JCI:科学家揭示靶向治疗急性髓系白血病为何遇阻

对于很多类型的癌症来说,靶向治疗仍然无法带来显著的临床获益,急性髓系白血病(AML)就是一个很好的例子,部分原因在于癌细胞会产生药物抵抗以及存在分子异质性。在AML细胞内有几个基因经常发生突变、重排或失调,大约四分之一的AML病人中存在FLT3基因的内部串联重复突变(ITD)。这些携带突变的AML细胞依赖FLT3信号来存活,因此FLT3成为一个很有吸引力的治疗目标。虽然像sorafenib这样的FLT3抑制剂能够在治疗伊始表现出治疗效果,但一般很快就会出现抵抗,而药物抵抗的产生机制还不清楚。 在一项新的研究中,来自美国圣祖德儿童研究医院的研究人员利用基于RNA-Seq的技术对病人的白血病细胞进行分析,发现在白血病细胞对sorafenib产生抵抗以后Tec家族激酶BMX发生上调。该基因的表达上调在产生药物抵抗的FLT3-ITD阳性小鼠模型中也存在。 研究人员通过对机制进行研究发现,sorafenib的抗血管生成作用会导致骨......阅读全文

以皮疹起病的FLT3+的急性髓系白血病病例分析4

FLT3-ITD 位于JM 结构域,其发生突变有利于FLT3 二聚体的形成,而发生非配体依赖性磷酸化,破坏正常细胞的增殖分化与凋亡,导致白血病发生。除此之外,FLT3-ITD 突变还可存在于MDS 和CMML 等多种髓系恶性肿瘤中。 根据NCCN指南预后分层,针对野生型NPM1 伴低水平FLT3

白血病新药!安斯泰来二代FLT3抑制剂Xospata获CHMP推荐批准

  日本药企安斯泰来(Astellas)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布积极审查意见,推荐批准靶向抗癌药Xospata(gilteritinib),该药是一种每日一次的口服药物,用于携带FLT3突变的复发性或难治性(药物难治)急性髓性白血病(AML)成人患者的治

Cell子刊:正常酶与致癌突变狼狈为奸

  Dana-Farber/波士顿儿童癌症与血液疾病中心的科学家们发现,一种被称为SYK的酶能与FLT3共同推动急性髓细胞白血病AML的进程,FLT3是AML中最常见的突变酶。这里两个分子还会增强AML细胞对FLT3抑制剂的抗性,这就是FLT3抑制剂在许多临床研究中表现不佳的原因。研究显示,在AML

第2代FLT3抑制剂quizartinib斩获美国FDA的优先审查资格

  日本药企第一三共制药(Daiichi Sankyo)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理靶向抗癌药quizartinib治疗复发性/难治性FLT3-ITD急性髓性白血病(AML)成人患者的新药申请(NDA)并授予了优先审查资格(PRD),其审查周期将由常规的10个月缩短至6个月,并预计

FLT3抑制剂Xospata在欧盟进入审查,治疗复发性/难治性AML

  日本药企安斯泰来(Astellas)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)已受理靶向抗癌药Xospata(gilteritinib)的营销授权申请(MAA),该药是一种每日一次的口服药物,用于携带FLT3突变的复发性或难治性(药物难治)急性髓性白血病(AML)成人患者的治疗。EMA同时已授予该MAA

以皮疹起病的FLT3+的急性髓系白血病病例分析3

 图6 预后基因检测报告 讨论 急性髓系白血病是一类起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病,细胞遗传学和分子学异常是致病基础,也是评估预后分层的重要依据。其中FLT3-ITD 突变最常见,可占比30%以上或更多,被视为潜在的引起白血病的原癌基因。FLT3是一种刺激性生长因子受体,主要在正常骨髓CD

科学家将开发出克服癌细胞对癌症药物耐受性的新型策略

近日,一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中,来自美国国立卫生研究院等机构的科学家们通过研究设计了一种潜在疗法来抵御常见类型的白血病,这对于治疗其它类型的癌症或许具有一定的意义;这种新方法旨在靶向作用癌细胞躲避药物疗效的方式,即癌细胞的适应性耐药

合肥研究院研发出新型急性白血病(AML)抑制剂

急性髓性白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是白血病中最常见的一种恶性克隆性疾病,目前临床上没有特异性的针对此类癌症的靶向药物。中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心药物学团队继发现抗癌药物依鲁替尼(Ibrutinib)有可能成为治疗FLT3-ITD阳性AML的有效靶向

