新成果GCGR促进糖尿病新药开发

中科院上海药物研究所吴蓓丽课题组和赵强课题组在B型G蛋白偶联受体(GPCR)结构与功能研究领域又获重要突破,首次测定了胰高血糖素受体(GCGR)全长蛋白与多肽配体复合物的三维结构,揭示了该受体对细胞信号分子的特异性识别及其活化调控机制。该成果1月4日发表于《自然》杂志。 GPCR是人体内最大的膜受体蛋白家族,在细胞信号转导中发挥重要作用。GPCR与人体疾病关系密切,目前有40%以上的药物以GPCR为靶点。根据其相似性,GPCR可分为A、B、C和F等4种类型。B型GPCR包括GCGR等多种重要的受体蛋白,识别并结合多肽类激素,对于维持体内激素平衡至关重要。 GCGR参与调节体内血糖稳态,是治疗Ⅱ型糖尿病药物的重要靶点,其结构信息的缺失不仅严重制约了对该受体信号识别和转导机制的认识,也极大影响了靶向GCGR的药物研发。研究人员成功解析了全长GCGR与胰高血糖素类似物NNC1702结合的复合物晶体结构,从而揭示了B型GPCR与......阅读全文

胰泌素促胰酶素联合试验

胰泌素-促胰酶素联合试验【参考范围】见临床意义。【影响因素】1.不同的研究采用不同剂量的胰泌素(0.25~1.OU/kg)和促胰酶素(1U/kg)组合。2.本试验的敏感度为74%~90%,结果受被研究者疾病的严重性、医学教|育网搜集整理对照组的情况和刺激剂的剂量、用法等因素的影响。【临床意义】1.用

胰泌素促胰酶素联合试验

胰泌素-促胰酶素联合试验 【参考范围】见临床意义。 【影响因素】1.不同的研究采用不同剂量的胰泌素(0.25~1.OU/kg)和促胰酶素(1U/kg)组合。 2.本试验的敏感度为74%~90%,结果受被研究者疾病的严重性、医学教|育网搜集整理对照组的情况和刺激剂的剂量、用法等因素的影响。 【临床意

大鼠胰高血糖素样肽1(GLP1)酶联免疫分析(ELISA)

大鼠胰高血糖素样肽1(GLP-1)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用       目的:本试剂盒用于测定大鼠血清,血浆及相关液体样本中胰高血糖素样肽1(GLP-1)的含量。实验原理:  本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中大鼠胰高血糖素样肽1(GLP-1)水平。用纯化的大鼠胰

研究揭示人胰高血糖素受体的G蛋白特异性识别机制

  G蛋白偶联受体(GPCR)在细胞信号转导中起重要作用,并作为多种疾病的重要治疗靶标。与细胞外激动剂结合后,GPCR通过招募不同的G蛋白(Gs、Gi和Gq等)刺激各种信号通路以介导多种生理功能。GPCR和特定G蛋白之间的选择性偶联对于这类受体的生物学作用至关重要。  但是,确定单个GPCR如何识别

人胰高血糖素样肽1(GLP1)酶联免疫分析(ELISA)

人胰高血糖素样肽1(GLP-1)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用       目的:本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中胰高血糖素样肽1(GLP-1)的含量。实验原理:  本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人胰高血糖素样肽1(GLP-1)水平。用纯化的人胰高血糖素

犬胰高血糖素样肽1(GLP1)酶联免疫分析(ELISA)

犬胰高血糖素样肽1(GLP-1)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用       目的:本试剂盒用于测定犬血清,血浆及相关液体样本中胰高血糖素样肽1(GLP-1)的含量。实验原理:  本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中犬胰高血糖素样肽1(GLP-1)水平。用纯化的犬胰高血糖素

首次破解糖尿病关键GPCR结构

  GPCRs是一类与G蛋白有信号连接的受体家族,调控着细胞对激素,神经递质的大部分应答,以及视觉,嗅觉,味觉等。目前药物市场上至少有一半的小分子药物是GPCR的激活剂或者拮抗剂,2012年诺贝尔化学奖就颁给了“G蛋白偶联受体”结构研究。   近期来自斯克里普斯研究所(TSRI),中国科学院等处的

近期治疗糖尿病的研究进展一览

  糖尿病是现代社会的高发代谢疾病,发病的原因包括遗传因素以及环境的影响等等。这一期为大家带来的是最近在糖尿病的研究与药物研发领域的研究进展,希望读者朋友们能够喜欢。  1. Nature:重磅!中国科学家解析出一种B类G蛋白偶联受体全长结构,有助开发出新的2型糖尿病药物doi:10.1038/na

