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科学家解开淀粉样蛋白结构

淀粉样蛋白(amyloids)是一类非常容易聚集在一起形成纤维状结构的蛋白质片段,最著名的例子就是在阿兹海默病患者脑部发现的β-淀粉样蛋白斑块。许多淀粉样蛋白都会与锌或其它金属离子结合,但是,这些金属离子的功能却不为人所知。更重要的是,不是所有的淀粉样蛋白都会引起疾病,许多淀粉样蛋白具有重要的生理功能。 最近,来自美国麻省理工学院(MIT)、加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)和Syracuse University的科研团队合作解开了一种与锌离子结合的淀粉样蛋白的结构,这一发现有望推动我们对于淀粉样蛋白功能以及它们如何导致疾病的认识。这项研究发表在了最近的《美国国家科学院院刊》(《Proceedings of the National Academy of Sciences 》)上。 科研人员首先设计了一种人造淀粉样蛋白,它包含7个氨基酸,并与一个锌离子结合。这个淀粉样蛋白模拟了碳酸酐酶的催化部分的关键结构,这个酶的催......阅读全文

热点!多篇文章聚焦淀粉样蛋白研究新进展!

  本文中,小编整理了多篇重要研究成果,共同聚焦科学家们在淀粉样蛋白研究领域取得的新进展,分享给大家!  图片来源:Si Lab, Stowers Institute for Medical Research  【1】Science:反常!一种淀粉样蛋白非但不致病,而且还有助于储存记忆  doi:1

阿尔茨海默病的谜团

笔者在上一篇文章阿尔茨海默病的新药研发困局中写过阿尔茨海默病的历史,三种主流的假说,以及主流药物的研发历程。本文将重点介绍最近几年内阿尔茨海默病领域的理论和新药研发进展以及未来的发展方向。哥伦比亚作家马尔克斯在《百年孤独》中写过这样几段话:何塞·阿尔卡蒂奥·布恩迪亚意识到失眠症已经侵入镇子,于是便召

吴浩教授Cell文章细胞死亡机制新发现

  淀粉样蛋白沉积物常被视为垃圾——阻塞细胞的有毒废物。在最新一期(7月20日)《细胞》(Cell)杂志的一篇论文中,研究人员证实至少有一种类型的淀粉样蛋白在生理信号中发挥了至关重要的作用。   领导这一研究的是康奈尔大学威尔医学院前结构生物学家、现任职波士顿儿童医院的吴浩(Hao Wu)教授和麻

科学家投入阿尔茨海默氏症可转移性研究

  淀粉样纤维由与阿尔茨海默氏症相关的反常折叠蛋白形成。  John Collinge研究神经学的年头已有25年,他见过成千上万的人脑。但2015年1月,他在显微镜下看到的情况却与以往均不相同。  他和团队里的其他病理学家对4具尸体的大脑进行了剖检,这些患者都曾注射过尸源性生长激素。尸检结果表明,当

阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白竟可能是抗菌斗士

  如果某天你突然发现,那个你以为一直要致你于死地的人其实是在保护你,你会怎么想?就像《哈利波特》第一集里斯内普教授在魁地奇比赛中为哈利波特念咒语的情景一样。  现在看来,阿尔兹海默氏病领域极有可能上演这一幕。  1906年,德国医生Alois Alzheimer在一个因痴呆症死亡的女性大脑中发现了

科学家投入阿尔茨海默氏症可转移性研究

  John Collinge研究神经学的年头已有25年,他见过成千上万的人脑。但2015年1月,他在显微镜下看到的情况却与以往均不相同。  他和团队里的其他病理学家对4具尸体的大脑进行了剖检,这些患者都曾注射过尸源性生长激素。尸检结果表明,当时一些准备工作中感染了一种错误折叠蛋白,即朊病毒蛋白(或

新研究:“致病”蛋白如何帮助记忆

  顶尖学术期刊《科学》的最新一期上,刊登了一项有关“淀粉样蛋白”的研究。美国Stowers研究所(Stowers Institute for Medical Research)的科学家与合作者首次以原子分辨率描述了大脑神经细胞中一种淀粉样蛋白的结构,让我们对这类常与神经疾病联系在一起的蛋白有了新的

熬夜真的会变傻

  熬夜真的会变傻:睡眠不足造成毒性蛋白在脑内堆积,可能引发阿尔茨海默病  我不是为了刺探你的隐私,但是昨晚你睡了多久呢?过去的一周里呢?我这样问,是因为这个答案会对你未来的精神健康产生重大的影响。  目前全世界有超过 4400 万人患有阿尔茨海默病,可能很多人的家庭成员也都患有此病。阿尔茨海默病,