合肥研究院研发出新型急性白血病(AML)抑制剂

急性髓性白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是白血病中最常见的一种恶性克隆性疾病,目前临床上没有特异性的针对此类癌症的靶向药物。中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心药物学团队继发现抗癌药物依鲁替尼(Ibrutinib)有可能成为治疗FLT3-ITD阳性AML的有效靶向

合肥研究院研发出新型急性白血病(AML)抑制剂

  急性髓性白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是白血病中最常见的一种恶性克隆性疾病,目前临床上没有特异性的针对此类癌症的靶向药物。  中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心药物学团队继发现抗癌药物依鲁替尼(Ibrutinib)有可能成为治疗FLT3-ITD阳性AML的

FLT3抑制剂Vanflyta在日本上市,治疗复发/难治FLT3ITD-AML!

  日本药企第一三共制药(Daiichi Sankyo)近日宣布,在日本推出口服FLT3抑制剂Vanflyta(quizartinib),该药用于治疗复发性/难治性FLT3-ITD急性髓性白血病(AML)成人患者。  Vanflyta于今年6月获得日本卫生劳动福利部(MHLW)批准,这也是该药在全球

FLT3抑制剂Vanflyta在日本获全球首批,在美国遭FDA拒绝批准

  日本药企第一三共制药(Daiichi Sankyo)近日宣布,该公司已收到美国食品和药物管理局(FDA)的一封完整回应函(CRL),该CRL是关于靶向抗癌药quizartinib治疗复发性/难治性FLT3-ITD急性髓性白血病(AML)成人患者的新药申请(NDA)。  值得一提的是,就在本周,q

单药一线治疗AML疗效显著-首款FLT3靶向抑制剂申请上市

  日本药企第一三共(Daiichi Sankyo)制药近日宣布,已向日本卫生劳动福利部(MHLW)提交了靶向抗癌药quizartinib治疗复发性/难治性FLT3-ITD急性髓性白血病(AML)成人患者的新药申请(NDA)。此次申请,是基于在美国、欧盟、亚洲(不包括日本)开展的关键性随机III期临

研究揭示全反式维甲酸治疗FLT3ITD阳性白血病新机制

  近日,中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松和刘静课题组在老药新用方面取得又一进展,发现全反式维甲酸(ATRA)可以通过下调白血病细胞DNA损伤修复关键因子Chk1,从而增强FLT3-ITD阳性白血病对化疗药物的敏感性,目前该成果在线发表于国际期刊Cancer Letters。 

科学家阐明引发急性髓性白血病的分子机制

  近日一项来自伯明翰大学研究人员的最新研究成果揭示了白血病细胞的突变基因如何对血液干细胞进行重编程,同时使其失控,相关研究刊登于杂志Cell Reports上。这项研究或可帮助理解白血病的早期发病机制,同时也为开发新型疗法来治疗白血病患者提供思路。  文章中,研究者调查了急性髓性白血病(AML)中

研究发现全反式维甲酸治疗FLT3ITD阳性白血病新机制

  近日,中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松和刘静课题组在老药新用方面取得又一进展,发现全反式维甲酸(ATRA)可以通过下调白血病细胞DNA损伤修复关键因子Chk1,从而增强FLT3-ITD阳性白血病对化疗药物的敏感性,目前该成果在线发表于国际期刊Cancer Letters。 

国人揭示全反式维甲酸治疗FLT3ITD阳性白血病新机制

  近日,中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松和刘静课题组在老药新用方面取得又一进展,发现全反式维甲酸(ATRA)可以通过下调白血病细胞DNA损伤修复关键因子Chk1,从而增强FLT3-ITD阳性白血病对化疗药物的敏感性,目前该成果在线发表于国际期刊Cancer Letters。 

抗癌药Vanflyta(quizartinib)获批治疗FLT3ITD急性髓性白血病

  近日,日本卫生劳动福利部(MHLW)已批准第一三共制药(Daiichi Sankyo)靶向抗癌药Vanflyta(quizartinib),该药是一种口服FLT3抑制剂,用于治疗复发性/难治性FLT3-ITD急性髓性白血病(AML)成人患者。  此次批准,是基于全球性关键III期临床研究QuAN

关于第三代测序技术的应用—突变鉴定的介绍

  突变鉴定:单分子测序的分辨率具有不可比拟的优势,而且没有PCR扩增步骤,就没有扩增引入的碱基错误,该优势使其在特定序列的SNP检测,稀有突变及其频率测定中大显身手。例如在医学研究中,对于FLT3基因是否是急性髓细胞白血病(AML)的有效治疗靶标一直存在质疑。研究人员用单分子测序分析耐药性患者基因

急性白血病国家1类创新靶向药物获临床批件

近日,由中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心刘青松团队自主研发的针对FLT3-ITD阳性急性髓系白血病的化药1类创新靶向药物HYML-122获得国家药品监督管理局颁发的临床试验批件,获批开展临床试验。 急性髓系白血病(AML)是成年人中最常见的一种白血病,也是目前四大白血病中五年生存率最低

科学家如何运用联合疗法治疗多种癌症?

