为什么检查点抑制剂如此难以超越？
正在进行的ASCO年会报道了大量新数据，有近6000个摘要。但是除少数特例外，无论从患者、医生，还是制药企业、副总统的角度看，检查点抑制剂是当今肿瘤治疗和新药开发的绝对主角。即使免疫疗法中除了CAR-T外，检查点抑制剂（包括PD-1、PD-L1、和CTLA4抗体）也是唯一能真正带来深度持久应答的疗法。和只在血液肿瘤有效的CAR-T不同，PD-1抑制剂多种实体瘤和血液肿瘤显示疗效。而其它免疫疗法如疫苗、免疫激活剂如OX40激动剂、免疫微环境调控剂如IDO抑制剂到目前为止尚未显示能挑战检查点抑制剂或显著扩大检查点抑制剂的应答人群。为何检查点抑制剂如此难以超越？ 最根本的原因是我们对免疫疗法的理解还处于早期。我们即不明白为何OX40激动剂效果一般，也不明白为何检查点抑制剂如此有效。这如同要超越上一个乐透奖中奖者，他自己也不知如何超越自己，他中奖那次买的其它号和中奖号码几乎没有任何关联，并非还有五张只差一个数的号码。2004年自然......阅读全文
肠道细菌会加强抗癌疗法的效果
肠道微生物组的构成决定着这类抗癌免疫疗法的有效性如何，而肠道微生物组就是自然居住于肠道之中的微生物群落。 检查点抑制剂的目的是让免疫系统对肿瘤发挥威力，这是给人印象最为深刻的新型抗癌疗法之一。但是，多数病人接受这种疗法之后并未受益。两项新研究均提出了一个令人吃惊的理由——这些病人的肠道中可能
美国科学家确认癌细胞可“远程缴械”免疫系统
美国研究人员日前确认，为阻止被机体免疫细胞攻击，某些癌细胞可以释放一种秘密武器破坏淋巴结，以达到“釜底抽薪”的效果。这解释了为何多数癌症对现有免疫疗法不敏感，为开发新疗法甚至癌症疫苗提供了思路。 美国加利福尼亚大学旧金山分校研究人员4日在美国《细胞》杂志上报告说，某些癌细胞会释放被称作“外泌体
默沙东Keytruda一线治疗NSCLC新进展令人振奋
1月16日，默沙东宣布，Keytruda联合化疗（培美曲塞和铂类药物）一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的关键III期KEYNOTE-189研究取得令人振奋的结果。这一结果也让默沙东股价早盘上涨了8.5%。 该试验比较了培美曲塞+铂类药物化疗组对患者总生存期（OS）和无进展生存
上海药物所构建免疫检查点抗体药物递送系统
免疫检查点抗体药物能够激活部分肿瘤患者的免疫效应，显著延长肿瘤患者生存期。但是免疫检查点疗法却对大多数肿瘤患者响应率较低（总体响应率低于30%），其中一个重要原因就是肿瘤组织内细胞毒性T淋巴细胞浸润程度低导致免疫耐受。同时，免疫检查点抗体药物正常组织表达的受体也有识别作用，易造成非肿瘤靶向分布（
Cell：免疫检查点LAG3的配体终于确定了
“这个完整的LAG-3通路要比以前的认识复杂很多。FGL1作为LAG-3免疫抑制的一个主要配体，因此仅设计阻断MHC-II配体的药物可能会有问题。” 众所周知，在肿瘤免疫治疗研究领域，CTLA-4、PD-1、LAG-3、Tim-3、TIGIT这5个免疫检查点，能抑制T细胞的增殖、活化和效应功能
癌症免疫疗法最新进展：免疫检查点阻断
高通量测序技术促进了癌症和免疫学的研究，以及个体化免疫治疗的发展，比如说，高通量测序极大地促进了我们对癌症基因组，肿瘤发生过程中细胞内机制的了解，而且癌症基因组分析还揭示了免疫系统能靶向的抗原表位。同时测序也可以用于确定免疫组库，实时，高敏感地监控对肿瘤生长或治疗产生应答的克隆扩增和细胞群体浓度
癌症免疫疗法最新进展：免疫检查点阻断
高通量测序技术促进了癌症和免疫学的研究，以及个体化免疫治疗的发展，比如说，高通量测序极大地促进了我们对癌症基因组，肿瘤发生过程中细胞内机制 的了解，而且癌症基因组分析还揭示了免疫系统能靶向的抗原表位。同时测序也可以用于确定免疫组库，实时，高敏感地监控对肿瘤生长或治疗产生应答的克隆扩增 和细胞群体
免疫治疗法的发展历程？
免疫治疗法的发展历程可以追溯到几个重要的发展阶段： 早期基础研究（19世纪末至20世纪初）： 1890年代，美国纽约骨科医生William Coley观察到，某些导致感染的细菌可以导致肿瘤消退。他开发了被称为“Coley's Toxins”的混合细菌疫苗，用于治疗某些癌症类型，从而开
转录抑制剂分类
转录抑制剂分为两大类。第一类抑制剂特异性地与DNA链结合,抑制模板的活性,使转录不能进行。这类抑制剂同时抑制DNA复制,例如:放线菌素D、纺锤菌素、远霉素、溴乙锭和黄曲霉素等。第二类抑制剂作用于RNA聚合酶,使RNA聚合酶的活性改变或丧失,从而抑制转录的进行。这类抑制剂只抑制转录,不影响复制,是研究
