘤全细胞疫苗包含了全系列的肿瘤相关抗原(TAA),富含CD8T细胞CD4辅助T细胞的抗原表位,能同时表达MHCⅠ和Ⅱ类限制抗原,引起全面有效的抗肿瘤应答

肿瘤药物“纳米时代”来临,改善肿瘤患者生存状况

  纳米药物是粒径在1-100nm的药物或药物载体的总称。众所周知,肿瘤具有EPR效应(enhanced permeability and retention effect),即实体瘤的高通透性和滞留效应。由于肿瘤细胞新生内皮细胞不连续性,粒径小于200nm的粒子可以通过血管壁进入组织间隙。大量研究

我国抗肿瘤药物市场现状

  靶向药物作用机理   现代肿瘤治疗学已有百余年的历史,但在20世纪40年代前最有效的治疗手段只有手术和放疗。由于残留癌肿的微小转移存在,约1/3的肿瘤细胞难以彻底杀死。后来,人们发现化学药物可以杀死一些晚期肿瘤细胞并进一步发现物理疗法联合化疗可以很好解决残留癌肿的微小转移问题,自此开启了抗肿瘤

肿瘤血管生成的临床药物

血管生成是肿瘤进展的重要组成部分,在肿瘤生长和转移中起着关键作用。20世纪70年代,Folkman教授提出肿瘤的生长和转移依赖于血管生成,抑制血管生成可作为肿瘤治疗的一种治疗策略。近年来,靶向促血管生成基因已成为肿瘤治疗和预防肿瘤扩展的研究热点。目前FDA批准的抗血管生成药物根据靶点的数量分为两类:

抗癌药物直达肿瘤新技术

  肿瘤在生物体内复杂的微环境结构影响到药物的扩散和分布,也让药物敏感性和肿瘤应答的研究较为困难。为了解决这个问题,研究者们最近开发出两种不同的新技术,可以将多种抗癌药物直接运送至肿瘤部位,研究药物分布和细胞毒性。最新一期的《Nature Review Cancer》杂志对此进行了介绍。  麻省理工

Science:肿瘤干细胞可被药物逆转

  科学人员一直认为在实体瘤中存在着一群具有高侵袭能力的癌细胞:肿瘤起始细胞(也叫肿瘤干细胞,Tumor-initiaing cells or Cancer stem cells)。这些细胞对常规化疗有很强的抗性,它们的存在促进了肿瘤发生,恶化以及转移到其它器官。最近几年,它们一直被视为癌症治疗的重

Science:肿瘤干细胞可被药物逆转

  科学人员一直认为在实体瘤中存在着一群具有高侵袭能力的癌细胞:肿瘤起始细胞(也叫肿瘤干细胞,Tumor-initiaing cells or Cancer stem cells)。这些细胞对常规化疗有很强的抗性,它们的存在促进了肿瘤发生,恶化以及转移到其它器官。最近几年,它们一直被视为癌症治疗的重

-抗肿瘤药物的发展趋势

  随着人口老龄化和污染的加重,中国的肿瘤病人快速增长,抗肿瘤药物市场广阔,2013年全球销量前十大药物近一半为抗肿瘤靶向药物,随着科技发展,靶向药物的进化也表现出一些新的趋势。    药物使用从单一到联合:   以前靶向药物以单药加化疗为主,但大多数肿瘤是多基因疾病,针对单个靶点治疗虽然能延长

我国研发抗肿瘤药物正式上市

  中国抗肿瘤药物实现再次升级   我国自主创新PEG化脂质体阿霉素(里葆多)正式上市   十月十八日,在厦门举办的第十二届全国临床肿瘤学大会暨二00九CSCO学术年会上,上海复旦张江生物医药股份有限公司宣布,历时六年研发,中国自主创新的首枚阿霉素“导弹”——PEG化脂质体阿霉素(里葆多)正式上

全球抗肿瘤药物ZL分析(节选)

  不管是在发达国家还是发展中国家,癌症几乎都是死亡率最高的疾病。根据GLOBOCAN给出的统计和预估数据,2012年全球约有1409万癌症新增病例,并有820万人死于癌症。在我国,癌症的发病率和死亡率居高不下,亦是首要致死病因和重要的公共卫生问题。据估计,2015年约有429.2万癌症新增病例及2

-抗肿瘤药物的发展趋势

  随着人口老龄化和污染的加重,中国的肿瘤病人快速增长,抗肿瘤药物市场广阔,2013年全球销量前十大药物近一半为抗肿瘤靶向药物,随着科技发展,靶向药物的进化也表现出一些新的趋势。  药物使用从单一到联合:以前靶向药物以单药加化疗为主,但大多数肿瘤是多基因疾病,针对单个靶点治疗虽然能延长生存,但很少能