  1】Oncology Letters:大豆卵磷脂与非甾体抗炎药组合可预防癌症且副作用更小!  doi:10.3892/ol.2018.8098  当德克萨斯大学健康医学中心(UTHealth)的科学家将大豆卵磷脂和一种非甾类抗炎药(NSAID)一起应用时,他们发现其抗癌性增加且副作用减轻了。这一

合肥物质院-急性白血病国家1类创新靶向药物获临床批件

  近日,由中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心刘青松团队自主研发的针对FLT3-ITD阳性急性髓系白血病的化药1类创新靶向药物HYML-122获得国家药品监督管理局颁发的临床试验批件,获批开展临床试验。  急性髓系白血病(AML)是成年人中最常见的一种白血病,也是目前四大白血病中五年生存率最

FMS样酪氨酸激酶3的概念和特点

FLT3(FMS样酪氨酸激酶3)基因所编码蛋白一种调节造血的III类受体酪氨酸激酶,激活的受体激酶磷酸化激活多个信号通路,包括细胞凋亡、增殖及骨髓造血细胞的分化。FLT3的突变或者高表达可能会造成该蛋白的持续激活,从而导致急性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病。

中山大学Blood封面文章:circRNA对翻译进程的正调控作用

   2012年以前,经典教科书和主流观点里,RNA还是线性的,主要有这3类RNA:mRNA、tRNA和rRNA,但随着时间的推进,研究的深入,越来越多的RNA被发现,除了本世纪初备受关注的miRNAs,snRNA,siRNA,LncRNA,还有近年来研究最火热的环状RNA(circRNA),与其它

DS在药物设计领域基于阻碍FLFLT3相互作用的抑制剂筛选

  通过Discovery Studio软件和Pipeline Pilot软件虚拟筛选出针对FMS样酪氨酸激酶3受体(FLT3)的抑制剂小分子,该小分子结构新颖,并具有较强的抑制效果,其IC50为18 μM。   方案详情   外周神经性疼痛(PNP)是一种比较难治疗的慢性疾病。背脊髓相

白血病新药获突破性疗法认定!

  第一三共公司(Daiichi Sankyo)今日宣布FDA已授予其在研新药quizartinib突破性疗法认定。Quizartinib是一款在研的FLT3抑制剂,用于治疗罹患复发性/难治性FLT3-ITD急性骨髓性白血病(AML)的成年患者。本次认定将加速针对quizartinib的研发,有望早

华中科大用基因编辑治疗白血病

  急性白血病(AL)是最常见的血液系统恶性肿瘤,在遗传构成和临床结局表现出显著的异质性。由于对细胞遗传学/基因突变的了解加深,以及相应靶向疗法的引入,在某些白血病亚型的治疗方面已经获得了惊人的成功,但是,许多遗传高风险的亚型,目前用标准方案仍然是难以治疗的,并表现出预后不良。世界卫生组织和美国国家

华中科大用基因编辑治疗白血病

  急性白血病(AL)是最常见的血液系统恶性肿瘤,在遗传构成和临床结局表现出显著的异质性。由于对细胞遗传学/基因突变的了解加深,以及相应靶向疗法的引入,在某些白血病亚型的治疗方面已经获得了惊人的成功,但是,许多遗传高风险的亚型,目前用标准方案仍然是难以治疗的,并表现出预后不良。世界卫生组织和美国国家

合肥研究院发现依鲁替尼可应用于急性髓细胞白血病的治疗

  近日,中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松、刘静课题组的联合研究成果表明:老药依鲁替尼可能应用于急性髓细胞白血病的治疗。该成果以Ibrutinib selectively targets FLT3-ITD in mutant FLT3-positive AML 为标题于7月3日

医生不得不警惕的血液急症

急性早幼粒细胞白血病(Acute promyelocytic leukemia ,APL)是急性髓细胞性白血病(AML)的独特亚型,该病常常可由独特的形态学作出初步诊断,进一步通过染色体核型分析及融合基因检测而确诊。APL约占AML的20%,男女比例1.5:1,可见于各个年龄段,青壮年发病率