柳叶刀·肿瘤学：癌症免疫疗法效果竟然“重男轻女”？
《柳叶刀·肿瘤学》日前发布了一条重磅论文消息，万余例晚期癌症患者大数据首次证实， 近年火爆的免疫检查点抑制剂抗癌免疫疗法为患者带来的生存获益，存在显着的性别差异，男性获益明显超过了女性，高出达2倍。 免疫检查点抑制剂癌症免疫疗法，是过去十多年来癌症治疗中最重要的进展之一。例如靶向PD-1/PD
Nature子刊：溶瘤病毒可协同PDL1抗体抗癌
溶瘤病毒和免疫检查点抑制剂是目前癌症药物研究中的两个热门领域，两者均在临床试验中展示出了抗癌潜力。最近，来自美国匹兹堡大学（University of Pittsburgh）的科学们发现，如果合理组合这两种疗法，就有可能达到协同作用，合作产生更强大的抗癌效果。这项最新研究发表在了《自然》子刊《N
肠道微生物与免疫检查点抑制黑色素瘤发展
近日，《Nature》杂志再次将肠道微生物推上热点。坐实人体肠道共生微生物对癌症免疫治疗的重大影响，肠道微生物与免疫系统双剑合璧为肿瘤免疫治疗谱写了新蓝图。 由桑福德·伯纳姆·普雷比斯医院的研究人员领导的40多名科学家和三所医院组成的研究团队在著名期刊《Nature Communicatio
《Science》－:啪啪打脸！癌症免疫疗法遭遇重创！如何应对？
上个月，生物技术公司Incyte的新型癌症免疫治疗药物IDO抑制剂epacadostatIII期临床宣告失败，很遗憾，它并没有通过大规模临床试验的考验。一石激起千层浪，这一结果引发了整个制药行业的反思，也为药物治疗领域敲响了警钟！近日，知名期刊《Science》大篇幅报道了这一事件！ IDO
备受瞩目的肿瘤免疫疗法PD1/PDL1免疫疗法
PD-1/PD-L1免疫疗法一直是备受瞩目的肿瘤免疫疗法，充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，实质性改善患者总生存期为患者带来新的希望的优质抗癌免疫疗法。 PD-1抗体针对多种晚期肿瘤都有效果，并且副作
华人团队发现全新抗癌机制－免疫治疗有效率或大幅提升
2018年6月15日，国家食品药品监督管理总局批准免疫治疗药物PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液（中文商品名欧狄沃，英文名Opdivo）在中国上市；2018年7月25日，国家食品药品监督管理总局批准免疫治疗药物PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液（中文商品名可瑞达，英文名Keytruda）上市。接连的批准
华人团队发现全新抗癌机制－免疫治疗有效率或大幅提升
2018年6月15日，国家食品药品监督管理总局批准免疫治疗药物PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液（中文商品名欧狄沃，英文名Opdivo）在中国上市；2018年7月25日，国家食品药品监督管理总局批准免疫治疗药物PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液（中文商品名可瑞达，英文名Keytruda）上市。接连的批准
当免疫治疗遇到基因组学
近来一种能够激活人体自身免疫系统对付肿瘤的新药大获成功，然而，只有部分癌症患者得以受益。科学家们近来发现编码肺部肿瘤的基因序列有可能能够帮助我们预测免疫药物能够让哪些人受益最多。 肿瘤细胞之所以能否逃脱人体免疫系统的监视，是通过激活了免疫T细胞表面一个叫做PD-1的受体。该受体被激活以后，T细
上海肺科医院周彩存主任谈肿瘤免疫联合治疗安全性问题
编者按： 《“十三五”国家战略性新兴产业发展规划》中将发展肿瘤免疫治疗技术作为战略性产业。然而肿瘤免疫联合治疗在临床转化和实践中仍然存在很多问题，为此，围绕采用免疫检查点抑制剂的临床治疗和肿瘤免疫联合治疗的安全性问题，生物谷专访了同济大学医学院肿瘤研究所所长，上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授
MiSelect－R－在分析稀有免疫细胞免疫治疗研究的应用3
图 13. 肾细胞癌的外周血稀有 PD-1+CD4+ T 细胞（调节性 T 细胞） 数目与 PFS 的关系【 5】。3.3 其他免疫检查点抑制剂的研究目前针对免疫检查点抑制剂的临床研究的统计结果如图 14，可见有部分研究是针对稀有的免疫检查靶点的，如 TIM-3、 LAG-3、 VISTA、 K
免疫疗法大牛James－－：PD1抗体与CTLA4抗体原来如此不同
