PDL1临床成果喜人!肿瘤患者迎来全新抗癌手段!
自2015年初FDA批准以来,靶向PD-1和PD-L1的单克隆抗体免疫疗法已经用于非小细胞肺癌(NSCLC)的临床治疗当中。这些治疗通过破坏抑制性配体PD-L1及其受体PD-1,导致抗肿瘤淋巴细胞功能的恢复。虽然用抗PD-1免疫疗法作为二线治疗可以诱导持久的临床效果,但大约80%的非小细胞肺癌患者不会对治疗产生相应的反应,而几乎所有应用该免疫疗法的患者最终都会产生耐药性疾病。 研究还表明,以铂类为基础的化疗前或以铂类为基础的化疗联合治疗后,靶向PD-1途径可以使第一线患者受益。在转移性黑色素瘤中,尽管许多患者报告了3级和4级不良事件,但抗-NCTLA-4单克隆抗体ipilimumab加入nivolumab抗PD-1单克隆抗体治疗可提高单药nivolumab治疗的疗效.ipilimumab和nivolumab是2015第一个获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的用于肿瘤治疗的两种免疫治疗药物。结合其他PD-1靶向治疗的评估......阅读全文
新研究将肿瘤“卫兵”清除到“回收站”
上海交通大学医学院附属仁济医院消化科许杰团队揭示了肿瘤免疫治疗靶标PD-L1的调控机制,并设计了新的靶向方法。相关研究成果日前发表于《自然—化学生物学》。 “PD-L1蛋白保护肿瘤细胞逃避免疫细胞的杀伤,就像城堡的卫兵。既往的诊疗方法是用抗体从细胞外部靶向PD-L1,但是城堡内的卫兵(即
新研究将肿瘤“卫兵”清除到“回收站”
PD-L1全称是程序性死亡受体-配体1,英文名字 programmed cell death-Ligand 1,是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。肿瘤细胞是比较狡猾的 ,它看到T细胞上有个蛋白叫做PD-1,然后肿瘤细胞便伸出一个PD-L1蛋白(是PD-1的配体),当两个小手(PD-1与PD-L
国内肿瘤免疫疗法新突破!肿瘤防御系统有望被瓦解!
国内肿瘤免疫疗法创新研究传喜讯!上海交通大学医学院附属仁济医院消化科许杰研究团队揭示了肿瘤免疫治疗的靶标程序性死亡配体-1(PD-L1)的调控机制,并设计了新的靶向方法。相关论文11月5日发表于《自然·化学生物学》。 目前研究者正在对靶向分子进行代谢和毒理试验,该方法利用HIP1R的功能从细
Nature子刊:千里姻缘“双抗”牵,DC细胞让T细胞“嗨翻天”
双特异性T细胞衔接器(BiTE)是一种能同时结合肿瘤相关抗原(TAA)和T细胞上CD3的双特异性抗体,起初这样设计是希望将T细胞定向到癌细胞,从而使T细胞能有效地杀伤癌细胞(1)。 然而理想很丰满,现实很骨感。肿瘤微环境中T细胞的数量非常有限,而且癌细胞还可以启动多种机制来逃避T细胞的杀伤。
苏州医工所发现免疫检查点分子PD1在肿瘤中普遍表达
程序化死亡分子1(PD-1)为I型跨膜糖蛋白,是免疫反应中重要的负性调控因子。在正常情况下,PD-1通过与其配体PD-L1、PD-L2结合抑制T淋巴细胞的功能,从而抑制自身免疫应答。 PD-1是免疫反应中重要的检查点分子之一,主要在外周组织中的成熟细胞毒性T淋巴细胞上和肿瘤微环境(TME)中表
【一文掌握】免疫检查点抑制剂治疗的预测性生物标记物
免疫检查点抑制剂治疗开创了治疗新时代,随之的疗效预测评价的生物学标记物研究也将带来更大的益处。 引言 免疫系统对肿瘤细胞监视和清除有重要作用。肿瘤细胞通过各种机制逃避免疫是肿瘤特征之一。Chen和Mellman描述的肿瘤免疫循环是抗肿瘤免疫增强反应策略的基石。包括的步骤有:肿瘤抗原的释放、树
Oncogene:出乎意料!上调PDL1竟然可以改善化疗疗效
通过改变癌细胞中的一种免疫调节蛋白,使细胞更容易受到化疗的影响,结直肠癌的预后可能会得到改善。这是根据梅奥诊所的最新研究得出的结论。 近日发表在《Oncogene》杂志上的研究结果表明,增加PD-L1蛋白在结直肠癌细胞中的表达可以提高化疗的效果。 "这些发现,如果被随后的研究证实,表明肿瘤细
免疫检查点抑制剂和PDL1抗体检测试剂相关情况概述
近年来,肿瘤免疫治疗迅速发展,以抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂成为临床研究的热点。2018年,两个免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗(nivolumab)和帕博利珠单抗(pembrolizumab)相继在我国获准上市。2019年,与免疫检查点抑制剂配套使用的一个PD-L1抗体检测
默克雪兰诺启动抗PDL1免疫疗法II期临床研究
默克(Merck KGaA)旗下默克雪兰诺(EMD Serono)7月29日宣布,启动一项II期研究,评估抗PD-L1免疫疗法MSB0010718C治疗转移性Merkel细胞癌(mMCC)的疗效和安全性。该项研究是一项多中心、单组、开放标签研究,预计将在亚太、澳大利亚、欧洲和北美招募84例既往接