推开GPCR靶点与代谢性疾病研究的敲门砖动物模型2

与心血管疾病相关的GPCR成员主要分布于A类家族的α亚类,如人体最重要的神经体液调节系统之一,血管紧张素系统(RAAS)中的AT1R、AT2R以及Mas-R。血管紧张素II(AngII)1 型受体(AT1R)可自发激活。通过膜环境、相互作用蛋白、受体自身抗体和单核苷酸多态性(SNP)等增加AT1

B类GPCRs新型小分子药物靶点的偏向性激活机制揭示

  G-蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)是细胞表面受体家族中最大的一类,调控着人体各种生命活动且与疾病密切相关,有超过30%的药物作用于GPCR。而B类GPCRs是一类重要的多肽激素受体,包括胰高血糖素受体(GCGR)、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1

发现高效低毒的小分子胰高血糖素样肽1受体激动剂

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体是当前治疗II型糖尿病和肥胖症最受关注的药物靶标之一。GLP-1受体激动剂不仅能促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和降低血糖,而且能延迟胃排空、抑制食欲,从而减轻体重。GLP-1受体激动剂司美格鲁肽能够降低糖化血红蛋白水平接近1.8%、降低体重超过15%,被认为是

人胰高血糖素样肽1.736-ELISA试剂盒使用说明

试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用       目的:本试剂盒用于测定人血清、血浆、组织匀浆及相关液体样本中胰高血糖素样肽1.7-36(GLP-1.7-36)的含量。实验原理:本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人胰高血糖素样肽1.7-36(GLP-1.7-36)水平。用纯化的人胰高血糖素样肽1.7-

人胰高血糖素样肽1(GLP1)试剂盒使用说明

检测范围:  48T           25 ng/L -800 ng/L使用目的:本试剂盒用于测定人血清、血浆及相关液体样本胰高血糖素样肽1类(GLP-1)含量。实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人胰高血糖素样肽1类(GLP-1)水平。用纯化的人胰高血糖素样肽1类(GLP-1)抗体包被微

Science:徐华强等揭示甲状旁腺激素受体1结构及其动态性

  甲状旁腺激素受体-1(PTH1R)是一种B级G蛋白偶联受体,是钙稳态的中心,是骨质疏松症和甲状旁腺功能减退症的治疗靶点。 然而,全长PTH1R与功能性肽激素相互作用并与下游G蛋白偶联的结构基础仍然未知,这是临床相关PTH类似物的发展和理解GPCR信号传导的基本机制的障碍。  2019年4月12日

上海药物所等发表胰高血糖素样肽1研究领域回顾性论文

  9月15日,国际期刊《药理学综述》(Pharmacological Reviews)在线发表了由中国科学院上海药物研究所研究员王明伟带领国际团队共同撰写的题为Glucagon-Like Peptide-1 and Its Class B G Protein–Coupled Receptors:

推开GPCR靶点与代谢性疾病研究的敲门砖动物模型

   基因编辑技术最具代表性的就是在人类疾病动物模型制备方面的应用。随着经济发展,代谢性疾病的发病率逐年增高,其中心血管疾病导致的死亡占我国居民全部死因的40%以上,死亡率居于首位[1]。通过构建包括心血管疾病、糖尿病等代谢领域基因编辑小鼠模型,并进行多种深入研究,可以找到相关疾病的潜在治疗靶点,研

大鼠胰高血糖素样肽2(GLP2)-ELISA试剂盒使用说明

原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗大鼠 GLP-2 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 GLP-2与单抗结合,加入生物素化的抗大鼠GLP-2,形成免疫复合物连接在板上,辣根过氧化物酶标记的Streptavidin与生物素结合,加入底物工作液显蓝色,最后加终止液硫酸,在450n

大鼠胰高血糖素样肽1(GLP1)-ELISA试剂盒使用说明

原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗大鼠 GLP-1 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 GLP-1与单抗结合,加入生物素化的抗大鼠GLP-1,形成免疫复合物连接在板上,辣根过氧化物酶标记的Streptavidin与生物素结合,加入底物工作液显蓝色,最后加终止液硫酸,在450n

人胰高血糖素样肽1(GLP1)ELISA试剂盒技术资料

  人胰高血糖素样肽1(GLP-1)ELISA试剂盒技术资料   樊克生物专业供应   本试剂盒仅供研究使用。   检测范围: 48T 25 ng/L -800 ng/L   使用目的:   本试剂盒用于测定人血清、血浆及相关液体样本胰高血糖素样肽1(GLP-1)含量。   实验原理

