NatureCommunications：揭示二甲双胍调控PDL1降解的新机制
Nature Communications在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）研究员欧阳波研究组的研究成果PD-L1 degradation is regulated by electrostatic membrane association of its cytoplasmic domain。研究发现，酸性磷脂对PD-L1胞质域（PD-L1-CD）的上膜起着重要调控作用，二甲双胍可以竞争性地使PD-L1-CD从膜上解离下来，并进一步影响PD-L1的稳定性。该研究拓展了对于二甲双胍抗肿瘤分子机制的理解。 细胞程序化死亡配体1（PD-L1）是在肿瘤细胞表面上高表达的配体分子，与T细胞表面细胞程序化死亡受体-1（PD-1）特异性结合后，使T细胞功能受到抑制，影响T细胞的活化、增殖，从而使T细胞失去原有的抗肿瘤杀伤作用。 近年来，以PD-1/PD-L1通路为靶点的免疫检查点抑制剂研究取得进......阅读全文
Nature－Communications：揭示二甲双胍调控PDL1降解的新机制
Nature Communications在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）研究员欧阳波研究组的研究成果PD-L1 degradation is regulated by electrostatic membrane association of its
PDL1临床成果喜人！肿瘤患者迎来全新抗癌手段！
自2015年初FDA批准以来，靶向PD-1和PD-L1的单克隆抗体免疫疗法已经用于非小细胞肺癌（NSCLC）的临床治疗当中。这些治疗通过破坏抑制性配体PD-L1及其受体PD-1，导致抗肿瘤淋巴细胞功能的恢复。虽然用抗PD-1免疫疗法作为二线治疗可以诱导持久的临床效果，但大约80％的非小细胞肺癌患
免疫疗法新突破！罗氏PDL1药物减缓肿瘤生长
抗肿瘤行业呈现寡头垄断：罗氏将近占1/3 受生活环境、方式的变化和生存压力的增大等各种客观因素的影响，癌症的发病率不断上升，预计将取代心血管疾病成为全球第一大死亡原因。在此背景下，世界抗癌药物市场正在急速增长中，短短5内全球抗癌药物市场销售额已翻了一番，大大超过其他药物的增长，2013年全球肿
默沙东肿瘤免疫疗法获中国批准，治疗PDL1阳性肺癌！
肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）作为一种单药疗法一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者，具体为：采用一款NMPA批准的检测方法证实为肿瘤
阿斯利康PDL1肿瘤免疫疗法Imfinzi美国标签更新
阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准对PD-L1肿瘤免疫疗法Imfinzi（durvalumab）治疗接受含铂方案的同步放化疗（CRT）后病情没有进展的不可切除性III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的美国处方信息进行更新，纳入III期临床研究PACI
科学家揭示肿瘤免疫治疗靶标PDL1调控机制
上海交通大学医学院附属仁济医院消化科许杰团队揭示了肿瘤免疫治疗的靶标程序性死亡配体-1（PD-L1）的调控机制，并设计了新的靶向方法。相关研究成果论文11月5日晚发表于《自然·化学生物学》。据悉，该论文通讯作者是许杰研究员，第一作者是上海交通大学医学院博士研究生王焕彬。 许杰比喻说，“PD-
PD1联合DNA疫苗:PDL1表达提高,80％肿瘤缩小
PD-1治疗自2015年以来一直都是人们讨论的热点，适应癌种广、能持续有效、副作用比化疗小，唯一的毛病就是有效率低——有什么办法可以增加PD-1的有效率，让单药治疗无效的患者变得有效呢？ 众多PD-1联合疗法层出不穷，之前，咚咚已经报道过PD-1的得力助手——AM0010，通过强化肿瘤免疫而强
成绩斐然的PDL1联合疗法在肿瘤治疗的显著成就
PD-L1的“上位之路” 风靡全球的PD-1免疫疗法持续在肿瘤治疗领域闪耀，身为“男二号”的PD-L1单抗及其联合免疫疗法也迅速占据大片领地，展示出特有的肿瘤治疗优势。PD-L1除了可以抑制PD-1和PD-L1信号通路外，还有阻断B7.1和PD-L1的共抑制功能，全面激活T细胞功能和细胞因
备受瞩目的肿瘤免疫疗法PD1/PDL1免疫疗法