只知其一不知其二,居然还有PDL2
PD-L2是什么鬼? PD-1蛋白目前有俩同伙:一个是大家熟知的PD-L1,另一个叫做PD-L2,或许以后还有PD-L3等等,God才知道还有没有PD-L4。 PD-1主要表达在免疫细胞上,PD-L1表达在免疫细胞细胞和肿瘤细胞上,而PD-L2主要表达在免疫细胞上。所以,相比于PD-L1,P
这种大肠癌中的“坏”细菌或能在肿瘤免疫中发挥“好”作用
免疫疗法在临床上已经成功应用于治疗多种血液学和实体转移性恶性肿瘤。最广泛使用的靶向免疫检查点的药物,如程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-L1,对一部分癌症患者有效。然而,抗PD-1/PD-L1治疗在大多数结直肠癌患者中作用却不大。因而,找到一种能提高结直肠癌患者抗PD-1/PD-L1
中山大学学者发现靶向PDL1的癌症免疫治疗新途径
目前,肿瘤免疫治疗利用PD-1或PD-L1单克隆抗体(单抗),阻断PD-1/PD-L1信号通路,从而激活T细胞,杀灭肿瘤细胞。一箭双雕:C1632诱发T细胞免疫杀灭癌细胞及抑制癌细胞生长原理示意图 免疫检查点分子PD-L1分布在癌细胞表面,通过与T细胞表面上的PD-1结合,抑制T细胞的免疫活性
《科学》子刊:PDL1甲基化是免疫治疗耐药的关键机制!
作为人体内至关重要的免疫检查点,PD-1/L1通路实在会受到太多调控因素的影响,上到遗传和突变、下到肠道微生物,还有细胞内外形形色色的各种因子,好像谁都能来插一脚,那表观遗传当然也少不了[1]。近期在Science Advances期刊上,由华中科技大学同济医学院附属同济医院王桂华教授团队发表的一项
FDA批准罗氏诊断试剂盒VENTANA用于肺癌诊断
近日,罗氏公司宣布美国FDA批准了其诊断性试剂盒VENTANA PD-L1(SP142)作为补充诊断,以鉴定治疗经治转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的PD-L1表达水平,这些病人考虑使用肿瘤免疫疗法TECENTRIQ(atezolizumab)。 2016年5月18日首个PD-L1单抗at
pdl1检测方法有哪些
在今年NCCN指南中明确提出对于无明确驱动基因突变的初诊的晚期NSCLC肺癌患者可以进行PD-L1的检测,如果PD-L1表达≥50%,初始治疗可以选择PD-1单抗Keytruda用药。基于其较化疗优越的临床生存优势及较少的不良反应。很多医生及患者朋友们也意识到,一线使用Keytruda重点在筛查相应
pdl1检测方法有哪些
在今年NCCN指南中明确提出对于无明确驱动基因突变的初诊的晚期NSCLC肺癌患者可以进行PD-L1的检测,如果PD-L1表达≥50%,初始治疗可以选择PD-1单抗Keytruda用药。基于其较化疗优越的临床生存优势及较少的不良反应。很多医生及患者朋友们也意识到,一线使用Keytruda重点在筛查相应
一文详解pdl1检测
在今年NCCN指南中明确提出对于无明确驱动基因突变的初诊的晚期NSCLC肺癌患者可以进行PD-L1的检测,如果PD-L1表达≥50%,初始治疗可以选择PD-1单抗Keytruda用药。基于其较化疗优越的临床生存优势及较少的不良反应。很多医生及患者朋友们也意识到,一线使用Keytruda重点在筛查
Nature-Communications:揭示二甲双胍调控PDL1降解的新机制
Nature Communications在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)研究员欧阳波研究组的研究成果PD-L1 degradation is regulated by electrostatic membrane association of its
PNAS:免疫检查点抑制剂有效靶向黑色素瘤的肿瘤微环境
近年来,肿瘤免疫治疗发展迅速,许多肿瘤患者更是因此而获益。但是临床数据显示,免疫疗法对相当一部分肿瘤患者治疗效率很低,且表现出较强的副作用,令免疫系统攻击人体的一些正常组织、器官,有时甚至危及生命。随着越来越多肿瘤免疫治疗药物的出现,以及免疫组合疗法的开展,提高免疫检查点抑制剂的药效并减少其副作
交大许杰:PDL1棕榈酰化修饰及相应的抑制剂开发策略
来自上海交通大学医学院附属仁济医院消化所等处研究人员发表了题为“Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours”的文章,报道了PD-L1的棕榈酰化修饰促进其表达的机制,并设计开发了可
PDL1抑制性多肽研究获进展
近年来,免疫疗法已成为继手术、放疗和化疗之后的第四种肿瘤治疗手段,特别是针对免疫检查点分子的治疗在肿瘤的临床治疗上获得了非常积极的治疗效果。程序性死亡分子1(Programmed cell death ligand 1)和它的配体蛋白PD-L1(Programmed cell death ligan
英非凡pdl1阿斯利康开放预售!
