Nature子刊:千里姻缘“双抗”牵,DC细胞让T细胞“嗨翻天”

双特异性T细胞衔接器(BiTE)是一种能同时结合肿瘤相关抗原(TAA)和T细胞上CD3的双特异性抗体,起初这样设计是希望将T细胞定向到癌细胞,从而使T细胞能有效地杀伤癌细胞(1)。 然而理想很丰满,现实很骨感。肿瘤微环境中T细胞的数量非常有限,而且癌细胞还可以启动多种机制来逃避T细胞的杀伤。 此外,许多TAA在正常组织中也表达,因而在实际应用的过程中会导致“on-target off-tumor”的发生,并产生细胞因子风暴和组织损伤等毒性反应。因此,BiTE在实体瘤中的应用受到了极大的限制(2)。 既然针对TAA会有这么多的限制,我们是否可以从新的思路和机制出发,来设计出更优的BiTE呢? 来自德克萨斯大学西南医学中心的傅阳心教授团队在《自然·生物医学工程》期刊发表重要研究成果(3)。 他们发现靶向树突状细胞PD-L1和T细胞CD3的双特异性抗体,可以促进树突状细胞对肿瘤特异性T细胞的激活,从而使T细胞更有力地杀伤......阅读全文

公立医疗安进BiTE免疫疗法Blincyto获欧盟批准

  生物技术巨头安进(Amgen)近日宣布,BiTE免疫疗法Blincyto(blinatumomab)获欧盟有条件批准,用于费城染色体阴性(Ph-)复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)成人患者的治疗。此次批准,使 Blincyto成为欧洲批准的首个双特异性T细胞衔接器(BiTE)抗

FDA批准安进BiTE免疫疗法治疗儿科Ph急性淋巴细胞白血病

  美国生物技术巨头安进(Amgen)BiTE免疫疗法Blincyto(blinatumomab)近日在美国监管方面传来喜讯,FDA加速批准Blincyto用于费城染色体阴性(Ph-)复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)儿科患者的治疗。  Blincyto是全球首个双特异性T细胞免疫

新疗法可防止MM复发

  在去年的美国血液病学会(ASH)年会上,安进的抗BCMA T细胞结合剂在治疗多发性骨髓瘤(MM)的早期临床试验中达到70%的应答率,引起了业界的广泛注意。当时,安进表示正在开发一种具有更长半衰期的后续药物BiTE免疫疗法——AMG 701,以期可以减轻患者的负担。  在今年的ASH会议上,Dan

Nature子刊:千里姻缘“双抗”牵,DC细胞让T细胞“嗨翻天”

  双特异性T细胞衔接器(BiTE)是一种能同时结合肿瘤相关抗原(TAA)和T细胞上CD3的双特异性抗体,起初这样设计是希望将T细胞定向到癌细胞,从而使T细胞能有效地杀伤癌细胞(1)。  然而理想很丰满,现实很骨感。肿瘤微环境中T细胞的数量非常有限,而且癌细胞还可以启动多种机制来逃避T细胞的杀伤。 

Blincyto治疗费城染色体阴性白血病III期临床成功

  美国生物技术巨头安进(Amgen)近日公布了BiTE免疫疗法Blincyto(blinatumomab)一项III期TOWER研究的数据。该研究在费城染色体阴性(Ph-)复发性或难治性前体B喜报急性淋巴细胞白血病(ALL)成人患者中开展,调查了Blincyto相对于标准护理(SOC,4种)的疗效

安进与Immatics达成研发抗癌新药合作协议

  1月9日,Amgen公司与专注于肿瘤免疫疗法研究的生物科技公司Immatics发布信息称,双方达成了一份合作研究协议,以及用于多种癌症治疗的新一代双特异性T细胞衔接药物的独家许可协议。  这份合作将结合Immatics公司世界领先的XPRESIDENT®靶标发现与T细胞受体(TCR)技术领域的能

PARP抑制剂-双特异性抗体等热点领域的最新进展

  2018年,Loxo Oncology的“不限癌种”靶向疗法Vitrakvi获得FDA批准,成为首款不限癌种,治疗携带NTRK基因融合变异实体瘤患者的靶向疗法。而Loxo公司在Vitrakvi获批之前,已经开始开发新一代的TRK抑制剂。虽然Vitrakvi作为TRK抑制剂,在治疗实体瘤患者时达到

特异性抗原诱导的细胞毒性T细胞功能测定

特异性抗原诱导的细胞毒性T细胞功能测定主要应用于(1)免疫细胞功能的测定(2)临床自身免疫性疾病的诊断(3)多克隆次级信号转导分子。实验方法原理本方法先借助长期混合淋巴细胞培养法获得抗原特异性CTL,然后再进行细胞毒试验。其原理为:外周血淋巴细胞包含针对不同抗原的特异性CTL克隆,在体外经某一特定(

