《Science》:啪啪打脸！癌症免疫疗法遭遇重创！如何应对？
上个月，生物技术公司Incyte的新型癌症免疫治疗药物IDO抑制剂epacadostatIII期临床宣告失败，很遗憾，它并没有通过大规模临床试验的考验。一石激起千层浪，这一结果引发了整个制药行业的反思，也为药物治疗领域敲响了警钟！近日，知名期刊《Science》大篇幅报道了这一事件！ IDO抑制剂又称吲哚胺（2,3） -二氧化酶，它在抑制T细胞免疫和抗肿瘤免疫、诱导母胎免疫耐受和移植物免疫耐受中均发挥重要的代谢性免疫调节作用。日前，三家公司已经取消了IDO抑制剂化合物epacadostat或两种类似药物的其他12项III期临床试验。 简直不可思议！ 要知道这些试验曾计划招募超过5000名患有各种晚期癌症的患者。也曾被业内寄予厚望！ IDO抑制剂曾经的光辉事迹 就在一年前，IDO抑制剂在较小的II期试验中成果喜人。在2017年6月的会议上，美国临床肿瘤学会的医生报告，结果显示 epacadostat和......阅读全文
PCSK9－抑制剂及－CETP－抑制剂
新兴治疗药物将再次振兴血脂异常治疗药物的市场，据新的研究称，目前血脂异常治疗药物受制于主导产品的ZL到期。新型前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）抑制剂与胆固醇酯转移蛋白 （CETP） 抑制剂将在 2013-2023 年后半程**血脂异常药物市场出现显著增长，Decision Res
PRRP抑制剂
PARP抑制剂是一种能够影响癌细胞的自我复制方式的医学用剂。PARP可以使乳腺癌药物有效地发挥作用，这种药物还可以治疗卵巢癌、前列腺癌以及胰腺癌等拥有相同“流氓基因”的遗传性癌症。 PARP抑制剂对于其他病症的抑制作用还在不断的研究当中，使用时需谨慎注意其可能存在的毒性。 抗癌药物 英国纽
化学抑制剂
纯硫酸锌在空气中久贮不变黄，置于干燥空气中失去水而成白色粉末。有多种水合物：在0－39℃范围内与水相平衡的稳定水合物为七水硫酸锌，39－60℃内为6水硫酸锌，60－100℃内则为一水硫酸锌。当加热到280℃时各种水合物完全失去结晶水，680℃时分解为硫酸氧锌，750℃以上进一步分解，zui后在930
色氨酸代谢的关键酶是什么？
色氨酸代谢的关键酶主要包括吲哚胺-2,3-双加氧酶、色氨酸-2,3-双加氧酶和犬尿氨酸-3-单加氧酶等。这些酶在调节炎症、免疫反应和神经功能方面起着至关重要的作用。具体如下： 吲哚胺-2,3-双加氧酶（IDO）和色氨酸-2,3-双加氧酶（TDO）：这两种酶是犬尿氨酸通路中的关键限速酶，负责将超
PD1/IDO组合注册试验开始－首个小分子IO药物进入三期临床
今天Incyte的IDO1抑制剂和默沙东的PD-1抗体Keytruda组合作为一线疗法治疗晚期黑色素瘤的三期临床试验正式开始。这个叫做ECHO301的试验准备招募600病人，按病人PD-L1表达和BRAF变异分成多组，一级终点是无进展生存期和总生存期。试验预计2018年结束。 Keutruda
转录抑制剂分类
转录抑制剂分为两大类。第一类抑制剂特异性地与DNA链结合,抑制模板的活性,使转录不能进行。这类抑制剂同时抑制DNA复制,例如:放线菌素D、纺锤菌素、远霉素、溴乙锭和黄曲霉素等。第二类抑制剂作用于RNA聚合酶,使RNA聚合酶的活性改变或丧失,从而抑制转录的进行。这类抑制剂只抑制转录,不影响复制,是研究
PDL1、IDO1、B7H4表达差别将促进肺癌个性化治疗
为了确定PD-L1、IDO-1、B7-H4在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达水平、关系及生物学作用，来自耶鲁医学院和耶鲁癌症中心的研究人员测量了两个独立小组552个I-IV期肺癌的PD-L1、IDO-1、B7-H4表达水平以及肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）亚群，以此确定了标志物水平、TIL和主要临
人前列腺癌上调IDO1表达躲避免疫监视促进转移侵袭
上皮间充质转化是上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程，在癌症侵袭和转移过程中发挥重要作用，然而在前列腺癌中发生上皮间充质转化的确切机制还没有得到完全了解。最近来自荷兰的研究人员利用人前列腺癌组织样本对上皮间充质转化的机制进行了进一步的研究，相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer
