未折叠蛋白反应对健康和疾病的控制
过筛选工具、现有治疗手段和可能的药物开发途径积累信息是实施临床研究和临床试验设计的基础。2017年8月号《SLAS Discovery》（原《生物分子筛选杂志》）发表的一篇最新综述中，法国国家健康与医学研究院U1242（法国雷恩）的Eric Chevet博士等人撰文分析了最近的文献，并回顾了未折叠蛋白反应（UPR）对健康和疾病的影响。 除了提供靶向三组UPR的分子的深入描述之外，该综述还概述了可用于筛选和开发可调节未来疾病干预方面的UPR的新型治疗剂的工具。 UPR对内质网（ER）应激作出应被激活。ER是真核细胞中分泌途径的第一个隔室。其主要功能包括钙和脂质体稳态维持以及分泌蛋白和跨膜蛋白的生产性折叠。当蛋白质合成和折叠需求超过ER容量时，错误折叠蛋白积聚在该隔室中，从而导致一种称为ER应激的情况。 为了应对这种不平衡，细胞需激活UPR。UPR是一种综合的自适应生化过程，与细胞稳态关系密切，并且对维持正常生理功能至关重......阅读全文
未折叠蛋白反应对健康和疾病的控制
过筛选工具、现有治疗手段和可能的药物开发途径积累信息是实施临床研究和临床试验设计的基础。2017年8月号《SLAS Discovery》（原《生物分子筛选杂志》）发表的一篇最新综述中，法国国家健康与医学研究院U1242（法国雷恩）的Eric Chevet博士等人撰文分析了最近的文献，并回顾了未折
研究解码内质网应激与未折叠蛋白响应的关系
中国科学院生物物理研究所王立堃研究员团队开发了一种新型的荧光报告系统，揭示了在多种生理和病理条件下，内质网蛋白稳态的动态变化。相关论文近日发表于《细胞报告》。内质网是负责蛋白质折叠和运输的重要细胞器。内质网中的蛋白质折叠压力，可能导致未折叠或错误折叠的蛋白质积累，即“内质网应激”。这一情况会激活未折
研究解码内质网应激与未折叠蛋白响应的关系
中国科学院生物物理研究所王立堃研究员团队开发了一种新型的荧光报告系统，揭示了在多种生理和病理条件下，内质网蛋白稳态的动态变化。相关论文近日发表于《细胞报告》。 内质网是负责蛋白质折叠和运输的重要细胞器。内质网中的蛋白质折叠压力，可能导致未折叠或错误折叠的蛋白质积累，即“内质网应激”。这一情况会
未正确折叠蛋白介导的细胞凋亡
在真核生物体内，为正确折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)是细胞对抗内质网应激的一种重要的自我保护机制。当细胞中出现长时间或高强度的UPR时，三种内质网上的跨膜蛋白PERK、IREI、ATF6在发挥修复作用的同时，也可以同时启动由ERS介导的三种细胞凋亡途径。P
内质网伴侣蛋白协同自噬途径负反馈调节细胞应激反应
11月14日，国际学术期刊Journal of Biological Chemistry 在线发表了中国科学院上海营养与健康研究院李于研究组的研究论文“The ER-localized Ca2+-binding protein calreticulin couples ER stress to
王志珍院士团队进一步完善“PDI既是酶又是分子伴侣”论断
内质网（endoplasmic reticulum, ER）是真核细胞分泌蛋白和膜蛋白的折叠工厂。细胞内外环境的变化会引起ER稳态（包括蛋白质稳态、氧化还原稳态和钙稳态等）失衡。当ER的蛋白质折叠负担超过折叠能力时就会造成ER应激，此时ER膜上的三个跨膜“传感器”蛋白（IRE1、PERK和ATF
内质网的未折叠蛋白应答反应URP
哺乳动物细胞内有3种ER跨膜蛋白，它们分别是需要肌醇酶1（IRE1）、PKR类似的内质网激酶（PEKR）、活性转录因子6（ATF6），它们在URP途径中共同协作完成反应过程。它们在正常条件下均与调控蛋白Bip/GRP78（以下以Bip举例）形成稳定复合物，在内质网蛋白质异常过度堆积后，它们与Bi
内质网伴侣蛋白协同自噬途径负反馈调节细胞应激机制
11月14日，国际学术期刊Journal of Biological Chemistry 在线发表了中国科学院上海营养与健康研究院李于研究组的研究论文“The ER-localized Ca2+-binding protein calreticulin couples ER stress to
原代细胞实验生理学关联性