特异性抗原诱导的细胞毒性T细胞功能测定

实验试剂丝裂霉素C(Sigma):用培养液或PBS配制300μg/ml含20%的新生牛血清的RPMI 1640实验材料EB病毒转化的B淋巴母细胞株实验步骤1.   特异性CTL的诱导和制备1)   取作者外周血分离PBMC,无血清1640洗两遍,用含20%的新生牛血清的RPMI 1640调成1.5×

特异性抗原诱导的细胞毒性T细胞功能测定

实验概要本方法先借助长期混合淋巴细胞培养法获得抗原特异性CTL,然后再进行细胞毒试验。其原理为:外周血淋巴细胞包含针对不同抗原的特异性CTL克隆,在体外经某一特定(或同种异体细胞)抗原刺激后,能识别该抗原的T细胞克隆被选择性激活、增殖,而其他T细胞克隆则逐渐死亡;经3~4次刺激后,存活的均为识别特异

特异性抗原诱导的细胞毒性T细胞功能测定

一、基本原理本方法先借助长期混合淋巴细胞培养法获得抗原特异性CTL,然后再进行细胞毒试验。其原理为:外周血淋巴细胞包含针对不同抗原的特异性CTL克隆,在体外经某一特定(或同种异体细胞)抗原刺激后,能识别该抗原的T细胞克隆被选择性激活、增殖,而其他T细胞克隆则逐渐死亡;经3~4次刺激后,存活的均为识别

特异性抗原诱导的细胞毒性T细胞功能测定

一、基本原理本方法先借助长期混合淋巴细胞培养法获得抗原特异性CTL,然后再进行细胞毒试验。其原理为:外周血淋巴细胞包含针对不同抗原的特异性CTL克隆,在体外经某一特定(或同种异体细胞)抗原刺激后,能识别该抗原的T细胞克隆被选择性激活、增殖,而其他T细胞克隆则逐渐死亡;经3~4次刺激后,存活的均为识别

安进BiTE免疫疗法Blincyto有效治疗急性淋巴细胞白血病

  2014年第56届美国血液学会年会(ASH)于12月6日-9日在美国旧金山举行。近日,安进在会上公布了BiTE免疫疗法Blincyto一项II期BLAST研究的数据,该研究在微小残留病(MRD)阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中开展。数据表明,经过一个周期Blincyto治疗后,有

国外巨头广泛布局,国内玩家少市场大!

  双特异性抗体(bispecific antibody, BsAb)是指含有两种特异性抗原结合位点的人工抗体,可以同时与靶细胞和功能细胞进行相互作用,介导一系列免疫反应。根据双特异性抗体的结构可以将其分为IgG类亚型和非IgG类亚型两种,各类别下都具有多种不同的形式。其中又以IgG类亚型的三功能抗

安进BiTE免疫疗法收获在望-全球首个BiTE疗法上市申请

  癌症免疫疗法是当前癌症治疗的热门领域,是癌症治疗的最后希望,已吸引各大制药巨头纷纷投入巨资,该类疗法利用人体自身免疫系统攻击癌细胞,达到抑制甚至杀灭癌细胞的目的。在《科学》杂志评选的2013年年度10大科学突破排行榜中,癌症免疫疗法位列榜单。  安进于2012年耗资12亿美元收购Micromet

CART绝杀实体瘤?我不要你觉得,我要我觉得可以

   世界第一个接受CAR-T疗法的成人患者Bill Ludwigs(患有慢性淋巴性白血病-CLL)已经实现了9年的无癌生存。来自当时CAR-T治疗研究者—Bruce L. Levine 的twitter  第一位接受CAR-T疗法的儿童患者Emily(患有急性淋巴细胞白血病-ALL),至今已实现7

新型CART细胞疗法高效攻击致命性脑瘤

  在一项新的研究中,来自美国麻省总医院和哈佛医学院的研究人员发现一种令人兴奋的新型癌症免疫疗法对患有胶质母细胞瘤(一种最常见和最致命的脑癌类型)的患者有疗效。他们构建出的一种新方法可能让免疫疗法再次变得对脑瘤有效,而且这可能有助于利用它治疗其他类型的实体瘤。相关研究结果于2019年7月22日在线发

Amgen:提交全球首个BiTE疗法药物上市申请

  9月24日,安进宣布已向FDA提交其Bi-specific T-cell engager(BiTE)抗体药物blinatumomab的生物制品许可申请(BLA),寻求批准用于费城染色体阴性(Ph-)复发性/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗。这款药物是一种双特异性 T 细胞单链抗