组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抑制剂作用
IPF是一种慢性进展性、生存期短且病因不明的肺部疾病。肌成纤维细胞活化、增殖、分化是致纤维化的关键因素，转化生长因子β1（ TGF-β1）是主要的促纤维化因子。研究表明TGF-β1在体内外均可促进成纤维细胞分化为肌成纤维细胞（通过 SMAD2、SMAD3磷酸化途径）及上皮细胞转化为间质成分（通过调节
组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抑制剂种类
组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）包括结构不同的化合物，是一组有针对性的抗癌药物。当下发现的HDACi按其结构分为4类：一、脂肪酸，如丁酸盐、丁酸苯酯和丙戊酸，其中丙戊酸被用作抗癫痫药物；二、氧肟酸盐，如TSA是被发现的第1个能抑制HDACs的天然氧肟酸，SAHA 与TSA结构相似，是食品药品管
阿斯利康与Incyte达成免疫组合疗法临床合作
阿斯利康（AstraZeneca）旗下全球生物制剂研发部门MedImmune与生物制药公司Incyte达成临床研究合作。在I/II期研究中，将评估MedImmune的实验性抗PD-L1免疫检查点抑制剂MEDI4736和Incyte公司口服吲哚胺双加氧酶-1（IDO1）抑制剂INCB24360组合
抑制剂的作用介绍
通过改变酶必需基团的化学性质从而引起酶活力降低或丧失的作用称为抑制作用，具有抑制作用的物质称为抑制剂，抑制剂通常是小分子化合物，但在生物体内也存在生物大分子类型的抑制剂。
酶抑制剂的用途
酶抑制剂存在于自然界中，也作为药理学和生物化学的一部分进行设计和生产。天然毒物通常是酶抑制剂，可以进化来保护植物或动物免受食肉动物侵害。这些天然毒素包括一些已知最剧毒的化合物。人工抑制剂通常用作药物，但也可以是杀虫剂（如马拉硫磷）、除草剂（如草甘膦）或消毒剂（如三氯生）。其他人工酶抑制剂可阻断乙酰胆
酶抑制剂的来源
目前，酶抑制剂主要来源于植物、微生物和化学合成。微生物产生酶抑制剂是来源于微生物的初级代谢产物和次级代谢产物，研究最多的是放线菌，也是产生微生物药物最多的类群，其中最重要的是链霉菌属（streptomyces）；细菌、真菌也是酶抑制剂的重要药源微生物。除了传统的药源菌筛选分离外，研究人员的注意力更集
酶的抑制剂分类
酶的抑制剂分为不可逆抑制剂和可逆抑制剂两大类。不可逆抑制剂与酶的必需基团以共价键结合，引起酶的永久性失活，其抑制作用不能够用透析，超滤等温和物理手段解除。可逆抑制剂与酶蛋白以非共价键结合，引起酶活性暂时性丧失，其抑制作用可以通过透析、超滤等手段解除。可逆抑制剂又分为竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂和反竞
抑制剂的作用原理
阻滞或降低化学反应速度的物质，作用与负催化剂相同。它不能停止聚合反应，只是减缓聚合反应。借以抑制或缓和化学反应的物质。如催化反应的负催化剂，高分子化合物的阻聚剂，塑料、橡胶、油脂等的抗氧剂，泡沫抑制剂，汽油的抗震剂，防腐蚀的缓冲剂等。如抗氧剂是食品、橡胶及其他有机物质中的氧化反应的抑制剂；食品中加入
体内PARP抑制剂筛选
PARP (poly ADP-ribose polymerase)是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶。当DNA损伤时，PARP能以NAD+依赖的形式催化多聚ADP核糖往自身以及邻近的组蛋白等核蛋白聚合，从而参与到DNA碱基切除修复的一系列事件中。当胞内的NAD+库大量消除时，将引起
酶抑制剂的用途
酶抑制剂存在于自然界中，也作为药理学和生物化学的一部分进行设计和生产。天然毒物通常是酶抑制剂，可以进化来保护植物或动物免受食肉动物侵害。这些天然毒素包括一些已知最剧毒的化合物。人工抑制剂通常用作药物，但也可以是杀虫剂（如马拉硫磷）、除草剂（如草甘膦）或消毒剂（如三氯生）。其他人工酶抑制剂可阻断乙酰胆
脲酶抑制剂的种类
脲酶抑制剂是指能够直接或间接抑制脲酶活性的一类物质，大体上可分为天然和人工合成两大类，目前使用较多的属人工合成的有机化合物。1.1 氧肟酸类化合物常用的有乙酰氧肟酸（Acetohydroxamic acid AHA）和辛酰氧肟酸 （Caprylohydroxamic acid CHA），其中AHA是