Nature综述丨冷冻电镜在药物发现中的应用前景

  1前言  近日,欧美多国科学家在Nature Reviews Drug Discovery杂志发表了题为Cryo‑EM in drug discovery: achievements, limitations and prospects的重要综述,系统阐述了Cryo-EM(Cryo-electr

Nature:被遗忘的遗忘基因

  大部分神经科学家相信,β淀粉样蛋白是阿尔兹海默病患者大脑中这种蛋白是形成斑块的主要成分,这一信念也使β淀粉样蛋白成为阿尔兹海默病领域的重要研究内容。1991年,杜克大学神经科学家Warren Strittmatter当时就是在研究β淀粉样蛋白和阿尔兹海默病的关系,他主要的研究内容是用脑脊液中寻找

疯牛病、糖尿病和帕金森病之间有何关联?

  疯牛病在九十年代引起了恐慌,许多人甚至因此不敢吃牛排。这场瘟疫让世界知道了朊病毒(prion),即传染性蛋白粒子。这个术语是由加州大学旧金山分校的Stanley Prusiner创造的,他发现这些粒子引起牛海绵状脑病(疯牛病)、绵羊瘙痒症及人类Creutzfeldt-Jakob病。这一发现使他在

如何有效抵御阿尔兹海默病?

  长期以来,很多老年人备受阿尔兹海默病的困扰,当然科学家们也一直在寻找帮助克服该病的新方法和策略,随着近年来研究的深入,科学家们在该领域取得了一定的研究进展,比如,日前刊登于国际杂志JACS 上的一篇研究报告中,来自韩国蔚山国家科学技术研究所的科学家通过研究就开发出了一种能水解淀粉样蛋白beta的

诺奖得主发表老年痴呆症研究新成果

  阿尔茨海默病(老年痴呆症)的一个标志是:有毒的蛋白片段(称为淀粉样β蛋白)聚集在一个人大脑的神经元之间。神经元本身制造淀粉样β蛋白,因为不明的原因,它的积累最终会导致记忆丧失、人格改变和其他症状,这种退行性疾病的患者经常遭受这些折磨。  最近,美国洛克菲勒大学的科学家们进行的一项新研究,确定了一

生物谷7月份结构生物学研究进展一览

  1. Cell:中科院生物物理所王艳丽/章新政课题组从结构上揭示Cas13a切割RNA机制  doi:10.1016/j.cell.2017.06.050  CRISPR/Cas系统是目前发现存在于大多数细菌与所有的古菌中的一种免疫系统,被用来识别和摧毁抗噬菌体和其他病原体入侵的防御系统。在CR

7种遗传疾病得到治疗,8篇NEJM(IF=79),1篇Nature

  在医学领域,基因治疗(gene therapy)是指将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病,以达到治疗目的。也包括转基因等方面的技术应用。也就是将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中,使外源基因制造的产物能治疗某种疾病。修改人类DNA的第一次尝试是由Ma

合成α片肽:阿尔茨海默病药物开发或将成功

  如果一个人身体里的“垃圾处理站”出了问题,身体的各项功能就会受到影响。尤其是大脑里,垃圾累积得多了,脑子就会变得“迟钝”,比如阿尔茨海默病。研究显示,β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的过度产生以及清除不足是诱发AD发病的关键因素。  科学家们多年来一直致力于开发靶向清除大脑中Aβ的药物

单纤维分辨率下观察无致病性淀粉样蛋白合成新途径

  功能性淀粉样蛋白(functional amyloids)是具有典型淀粉样结构的蛋白质聚集体,不会导致疾病,反而服务于专门生物功能,在人体黑色素产生和细胞激素储存中发挥作用。  对人类来说,淀粉样蛋白与神经退行性疾病(如阿尔茨海默、帕金森、牛海绵状脑病等)有关。病理性淀粉样蛋白受困于毒性模式,导

PNAS:解析触发阿尔茨海默症的分子过程

  科学家们确定了触发阿尔茨海默症的分子机制,他们发现当一种蛋白分子的基本结构发生改变时,会引起连锁反应,最终导致大脑神经元死亡。   剑桥大学教授Christopher Dobson及其同事长期从事阿尔茨海默症研究,主要研究发生异常的β淀粉样蛋白,这种蛋白被认为是阿尔茨海默症等神经退行性疾病

盘点单分子蛋白分析的新兴工具

  阿尔茨海默症和帕金森症这样的神经退行性疾病,都是由微小的毒性蛋白寡聚体引起的。现在,新兴的单分子技术正在帮助人们研究这些蛋白聚合物,为相关疾病的治疗带来新的希望。   阿尔茨海默症被认为是β淀粉样蛋白发生错误折叠引起的。这些蛋白在神经元中累积形成了大量的淀粉样纤维和蛋白斑块,不仅影响了大脑的记