8月10日，发表在Cell杂志上题为“Distinct Cellular Mechanisms Underlie Anti-CTLA-4 and Anti-PD-1 Checkpoint Blockade”的研究中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们证实，阻断T细胞上两种不同免疫检查点
如何使用免疫组合疗法治疗“冷肿瘤”和“热肿瘤”？
在过去几年里，癌症免疫疗法和免疫检查点抑制剂的诞生给肿瘤学领域带来了革命性的变化。虽然免疫检查点抑制剂的卓越疗效展示了人体免疫系统在对抗癌症方面的巨大潜力，但是很多癌症患者对这一创新疗法并没有响应。近些年来，人们经常会听到肿瘤可以分为“热”肿瘤和“冷”肿瘤两大类型，这两种类型的肿瘤有什么区别？对
非小细胞肺癌免疫治疗概述
免疫治疗已经取代靶向治疗开始风靡肿瘤治疗界，而肺癌是世界上致死率最高的肿瘤疾病，非小细胞肺癌 (NSCLC) 又作为肺癌的主要类型（占比 >80%），是否在肿瘤免疫治疗的飞速发展中分一杯羹？NSCLC 患者的福音是否到来？这篇文章将带您领略 NSCLC 的免疫治疗全景图。 现如今，NSCLC
一种癌症免疫疗法也会引发罕见的致命性脑炎
在一项新的研究中，来自美国范德堡大学医学中心的研究人员针对一名接受免疫治疗的癌症患者患上脑炎并在治疗18个月后死亡，探究了这种并发症为何会发生：对这种并发症的病理学特征进行分子分析，并通过分析获得的分子数据确定了类似事件的发生率。相关研究结果近期发表在Nature Medicine期刊上，论文标
《柳叶刀》子刊:－征服胰腺癌－未来510年有望突破
在2018年，胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，占胰腺癌的95%）是世界上第7大癌症，导致超过43万人的死亡（数据来源：参考资料[1]）。它同时是所有实体瘤中，致死率最高的癌症类型之一，让它也得到了“癌症之王”的称号。随着世界上胰腺癌发病率的不断升高
Nature：CRISPR用于免疫疗法，结果让人振奋
Dana-Farber/波士顿儿童医院癌症及血液疾病中心开发了一种新型筛选方法：使用CRISPR-Cas9基因编辑技术测试小鼠中数千种肿瘤基因的功能。新型筛选方法揭示了新的药物靶标，可能潜在地增强 PD-1检查点抑制剂的有效性，是一种有前景的新型癌症免疫治疗手段。 研究结果在线发表在Natur
肠道微生物组指导免疫系统对抗癌症的机制
越来越多的证据表明，肠道微生物组在抗肿瘤免疫和免疫检查点抑制剂治疗的有效性中起着关键作用，但其分子机制尚不明确。现在，由40多位科学家和三家医院组成的国际团队对这种关系进行了研究，并确定了肠道微生物组与免疫系统抗癌能力之间的因果关系。 释放被肿瘤踩住的刹车——免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制
Immunity：新研究揭示免疫检查点阻断疗法为何成功或失败
在一项新的研究中，来自美国布莱根妇女医院、哈佛医学院和布罗德研究所的研究人员研究了免疫检查点阻断疗法对不同T细胞亚群的影响，其中T细胞是肿瘤中的一类关键的免疫细胞。令人吃惊的是，他们的研究结果表明在过去一直被忽视的一个T细胞亚群产生一种可能预测这种治疗反应的分子。相关研究结果于2019年1月8日
靶向基因编辑敲除免疫检查点——肿瘤免疫治疗新策略
中国科学院动物研究所王皓毅团队在Frontiers of Medicine 发表封面文章《利用CRISPR/Cas9在CAR-T细胞中敲除免疫检查点LAG-3》(标题原文：CRISPR-Cas9 mediated LAG-3 disruption in CAR-T cells)，聚焦靶向基因编辑
CD47是癌症免疫检查点疗法的新型靶点
CD47主要表达于癌细胞表面，通常被认为是癌细胞免于宿主免疫系统攻击的保护性受体。最近一项研究表明T细胞与树突状细胞（DC）可以通过CD47阻断效应发挥抗肿瘤的效应。 巨噬细胞发挥吞噬效应需要两个信号同时起作用：一个是靶向细胞表面的"eat me"信号的激活，另一个是同意目标表面"don't
科学家发现并揭示新的转录起始检查点
基因转录是中心法则的关键环节，以DNA为模板产生RNA用于蛋白质合成。发生在基因启动子区的转录起始过程是基因表达调控的核心，细胞在复杂且精密的调控信号下，将抑制或促进转录起始前复合物在基因启动子区的装配，调控后续转录的活性。目前关于转录起始调控机制的研究主要集中在转录起始激活机制，对于转录起始的