PD-1/PD-L1免疫疗法一直是备受瞩目的肿瘤免疫疗法，充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，实质性改善患者总生存期为患者带来新的希望的优质抗癌免疫疗法。 PD-1抗体针对多种晚期肿瘤都有效果，并且副作
成绩斐然的PDL1联合疗法在肿瘤治疗的显著成就
PD-L1的“上位之路”风靡全球的PD-1免疫疗法持续在肿瘤治疗领域闪耀，身为“男二号”的PD-L1单抗及其联合免疫疗法也迅速占据大片领地，展示出特有的肿瘤治疗优势。PD-L1除了可以抑制PD-1和PD-L1信号通路外，还有阻断B7.1和PD-L1的共抑制功能，全面激活T细胞功能和细胞因子产生，保留
Cancer－Cell：二甲双胍/禁食协同抑制肿瘤的生长
研究发现，肿瘤细胞会出现不同于正常细胞的代谢变化，同时肿瘤细胞自身可通过糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）之间的转换来适应代谢环境的改变。近期，Cancer Cell最新刊登了一篇文章，研究人员发现在禁食状态下使用二甲双胍可以显著抑制肿瘤生长，并提出PP2A-GSK3β-MCL-1通路可能是肿瘤
抑制外泌体PDL1可诱导全身性抗肿瘤免疫反应
类称为免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物彻底改变引发了癌症治疗变革：许多直到最近还被认为无法治疗的恶性肿瘤患者正在经历长期缓解。但是，大多数患者对这类药物没有反应，而且它们对某些癌症的治疗效果要比其他癌症好得多，其中的原因令科学家们困惑不解。如今，在一项新的研究中，来自美国加州大学旧金山分校的研究人
肿瘤免疫微环境分析方案助力PD1/PDL1疗效预测
近年来肿瘤免疫治疗取得了一系列突破性成果，成为继肿瘤手术治疗、放化疗及靶向治疗之外的革命性治疗手段，特别是基于PD-1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂的治疗方案表现尤为突出。即便如此，肿瘤的免疫治疗仍面临巨大挑战，如疗效不确定性、总体有效率低、耐药抵抗及检测生物标志物缺乏等都制约了对患者的精准治疗。
阿斯利康PDL1肿瘤免疫疗法Imfinzi获美国FDA授予孤儿药资格
英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予PD-L1肿瘤免疫疗法Imfinzi（durvalumab）治疗小细胞肺癌（SCLC）的孤儿药资格（ODD）。 孤儿药是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤
微生物所揭示PDL1靶向性肿瘤治疗抗体的作用机制
近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了一系列重大突破，以PD-1/PD-L1“免疫检查点”抗体阻断疗法为代表的免疫治疗在治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤的临床应用中获得了重大成功，显著延长了肿瘤患者的生存期，提高了病人的生活质量，多个抗体药物已经获得美国FDA批准上市或处于多项III期临床试验阶
癌症免疫是肿瘤细胞还是宿主免疫细胞表达PDL1起作用
PD-1/PD-L1免疫检查点阻断为癌症的免疫治疗开启了新的革命性的跨越式发展篇章。PD-1/PD-L1抗体药物展现出显著的临床疗效和较低的治疗毒性。目前，针对PD-L1的治疗性抗体先后被美国FDA批准上市。近年来的报道显示，PD-L1不光表达在肿瘤细胞上，而且还组成性的（constitutiv
Nature子刊：吸烟导致PDL1高表达，从而诱发肿瘤免疫逃逸
据WHO世界卫生组织2017年统计，吸烟每年造成约700万人死亡，烟草和烟草烟雾中已发现8000多种化合物，其中70种是致癌物质，包括多环芳烃（PAHs），以及烟草特有的亚硝胺、挥发性亚硝胺等等。烟草烟雾会诱导大量的体细胞基因组突变，进而诱发肺癌等癌症的发生发展。肺癌目前已经成为发病率第一的癌症
备受瞩目的肿瘤免疫疗法PD1/PDL1免疫疗法（二）
PD-1抗体联合化疗，已经在众多三期临床试验中取得决定性的胜利，被众多抗癌指南收录和强烈推荐，K药联合化疗(铂类+培美曲塞)用于非小细胞肺癌（NSCLC），是其中最著名的代表。PD-1联合化疗也逐渐受到学界重视，在治疗晚期非小细胞肺癌、晚期小细胞肺癌、晚期三阴性乳腺癌、晚期鼻咽癌、晚期消化道肿瘤等多
备受瞩目的肿瘤免疫疗法PD1/PDL1免疫疗法（一）
PD-1/PD-L1免疫疗法一直是备受瞩目的肿瘤免疫疗法，充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，实质性改善患者总生存期为患者带来新的希望的优质抗癌免疫疗法。 PD-1抗体针对多种晚期肿瘤都有效果，并且副作用小，但是针对