人胰高血糖素样肽1(GLP1)ELISA试剂盒使用说明

原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗人 GLP-1 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 GLP-1与单抗结合,加入生物素化的抗人GLP-1,形成免疫复合物连接在板上,辣根过氧化物酶标记的Streptavidin与生物素结合,加入底物工作液显蓝色,最后加终止液硫酸,在450nm处

小鼠胰高血糖素样肽1(GLP1)-(GLP1)ELISA试剂盒

小鼠胰高血糖素样肽-1(GLP-1) (GLP-1)ELISA试剂盒 (用于血清、血浆、细胞培养上清液和其它生物体液内) 原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗小鼠 GLP-1 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 GLP-1与单抗结合,加入生物素化的抗小鼠GLP-1,形成免疫复合物连

我国揭示胰高血糖素样肽1受体氨基酸位点群结构与功能

  中国科学院上海药物研究所和澳大利亚莫纳什大学药学研究所两个团队关于胰高血糖素样肽-1受体偏向激活的合作研究成果以“Two distinct domains of the glucagon-like peptide-1 receptor control peptide-mediated biase

人胰高血糖素样肽1(GLP1)ELISA试剂盒使用说明

检测范围:    48T       25 ng/L -800 ng/L使用目的:本试剂盒用于测定人血清、血浆及相关液体样本胰高血糖素样肽1(GLP-1)含量。实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人胰高血糖素样肽1(GLP-1)水平。用纯化的人胰高血糖素样肽1(GLP-1)抗体包被微孔板,制成

大鼠胰高血糖素样肽1(Glp1)ELISA试剂盒分析检测说明

本试剂盒仅供研究使用。检测范围:    48T       25 ng/L -800 ng/L使用目的:本试剂盒用于测定大鼠血清、血浆及相关液体样本胰高血糖素样肽1(Glp-1)含量。实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中大鼠胰高血糖素样肽1(Glp-1)水平。用纯化的大鼠胰高血糖素样肽1(Gl

中国学者最新解析人源甲状旁腺激素受体结构与功能

   甲状旁腺激素(Parathyroid hormone, PTH)是一种典型的内分泌激素,80多年前被确定为调节血钙水平的关键因子,对维持机体离子稳态和骨骼健全至关重要。PTH与在骨细胞和肾脏细胞中高表达的B类G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)家族

科学家揭开B型G蛋白偶联受体真面目

  来自美国斯克利普斯研究所和中国国家新药筛选中心/中科院上海药物所等研究机构的科学家,在国际上首次解析了胰高血糖素受体7次跨膜区域的三维分子结构,从而改变了长期以来在B型G蛋白偶联受体结构研究方面所遭遇的困境。这是我国科学家作为主体研究者之一在阐明重大疾病药物作用靶点的分子结构方面所取得的重大研究

-Nature:科学家揭开B型G蛋白偶联受体真面目

  来自美国斯克利普斯研究所和中国国家新药筛选中心、中科院上海药物所等研究机构的科学家,在国际上首次解析了胰高血糖素受体7次跨膜区域的三维分子结构,从而改变了长期以来在B型G蛋白偶联受体结构研究方面所遭遇的困境。这是我国科学家作为主体研究者之一在阐明重大疾病药物作用靶点的分子结构方面所取得的重大研究

生化检测项目胰酶泌素胰泌素试验介绍

胰酶泌素-胰泌素试验介绍:  胰腺外分泌功能测定分为直接试验和间接试验。直接试验是通过插管到十二指肠后直接收集胰液,或用某些胃肠激素直接刺激胰腺分泌,了解其外分泌状态。其敏感性和特异性都比较好,但因插管给病人造成一定痛苦,故不易在临床推广应用。间接试验有多种方法,无须插管而测定胰酶分解产物,或用核素

促肾上腺皮质激素释放因子受体的激活机制

  促肾上腺皮质激素释放因子受体(Corticotropin-Releasing Factor Receptors) CRF1R和CRF2R是B类GPCR的重要成员,在中枢和外周神经系统中广泛表达,主要通过偶联下游Gs蛋白参与体内内分泌系统、行为系统和免疫系统的压力应答。研究表明,CRF1R可能与压

华裔青年Cell追随诺奖脚步-解析GPCR

  来自Salk生物研究所,Scripps研究院等处的研究人员发表了题为“Genetically Encoded Chemical Probes in Cells Reveal the Binding Path of Urocortin-I to CRF Class B GPCR”的文章,破