一种原代细胞应激通路称为未折叠蛋白反应(UPR)既可以激活也可以降低死亡受体5蛋白(DR5)，它能促进或预防细胞死亡。该理论认为初始应激阻止细胞死亡或凋亡，以使细胞有机会去适应，但是如果应激持续下去，它终触发凋亡。 普林斯顿大学分子生物学教授Alexei Korennykh说“这项研究使得所有这种大
顶尖杂志揭示CPA1基因突变如何引发慢性胰腺炎
慢性胰腺炎（chronic pancreatitis）是各种病因引起胰腺组织和功能发生不可逆改变的慢性炎症性疾病。这种疾病的致病因素较多，遗传是一方面。过去的研究证实PRSS1、SPINK1和CFTR基因突变较为多见。 最近，人们在散发性胰腺炎和遗传性胰腺炎中发现了CPA1的功能丧失突变，此基
Cell：内质网应激与退行性疾病
加州大学旧金山分校（UCSF）的科学家们对内质网应激（Endoplasmic reticulum stress）进行深入研究，揭示了细胞中的一个关键质控网络。他们在此基础上开发了一种抑制剂，并用它来处理ER应激的动物模型。研究显示，这种抑制剂能够为细胞提供保护，治疗退行性的失明和糖尿病。 ER
帕金森症起源观念受到挑战
帕金森病影响着世界上大约七百万到一千万的人口，患上该病就意味着会逐渐失去行动能力，并出现一些精神紊乱症状以及认知损伤。普遍观点认为，帕金森病是由于线粒体功能障碍引起，相关阅读：Nature发布帕金森病研究重要发现；Science揭示帕金森病病因基础。然而，最近在果蝇中的一项研究显示，发生在帕金森
Science：细胞应激信号的双面性
细胞承受太多应激压力就会死亡，但是如果这种应激压力不是特别大，细胞就能维持生存。一项最新的研究解释了什么样的应激是临界线，细胞又是如何确定这种临界线的。 这一研究成果公布在7月4日的Science杂志上。 在发生自然灾害之后，工作人员会迅速组织起来清理残骸，建立临时避难所为需要的人们提供食物
蛋白质帮助细胞生存还是死亡？
在一项研究中，科学家展示了细胞应激是怎样阻止和促进细胞自杀的，这两种作用是均衡对抗的。 7月3日发表在Science杂志上的一篇文章报道：未折叠蛋白反应(UPR)细胞应激通路不仅能激活死亡受体5蛋白(DR5)促进细胞自杀，也能通过降解DR5来抑制细胞自杀。该理论认为初始应激会阻碍细胞自杀或凋亡，给予
Wnt1蛋白与健康和疾病的关系
Wnt家族的首个基因int-1发现于1984年，后被证明是黑腹果蝇无翅基因的同源基因。专有名词“Wnt-1”来源于int-1与wingless (无翅基因)的组合。后续证明Wnt家族基因具有信号通路的特性 (即学者熟知的wnt通路)。Wnt家族的分泌型糖蛋白在多个物种和器官的胚胎发育和组织稳态维持中
肿瘤细胞的又一杀手锏：学会TERS
6年前，加州大学圣地亚哥分校医学系教授、Moores癌症中心的肿瘤免疫学家Maurizio Zanetti在《PNAS》上发表过一篇文章，表明癌细胞能利用应激哺乳动物细胞的未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR），与免疫细胞“社交”，尤其是来源于骨髓的免疫细胞
营养所研究发现内质网应激介导血糖紊乱的新机制
内质网应激IRE1通路参与肝脏血糖调节的信号机制 9月12日，PNAS(《国家科学院院刊》)在线发表了中科院上海生命科学研究院营养所刘勇研究组的最新研究成果PKA phosphorylation couples hepatic inositol-requiring enzyme 1
内质网的应激反应
内质网的应激反应，即在某些情况下，钙稳态失衡，出现错误蛋白质或未折叠蛋白质过度堆积、固醇和脂质等水平失调而启动的应激机制，从而影响特定基因表达。如果内质网功能持续紊乱，那么细胞就会最终启动凋亡程序。ER的应激反应简称ERS，大体可以分为未折叠蛋白应答反应（UPR）、内质网超负荷反应（EOR）、胆
Wnt1蛋白在疾病和健康方面的作用
Wnt蛋白是存在于多种生物体内的一种细胞外配体，Wnt作为形态发生素通过激发细胞内远离信号发送区域的浓度依赖反应控制胚胎形态发育。Wnt通路调节动物 发育过程中的多个重要环节，例如细胞增殖、细胞迁徙及细胞分化。Wnt蛋白通过自分泌或旁分泌作用与位于细胞膜上的受体相结合，激活细胞内信号通路调节
刘勇研究员Nature子刊揭示代谢信号调控新机制