复旦教授揭示：“神药”二甲双胍抑制肿瘤的机理
图片来源：CC0 Creative Commons 7月19日凌晨，《Nature》杂志在线发表了施扬教授和石雨江教授团队的这项研究成果，论文题为“Glucose-regulated phosphorylation of TET2 by AMPK reveals a pathway linking
神药二甲双胍瞄准肿瘤能量源治疗头颈癌
在过去的三年里，研究人员发现当患有头颈癌的糖尿病人服用二甲双胍时，其癌症治疗效果比非糖尿病人更好。为了进一步检验二甲双胍与抗癌疗效之间的关系，理解二甲双胍如何改变癌细胞的生物学特征，托马斯杰斐逊大学Sidney Kimmel癌症中心的研究人员对未患糖尿病的癌症病人服用二甲双胍前后的肿瘤细胞进行了
Nature子刊:－不同肿瘤类型对PDL1阻断反应的分子决定因素
靶向PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂可在多个适应症的癌症患者亚群中产生持久的临床应答，包括非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌(UC)和肾细胞癌(RCC)。在此，作者对366例患者的PD-L1免疫组化(IHC)和肿瘤突变负担(TMB)与RNA-seq进行了补充，以确定统一的和适应症特异
克服肿瘤治疗局限性－一种多功能纳米酶被研发
近日，电子科技大学生命科学与技术学院教授刘贻尧团队在《科学进展》在线发表论文。研究开发了一种多功能纳米酶MCMSFT，通过诱导非凋亡性铁死亡和增强免疫识别/攻击能力，并利用不同的机制间互补协同作用，克服肿瘤治疗的内在局限性和改善治疗干预的结果。 肿瘤细胞的凋亡抵抗与免疫逃逸特性显著增加了癌症治
“饿死”肿瘤的新策略：二甲双胍+天冬酰胺限制饮食
Cell Metab | 线粒体的呼吸作用对于细胞增殖不可或缺。除了产生大量ATP之外，2015年两篇背靠背的Cell文章揭示了电子呼吸传递链（ETC）的另一个十分重要的生理功能：通过促进非必需氨基酸——天冬氨酸的生物合成来保证细胞内核苷酸的供应，进而满足快速增殖细胞旺盛的合成需求【1, 2
禁食状态下使用二甲双胍可以显著抑制肿瘤生长！？
研究发现，肿瘤细胞会出现不同于正常细胞的代谢变化，同时肿瘤细胞自身可通过糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）之间的转换来适应代谢环境的改变。近期，Cancer Cell最新刊登了一篇文章，研究人员发现在禁食状态下使用二甲双胍可以显著抑制肿瘤生长，并提出PP2A-GSK3β-MCL-1通路可能是肿瘤
已找到反制办法！消除多种肿瘤对PDL1抑制剂的耐药性
最近，加州大学旧金山分校的Robert Blelloch教授团队发现，肿瘤分泌的外泌体可能进入肿瘤引流淋巴结和脾脏中，抑制免疫细胞。他们还发现，抑制肿瘤外泌体的形成和释放，能消除多种肿瘤对PD-L1抑制剂的耐药性，并让免疫系统形成对该肿瘤的长期免疫记忆，使其充当了肿瘤疫苗。 此外，该研究还指出
《Nature》3月最受关注的五篇论文
m6A修饰是mRNA上丰度最高的修饰类型，负责对mRNA分子进行转录后调控。m6A修饰通过其结合蛋白YTHDF1影响下游基因的翻译效率。 英国著名杂志《Nature》周刊是世界上最早的国际性科技期刊，自从1869年创刊以来，始终如一地报道和评论全球科技领域里最重要的突破。其办刊宗旨是“将科学发
什么样的药才是“神药”？
提到“神药”，国内外显然有不同的定义。国内的“神药”通常暗含嘲讽的意味，一般是指那些只在中国市场销售、安全但又说不出确切疗效的药物，大多归类于辅助用药。或者是那些看起来包治百病、临床用量极大、销售收入不菲的药物。举些例子，比如谷胱甘肽、板蓝根、利巴韦林…… 国外的“神药”则通常是大家对一个药物
PDL1到底该如何检测？
在今年NCCN指南中明确提出对于无明确驱动基因突变的初诊的晚期NSCLC肺癌患者可以进行PD-L1的检测，如果PD-L1表达≥50%，初始治疗可以选择PD-1单抗Keytruda用药。基于其较化疗优越的临床生存优势及较少的不良反应。很多医生及患者朋友们也意识到，一线使用Keytruda重点在筛查
继PD1/PDL1之后－谁能成为下一个肿瘤逃逸经典通路？
肿瘤免疫（Immuno-Oncology，IO）治疗药物的研发热潮近年来如火如荼地进行，主导着药物研发领域的舆论制高点。继PD1/PD-L1之后，谁能成为下一个肿瘤逃逸的经典通路？ 一、肿瘤免疫（IO）治疗概况 IO治疗是继手术、放疗、化疗之后的又一新型治疗方法。近年来之所以被高度关注，是因