肿瘤精准医学的“先锋”——靶向药物

  我国医学在世界上对肿瘤有着最早的记载 :称之为“疡病”。认为病因为“邪盛正虚”,所以是以“调节气血,扶正祛邪”为主导的治疗方法。以前西方医学的发展将肿瘤形成的原因归为“体液失衡”,所以是以“调节体液,纠正失衡”为主导的治疗方法。随着医学研究从宏观的大体研究转向微观的镜下研究,抗癌理念有了实质的转

药物组合帮巨噬细胞“吃掉”肿瘤

在合成SIRPα蛋白(CV1单核细胞)和抗癌药物利妥昔单抗的双重打击下,小鼠体内的肿瘤在29天后被清除。   为了避免被免疫系统破坏,癌细胞耍了一些小手段。当它们分裂形成肿瘤时,会避免让巨噬细胞察觉到,巨噬细胞是从事消灭死亡细胞和危险入侵者的免疫细胞。现在,许多癌症患者都在利用抗体药物进行治疗

-齐鲁制药研发新型抗肿瘤药物

  近日,山东齐鲁制药药物研究院研制的抗肿瘤药物卡培他滨片,首家获得国家食药总局颁发的生产批件。   该药物是具有靶向作用的化疗药物,疗效确切、副作用低,被美国相关治疗指南推荐为结直肠癌、肺癌等多个适应症的一线治疗药物,自1995年在世界首次上市,目前的世界年销售额已经超过10 亿美元。由于该

抗肿瘤药物研究及新药筛选

  提 纲   一、化疗药物的发展   二、肿瘤的药物治疗   三、抗肿瘤药物筛选及评价   四、体外抗肿瘤活性试验   五、体内抗肿瘤活性试验   一、化疗药物的发展   • 近代肿瘤化疗学始于20世纪40年代。   • 50年代通过动物筛选化疗药物发现了5FU、MTX、CTX等,

抗肿瘤药物研究及新药筛选

  提 纲   一、化疗药物的发展   二、肿瘤的药物治疗   三、抗肿瘤药物筛选及评价   四、体外抗肿瘤活性试验   五、体内抗肿瘤活性试验   一、化疗药物的发展   • 近代肿瘤化疗学始于20世纪40年代。   • 50年代通过动物筛选化疗药物发现了5FU、MTX、CTX等,

治疗药物监测抗肿瘤药物的监测意义和方法

对于大多数抗肿瘤药物,目前还没有标准的剂量调整方案,大多数TDM是通过已知的剂量- 效应关系,在药动学原则的指导下,尝试个体化给药。研究发现,阿托氟啶在体内代谢有很大的个体差异,给药剂量与AUC和清除率之间并无相关性,证明了该药物进行TDM的必要性。

靶向药物是未来肿瘤药物研发的主要方向吗

靶向药物应该不会是未来肿瘤药物研发的主要方向,起码小分子靶向药不会是。目前上市的小分子靶向药物,格列卫算是最成功的一个吧,治疗CML疗效非常好。但是其他小分子靶向药,针对BRAF、MEK、EGFR等等的药物,基本上都会出现耐药。一般来说,这些药物,不管是激酶抑制剂、磷酸酶抑制剂、TKI等等,都是针对

Nature:利用肺肿瘤线粒体活性预测肿瘤对药物的反应

  加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心和David Geffen医学院的研究人员利用一种非侵入性成像方法发现了一种新的生物标志物,这种方法可以追踪肺肿瘤中的线粒体活动。其活动水平可能预测哪些肺癌患者对以线粒体功能为靶点的I型复合物抑制剂有良好反应,以及哪些患者可能对目前的治疗方法有抵抗性。

白蛋白长出了“利爪”,死扣肿瘤基质!抗肿瘤药物成功累积

   近日,芝加哥大学的研究人员对SA进行了改造,结合了主动靶向和被动靶向作用,将SA携带的抗肿瘤药物长时间保留于肿瘤组织中。他们让SA长出了“利爪”,紧紧“抓”住了肿瘤,让肿瘤组织中抗肿瘤药物大量累积,显著提高了肿瘤治疗效果!  靶向治疗——那些化被动为主动才能解决的难题  SA是血液中含量最丰富

利用仿生脂蛋白调节肿瘤基质提高纳米药物靶向肿瘤细胞

  实体瘤中肿瘤基质细胞(如TAM、CAF等)和细胞外基质组成异常复杂的瘤内递送屏障,严重阻碍了药物在肿瘤组织中的渗透及其靶向肿瘤细胞的递送。并且,瘤内肿瘤细胞分布呈高度异质性,即使制备了纳米制剂也难以突破上述递送屏障靶向肿瘤细胞,严重影响了其临床治疗效果。  针对上述难题,中科院上海药物所张志文、

肿瘤突变靶向药物疗效受突变类型及肿瘤组织环境影响!