来自中科院上海生命科学研究院的研究人员证实，肝IRE1α通过XBP1s- PPARα信号轴调控了禁食诱导的代谢适应程序，这一研究发现发表在3月27日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。 论文的通讯作者是中科院上海生命科学研究院的刘勇(Yong Liu
Science：内质网自噬让细胞保持健康
未折叠蛋白反应（UPR）通过包括内质网相关性降解（ER-associated degradation, ERAD）在内的多种机制维持内质网稳态。ERAD识别末端错误折叠或未组装的蛋白，并让它们跨过内质网膜逆向转位到细胞质中，在那里它们被蛋白酶体降解。然而，某些与疾病相关的易聚集的蛋白（下称易聚集
武汉病毒所揭示宿主细胞未折叠蛋白质反应重要作用
3月6日，国际学术期刊Journal of Virology（《病毒学杂志》）在线发表了中国科学院武汉病毒研究所/病毒学国家重点实验室研究员胡志红、肖庚富团队合作研究的最新成果，论文题为Quantitative proteomic analysis reveals unfolded protei
Science凋亡新文章引科学界激烈论战
根据发表在7月3日《科学》（Science）杂志上的一篇研究论文，称作为未折叠蛋白反应（unfolded-protein-response，UPR）的一条细胞应激信号通路既可激活也可降解DR5蛋白，由此促进或是阻止细胞自杀。这一理论认为初始应力阻断了细胞自杀（凋亡），给予了细胞一次适应的机会，
PNAS：新探针量化细胞内折叠和错误折叠蛋白水平
美国Scripps研究所（TSRI）的科学家发明了一种小分子折叠探针，可在不同条件下量化细胞内正常折叠的功能性蛋白，以及疾病相关的错误折叠目的蛋白。 科学家们长期以来都需要更好的工具在细胞内进行这种测量，因为蛋白质错误折叠是组织损伤的一个主要原因。以过多蛋白错误折叠为特征的疾病，折磨着全球
复旦大学李小英等发现2型糖尿病的潜在治疗靶标
内质网（ER）应激在诸如肥胖症和2型糖尿病（T2DM）等代谢性疾病中起着重要作用，但是其潜在的机制和调控途径尚待阐明。 2019年10月8日，复旦大学中山附属医院李小英及XiongXuelian共同通讯在PNAS上发表题为“SustainedER stress promotes hypergl
武汉大学生科院最新Nature－Immunology文章
来自武汉大学生科院，中科院的研究人员揭示了内质网应激感应蛋白IRE1α通过调控巨噬细胞的极性活化影响机体的能量平衡，在肥胖与相关代谢疾病的发生发展中发挥重要的功能。这一研究成果公布在Nature Immunology杂志上。 巨噬细胞介导的慢性炎症是肥胖诱发胰岛素抵抗与2型糖尿病的关键环节。在
研究发现允许精确的激活和跟踪治疗的增强抗癌化合物
ER是一个监督蛋白质折叠和组装的细胞结构，它激活应激反应机制，以应对错误折叠的蛋白质的积累或其他应激条件，包括低氧。近日，威斯塔研究所(Wistar Institute)和南佛罗里达大学(University of South Florida)的研究人员已经开发出一种新的化合物，可以专门针对
人类干细胞揭示糖尿病β细胞衰竭机制
来自纽约干细胞基金会(NYSCF)的科学家生产出来自一种罕见类型糖尿病——Wolfram综合症——的患者皮肤样本中的诱导性多能干细胞(iPS)。然后，他们从这些iPS细胞中得到了胰岛素产生细胞(β细胞)，构建了人糖尿病的体外模型。接下来，他们指出，由于蛋白质折叠——或者内质网(ER)——应激，β
中美学者发现新型抗糖尿病药物
最近，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院（Harvard T.H. Chan School of Public Health）和清华大学生命科学联合中心的研究人员，开发出一种新的药物筛选技术，并利用这种技术发现了一种新型抗糖尿病化合物，还确定了一种强大的方法，快速测试是否有其他分子可能对疾病（如糖尿病性
研究揭示内质网还原应激加速衰老
延缓衰老和健康衰老与生活质量密切相关，氧化还原失衡是衰老的重要因素。然而，根据“衰老的自由基学说”通过抗氧化来抗衰老的策略未能达到理想干预效果，促使科研人员对氧化还原调控抗衰老做进一步思考。针对这一问题，中国科学院生物物理研究所陈畅课题组提出精准氧化还原调控是抗氧化的关键（Antioxid Redo