呼吸链抑制剂介绍
1.鱼藤酮、安密妥、杀粉蝶菌素：阻断电子从NADH到辅酶Q的传递。鱼藤酮是极毒的植物物质，可作杀虫剂。2.抗霉素A：从链霉素分离出的抗生素，抑制从细胞色素b到c1的传递。3.氰化物、叠氮化物、CO、H2S等，阻断由细胞色素aa3到氧的传递。
我国发现间充质干细胞免疫调节和疾病治疗的重要机制
近日，国际学术期刊Cell Death & Differentiation在线发表了上海营养与健康研究院（暂名）时玉舫和王莹研究团队题为“Kynurenic acid, an IDO metabolite, controls TSG-6-mediated immunosuppression of
什么是免疫抑制剂？免疫抑制剂的用途？
免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞（T细胞和B细胞等巨噬细胞）的增殖和功能，能降低抗体免疫反应。免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应和自身免疫病如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜肾球肾炎、炎性肠病和自身免疫性溶血贫血等。
23亿美元=2个肿瘤免疫靶点－百时美施贵宝豪资收购IFM制药
近日，百时美施贵宝宣布，将以23亿美元收购IFM制药公司。此次收购，将使百时美施贵宝获得IFM处于临床前开发的2大免疫肿瘤学项目——STING和NLRP3激动剂，此举将扩充百时美自身的免疫肿瘤学管线资产。根据收购协议，百时美预先向IFM支付一笔3亿美元的预付款，若2个靶点的产品能顺利冲关上市且达
为什么检查点抑制剂如此难以超越？
正在进行的ASCO年会报道了大量新数据，有近6000个摘要。但是除少数特例外，无论从患者、医生，还是制药企业、副总统的角度看，检查点抑制剂是当今肿瘤治疗和新药开发的绝对主角。即使免疫疗法中除了CAR-T外，检查点抑制剂（包括PD-1、PD-L1、和CTLA4抗体）也是唯一能真正带来深度持久应答的
为什么“检查点抑制剂”如此难以超越？
正在进行的ASCO年会报道了大量新数据，有近6000个摘要。但是除少数特例外，无论从患者、医生，还是制药企业、副总统的角度看，检查点抑制剂是当今肿瘤治疗和新药开发的绝对主角。即使免疫疗法中除了CAR-T外，检查点抑制剂（包括PD-1、PD-L1、和CTLA4抗体）也是唯一能真正带来深度持久应答的
epacadostat遭遇临床失败促使人们思考如何测试免疫疗法
一种曾经有前景的抗癌药物遭遇令人吃惊的失败让一些研究人员认为这个领域在接受激活免疫系统的疗法方面步伐迈得太快。 这种称为epacadostat的药物阻断一种称为IDO的蛋白。如果不加以控制的话，这种蛋白会抑制免疫细胞的功能。早期的临床试验表明当与现有的增强身体抗肿瘤免疫反应的治疗方法相结合时，
FDA拒绝Baricitinib上市申请
【新闻事件】：日前，礼来/Incyte宣布他们的风湿性关节炎药物、JAK1/JAK2双抑制剂baricitinib的上市申请被FDA拒绝。FDA要求厂家证明最佳剂量，并要求提供更多安全性数据。Baricitinib在三期临床疗效不错，并已经在欧盟上市，所以业界对该产品在美国上市抱有较大希望。因为
两国学者共同揭示HBV持续感染的新机制
一项最近发表在《PLOS Pathogens》上的新研究揭示了乙肝病毒蛋白如何刺激可以破坏抗病毒反应的免疫细胞的增殖,该研究由印第安纳大学医学院的Haitao Guo和复旦大学的Bin Wang、Jiming Zhang和他们的同事们合作完成。这些发现可能解释了乙肝病毒(HBV)如何建立和维持慢
－赢取白富美OR领养干儿子：看辉瑞是怎么做的？
在今年早些时候企图以1180亿美元收购阿斯利康未果后，辉瑞并未减慢向免疫抗癌领域进军的步伐。 上个月，辉瑞与Merck KGaA （德国默克）签订的总值为28.5亿美元的免疫抗癌药物研发合作协议，助力其免疫抗癌药物研发平台初具规模。 12月8日，辉瑞与生物技术公司Spark Therapeu
酶抑制剂的机理分类
酶抑制剂是指特异性作用于酶的某些基团，降低酶的活性甚至使酶完全丧失活性的物质。是很多外来化合物产生毒作用的机理。可分为：①不可逆性抑制，抑制剂与酶活性中心的必需基团结合，这种结合不能用稀释或透析等简单的方法来解除。如有机磷农药与胆碱酶活性中心的丝氨酸羟基结合，一些重金属离子与多种酶活性中心半胱氨酸残