  一大群来自美国、西班牙和澳大利亚的科学家发现旨在靶向特殊基因突变的抗癌药物的疗效依赖于涉及的肿瘤组织的类型以及基因突变的性质。在他们这项发表于《Nature》的新研究中,研究人员描述了他们的临床试验和结果。来自美国国家儿童医院遗传医学研究所的Elaine Mardis对这项研究进行了评论,并就癌

精准靶向抗肿瘤药物研究获进展

  随着社会经济发展和生活方式的改变,我国疾病谱发生重大变化,从传染病为主转为肿瘤和代谢性疾病等复杂慢性疾病为主。然而,现有绝大多数抗肿瘤药物的靶向效率较低、且毒副作用较大。同时,由于同种疾病在不同人群中所表达的敏感标志物有所差别,所以治疗效果存在较大差异。因此,迫切需要研发以疾病分子分型为基础,针

新型抗体药物能有效阻止肿瘤生长

  5月3日,第二军医大学雷长海教授和胡适博士课题组宣布,他们设计出一种新型肿瘤靶向治疗方案,并自主制备了一种新型抗体药物,能有效阻止肿瘤生长。  据介绍,在肿瘤的分子靶向治疗中,一种被称为EGFR的分子靶向药物常结合放射治疗使用。然而,该疗法仅在初期见效,时间一长就容易产生抗药性。为克服这一难题,

抗肿瘤药物研究及新药筛选(二)

原理:原发肿瘤的生长和转移是依赖于新生血管生成的,开发和研究能够破坏或抑制血管生成、有效地抑制肿瘤生长和转移的药物(称为TA 抑制剂),是新型抗肿瘤药物研究的活跃领域之一。代表药物:angiostatin和endostatinAvastin Endostatin可直接与血管内皮细胞受体结合抑制内

海王生物抗肿瘤药物ZL获授权

  海王生物肿瘤药的自主创新获得重大进展。记者昨日从国家知识产权局获悉,海王生物全资子公司深圳海王药业申报的专利“含二苯乙烯片段的苯基硝酮类化合物及其用途”获得国家知识产权局授权。   据专利摘要介绍,该专利可用于治疗哺乳动物细胞过度增生疾病,例如癌症,亦可用作神经保护剂。同时还公开了含有这些化合

抗肿瘤药物研究及新药筛选(一)

提  纲一、化疗药物的发展二、肿瘤的药物治疗三、抗肿瘤药物筛选及评价四、体外抗肿瘤活性试验五、体内抗肿瘤活性试验一、化疗药物的发展• 近代肿瘤化疗学始于20世纪40年代。•  50年代通过动物筛选化疗药物发现了5FU、MTX、CTX等,化疗学有了发展。•  60年代认识到肿瘤细胞动力学及化疗药药代动

抗肿瘤药物研究及新药筛选(三)

b、Decoy核酸Decoy核酸是与靶转录因子具有高亲和性的双链寡聚核酸 ,通过竞争性抑制转录因子与调控区域的结合 ,调控转录来改变下游基因的异常表达 ,从而抑制肿瘤恶性增殖 .体外筛选结合转录因子AP2的decoy核酸药物 ,结果OG03对多种肿瘤细胞生长有显著的抑制作用 ,在异植人肿瘤细胞N

抗肿瘤药物研究及新药筛选(四)

三、抗肿瘤药物筛选及评价 以国立肿瘤研究所(Nationai Cancel Institute  NCI)为代表的美国抗肿瘤药物筛选模式经历了三个发展阶段。•  1955-1985年,以动物移植性肿瘤为基本模型,以动物生命延长率和瘤重抑制率为药物活性的基本评价指标,此阶段是以化合物为本位的体内筛选方

抗肿瘤药物研究及新药筛选(五)

4、磺酰罗丹明染色法 试验原理:SRB是一种蛋白质结合染料,粉红色,可溶于水。 SRB可与生物大分子中的碱性氨基酸结合。其在515 nm波长的OD读数与细胞数呈良好的线性关系。故可用作细胞数的定量。MTT法的一个缺点是OD值可随放置时间而变,而SRB法无此现象。因此更适用于进行大规模的试验。