在2019年12月9日,阿斯利康英飞凡(IMFINZI)的上市申请获得批准,用于在 接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。”I”药在中国强势上市,标志着中国III期NSCLC患者有了免疫治疗的“治愈”新希望,走向长生存之路。
肿瘤免疫逃避新调节因子现形
美国西北大学科学家确定了一种以前未知的肿瘤免疫逃避调节因子ATXN3基因。研究显示,抑制ATXN3增强了小鼠的抗肿瘤免疫能力,并提高了PD-1抗体疗法的疗效。相关论文发表于新一期《临床研究杂志》。 抗肿瘤免疫疗法药物靶向的一种常见免疫检查点是PD-L1蛋白。它在免疫细胞表面表达,在某些癌症细胞
斯坦福免疫大牛发明强效PDL1蛋白拮抗剂
【新闻事件】:抗肿瘤免疫大腕,斯坦福大学的Irving Weissman教授课题组在正在举行的CRI-CIMT-EATI-AACR国际肿瘤免疫大会上报道了一种靶向PD-L1免疫哨卡的工程蛋白。这种工程蛋白分子量虽然较小,只有普通抗体的十分之一,但和PD-L1的亲和力却是PD-1的5万倍
靶向肿瘤的免疫检查点抑制剂研究获进展
近年来,肿瘤免疫治疗发展迅速,许多肿瘤患者更是因此而获益。但是临床数据显示,免疫疗法对相当一部分肿瘤患者治疗效率很低,且表现出较强的副作用,令免疫系统攻击人体的一些正常组织、器官,有时甚至危及生命。随着越来越多肿瘤免疫治疗药物的出现,以及免疫组合疗法的开展,提高免疫检查点抑制剂的药效并减少其副作
肿瘤免疫药物相继上市,是否已经走向标准化?
肿瘤免疫治疗的发展近几年来如火如荼,针对包括 T 细胞及其相关受体的机制研究与药物研发层出不穷,各种相关药物与疗法接连上市。其中,程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂是免疫检查点单抗药物,其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见,是近年来
CRM:海洋生物奇迹:天然提取物BC在癌症免疫治疗中展现出潜力
最近,上海中医药大学的刘三宏和海军军医大学的张卫东团队在Cell Reports Medicine期刊上发表了一篇论文,介绍了一种名为Benzosceptrin C(BC)的海绵天然提取物,其在癌症免疫治疗方面表现出新的潜力[1]。研究团队首次发现,BC可以促进肿瘤细胞中的PD-L1通过溶酶体途径降
加科思抗肿瘤药JAB3068获美国FDA临床试验批准
2018年1月12日,北京加科思新药研发有限公司宣布,加科思自主设计开发、具有全球知识产权的小分子口服抗肿瘤药JAB-3068正式获得美国FDA新药临床实验批准,公司向中国CFDA递交的新药临床试验申请也启动审评。 尽管PD-1/PD-L1抗体在肿瘤免疫治疗方面取得巨大成功,但还是有约60
高福院士发表抗PD1或PDL1抗体药物作用分子机制研究展望
中国科学院高福院士在自然出版社与川大华西医院生物治疗国家重点实验室联合主办的 《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)上发表了发表PD-1/PD-L1抗体展望,高福院士为该文的通讯作者,谭曙光助理研究员为第一作者。 免疫治疗是目前肿瘤药物
Science:癌症免疫疗法“新靶点”——Cdk5
7月22日,发表在Science上的一项研究中,来自凯斯西储大学(Case Western Reserve University)等机构的科学家们发现了一种与癌症治疗相关的检查点蛋白。在该蛋白的帮助下,某些脑瘤细胞能够躲避免疫系统的攻击。 研究目标:Cdk5 这一研究中,科学家们聚焦了一种被