双特异性抗体,1+1>2的肿瘤治疗新贵

  近期生物药领域风起云涌,Venclexta、Atezolizumab等多个新型靶向药物取得突破性进展。这让我们再一次意识到,技术创新对于生物药开发的重要性。笔者在近期参加一些抗体/精准医疗峰会时发现产业界和市场都在关注着靶向药物、特别是抗体药方向的新型药物种类。因此我们撰写了《抗体药物•遇见未来

安进BiTE免疫疗法治疗复发性ALL儿科患者III期获积极数据

  美国生物技术巨头安进(Amgen)近日公布了BiTE免疫疗法Blincyto(blinatumomab)一项III期临床研究(20120215,NCT02393859)的预先指定中期分析结果,显示该研究的主要终点无事件生存期(EFS)已经达到。  该研究是一项开放标签、随机、对照、全球性多中心研

安进 BiTE 免疫疗法 Blincyto 获英国 NICE 批准

  美国生物技术巨头安进(Amgen)BiTE 免疫疗法 Blincyto(blinatumomab)近日在英国监管方面传来喜讯。英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)已发布一份最终草案指南,推荐将 Blincyto 用于英国国家卫生服务系统(NHS),作为一种常规治疗药物,用于费城染色体阴性(P

多特异性duoCART细胞有效消除小鼠体内HIV感染细胞

  物在控制HIV(人类免疫缺陷病毒)方面效果惊人地好,但并非对所有人都有效,也并非没有副作用。这就是为什么一小部分被称为“精英控制者(elite controllers)”的患者长期以来吸引着研究人员:他们的免疫系统在没有药物的情况下能在几十年内自然地抑制HIV。  现在,一个团队受到小鼠实验成功

四聚体——抗原特异性T细胞检测金标准

实验概要 抗原特异性T细胞在细胞免疫应答中发挥着核心作用,因此定量测定抗原特异性T细胞数量在判定机体细胞免疫功能方面提供重要的信息。传统的抗原特异性T细胞功能检测方法有经典的Cr51释放试验、有限稀释法(LDA)、酶联免疫斑点试验(ELISPOT)等,但是这些方法或多或少都存在操作繁琐、检测结果误差

间歇循环刺激法制备抗原特异性T细胞克隆

间歇循环刺激法 是制备抗原特异性T细胞克隆的传统方法,即经抗原间隔刺激多个循环。[材料和试剂](1)抗原致敏供者的单个核细胞(MNC)和经过3300rad照射的自身MNC(2)抗原(3)含10%人AB型血清的完全RPMI 1640培养液(4)细胞分离及T细胞培养增殖所需的其他试剂和器材。[操作步骤

四聚体——抗原特异性T细胞检测金标准

实验概要       抗原特异性T细胞在细胞免疫应答中发挥着核心作用,因此定量测定抗原特异性T细胞数量在判定机体细胞免疫功能方面提供重要的信息。传统的抗原特异性T细胞功能检测方法有经典的Cr51释放试验、有限稀释法(LDA)、酶联免疫斑点试验(ELISPOT)等,但是这些方法或多或少都存在操作繁琐、

MHC-Tetramer-技术:检测抗原特异性-T-细胞的金标准

MHC 四聚体(MHC Tetramer)是一类免疫学试剂,由四个主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility Complex,MHC)与抗原肽结合的单体分子组成,并标记有荧光,用于 T 细胞免疫分析的 MHC 四聚体检测(MHC Tetramer Assay,

眼见为实!病毒也可“双杀”,彻底摧毁肿瘤“防御塔”

Image credit: NIH National Cancer Institute Visuals Online, Elisabetta Palazzo.  正式介绍这项突破成果前,先带大家简单了解一下“溶瘤病毒(oncolytic viruses)”这类疗法。  根据维基百科的定义,溶瘤病毒是

双特异性抗体讲解

近年来,随着科技的发展,PD-1、CAR-T细胞疗法均获得了不小的成就,也由此为癌症患者打通了另一条生命之路。与此同时,在免疫治疗领域,还有一项研发同样值得关注,它就是双特异性抗体。双特异性抗体(Bispecific antibody, BsAb)又称双功能抗体,是一种可以同时识别和结合两种不同的抗

T细胞和B细胞活化的双信号分别是什么

T细胞:TCR-抗原肽MHC分子复合物通过CD3传递第一信号,CD28和APC上的B7结合传递第二信号。B细胞:BCR-抗原肽通过lgα和lgβ传递第一信号,CD40/CD40L传递第二信号。B细胞表面有多种膜表面分子,籍以识别抗原、 与免疫细胞和免疫分子相互作用,也是分离和鉴别B细胞的重要依据。B