直链淀粉检测仪显示与大米的结构差异

      直链淀粉检测仪测定直链淀粉含量较高,相对结晶度越低,两者都是显著负相关,大米淀粉的直链淀粉含量和糊化特性谷物和晶体结构密切相关。米粉在加热的过程中,直链淀粉在自由形式的三维矩阵结构中,淀粉粒嵌入。米粉与直链淀粉可以使矩阵结构排列更紧密,不

3月Science期刊不得不看的亮点研究

  2020年3月份即将结束了,3月份Science期刊又有哪些亮点研究值得学习呢?小编对此进行了整理,与各位分享。  1.Science:重大进展!经过改进的CRISPR-Cas9不受PAM的限制,可靶向整个基因组中的任何位点  doi:10.1126/science.aba8853  许多基础研

结构生物学里程碑:低温电子显微镜技术时代来临

  X射线晶体衍射技术(X-RAY CRYSTALLOGRAPHY)即将成为历史,低温电子显微技术(CRYO-ELECTRON MICROSCOPY)引起了揭示细胞内隐秘机制的革命。  在剑桥大学一幢建筑的地下室里,一场技术革命正在酝酿。  一个笨重的、大约3米高的金属盒子通过连接细胞的橙色缆线,安

结构生物学里程碑:低温电子显微镜技术时代来临

   X射线晶体衍射技术(X-RAY CRYSTALLOGRAPHY)即将成为历史,低温电子显微技术(CRYO-ELECTRON MICROSCOPY)引起了揭示细胞内隐秘机制的革命。  在剑桥大学一幢建筑的地下室里,一场技术革命正在酝酿。  一个笨重的、大约3米高的金属盒子通过连接细胞的橙色缆线,

阿尔兹海默症最新研究进展一览

  本期为大家带来的是有关阿尔兹海默症相关领域的最新研究成果,希望读者朋友们能够喜欢。  1. eLife:靶向代谢功能障碍的疗法或有望治疗阿尔兹海默病  DOI:10.7554/eLife.50069  近日,一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中,来自耶鲁—新加坡国大学院(Yale-NUS

Science:新技术使肿瘤受困于“蜘蛛网”

  经过十多年的研究,比利时Switch实验室(VIB/KU Leuven)揭示了一种新的特制分子(designer molecule),可通过淀粉样蛋白形成的机制,抑制一个充分验证的癌变基因。这项工作表明,淀粉样蛋白结构,可以被用来合理地开发一种新的生物分子,对抗各种各样的疾病。本研究发表在国际权

PNAS & JACS:科学家或将彻底攻克阿尔兹海默氏症

  阿尔兹海默氏症患者大脑中存在着β淀粉样蛋白的细长纤维(原纤维)形成的典型衰老斑块,近日来自隆德大学和MIT的研究人员通过合作在原子分辨率水平下同时成功阐明了β淀粉样蛋白肽类1-42原纤维的清晰结构,相关研究刊登在了国际杂志PNAS和JACS上,这两项研究或为后期开发治疗阿尔兹海默氏痴呆症的新型靶

J. Neuroscience:预防和治疗老年痴呆症的新方法

  最近,美国斯克利普斯研究所(TSRI)的科学家们发现,一种蛋白质,当其在肝脏内产生时,容易在体内形成有害聚集,但是当其在大脑中产生时,则会防御老年痴呆症的蛋白聚集。这项研究表明,某些可提高蛋白质生产(尤其是神经元中的蛋白质)的药物,将来可望帮助防治老年痴呆症。相关研究结果发表在2014年5月21

分子中心等揭示类胡萝卜素调控玉米硬质胚乳形成机制

  近期,中国科学院分子植物科学卓越创新中心研究员巫永睿研究组题在Nature Communications上,在线发表题为Carotenoids modulate kernel texture in maize by infuencing amyloplast envelope integrity

Science推翻旧论:免疫细胞“蚕食”神经?

  阿尔兹海默症(AD)作为一种神经性衰退疾病,威胁着超4,400万例患者的生命。对AD的研究认为,其主要病理特征是β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集成斑、Tau蛋白过度磷酸化导致神经元缠结。目前,阿尔兹海默症药物研发主要集中于三个靶点:1)抗氧化;2)Aβ蛋白清除和抑制聚集;3)调控Tau蛋白磷酸化,减少

真菌引起的脑部感染,或会导致痴呆症...

  真菌感染正在成为一项重大的医学挑战。近日一项小鼠研究发现,一种被普遍认为无害的真菌——白色念珠菌会导致记忆问题和大脑异常,情况类似于阿尔兹海默症的特征。白色念珠菌  白色念珠菌( Candida albicans)是一种常见的真菌,在人体肠道、口腔和阴道中自然生长。它是人体真菌感染的最常见原因,