Cell:重磅!首次破解人cGAS的三维结构

人体是为生存而建造的。人体中的每一个细胞都受到一组免疫蛋白的严密保护,而且这些免疫蛋白装备了几乎万无一失的雷达来检测外来的或受损的DNA。 人细胞中的一个最为关键的哨兵是一种被称作cGAS的“第一响应者”蛋白,它检测外来的和发生癌变的DNA的存在,并启动一种信号级联反应,从而触发身体防御。 2012年蛋白cGAS的发现引发了科学探究的风暴,迄今为止,科学家们已针对它发表了500多份研究出版物,但是人cGAS蛋白的结构和关键特征仍然困扰着科学家。 如今,在一项新的研究中,来自美国哈佛医学院和达纳-法伯癌症研究所的研究人员首次鉴定出人cGAS蛋白与其他哺乳动物中的GAS蛋白之间的结构差异和功能差异,并揭示出它在人体中发挥独特功能的结构基础。这项研究概述了人cGAS蛋白的结构特征,这些结构特征解释了人cGAS为何和如何识别某些类型的DNA同时忽略其他类型的DNA。相关研究结果发表在2018年7月12日的Cell期刊上,论文标......阅读全文

同济大学发现cGAS酶有致癌风险

图片来源于网络  同济大学医学院、同济大学附属肺科医院戈宝学教授,同济大学生命科学与技术学院、同济大学附属第一妇婴保健院毛志勇教授研究团队合作首次系统阐释了cGAS完全独立于DNA识别功能的细胞核内的全新功能,为基于干预cGAS进入细胞核而开发新型抗肿瘤药物提供了理论基础。10月25日,这一重要研究

《自然》:-同济大学发现cGAS酶有致癌风险

  同济大学医学院、同济大学附属肺科医院戈宝学教授,同济大学生命科学与技术学院、同济大学附属第一妇婴保健院毛志勇教授研究团队合作首次系统阐释了cGAS完全独立于DNA识别功能的细胞核内的全新功能,为基于干预cGAS进入细胞核而开发新型抗肿瘤药物提供了理论基础。10月25日,这一重要研究成果在线发表于

Cell:重磅!首次破解人cGAS的三维结构

  人体是为生存而建造的。人体中的每一个细胞都受到一组免疫蛋白的严密保护,而且这些免疫蛋白装备了几乎万无一失的雷达来检测外来的或受损的DNA。  人细胞中的一个最为关键的哨兵是一种被称作cGAS的“第一响应者”蛋白,它检测外来的和发生癌变的DNA的存在,并启动一种信号级联反应,从而触发身体防御。  

Science:结构上揭示核小体依赖性的cGAS抑制机制

  在一项新的研究中,来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员首次确定了先天免疫系统中一种名为cGAS的关键DNA感应蛋白与核小体结合在一起时的高分辨率结构,其中核小体是细胞核内最重要的DNA包装单位。相关研究结果于2020年9月10日在线发表在Science期刊上,论文标题为“Structura

Nature:新研究揭示核小体结合导致cGAS失活的分子基础

  在所有哺乳动物中,环状GMP-AMP合酶(cGAS)感知病原DNA的入侵,并刺激炎症信号转导、自噬和凋亡。cGAS都是通过检测处于错误位置的DNA来发挥作用的。在正常条件下,DNA被紧密地包装在细胞核中并受到保护。DNA没有理由会在细胞周围自由移动。当DNA片段确实最终逃离细胞核并进入细胞质中时

中国科学家发现绿茶提取物EGCG可抑制cGAS激活

  2018年12月3日,来自国家生物医学分析中心张学敏院士课题组与李涛课题组合作在Nature Immunology上发表了题为G3BP1 promotes DNA binding and activation of cGAS的研究论文,发现了一个新的cGAS(cyclic GMP-AMP syn

circRNA抑制由DNA感受器cGAS介导的长期造血干细胞耗竭

   中科院生物物理研究所的范祖森教授课题组主要从事肿瘤干细胞、免疫细胞发育分化及肿瘤靶标发现与肿瘤个体化治疗等领域的研究,近期其团队利用Arraystar Mouse CircRNA Array研究了小鼠骨髓细胞(BM)中分离的长期造血干细胞(LT-HSCs)和多能干细胞(MPPs)的circRN

同济大学最新发表Nature文章:首次发现cGAS酶的促癌作用

  同济大学戈宝学/毛志勇联合团队发现cGAS酶有促癌风险,为基于干预cGAS进入细胞核而开发新型抗肿瘤药物提供了理论支撑。  这个人体内的合成酶具有“善恶两面性”,如果它置身于细胞浆内,通常做好事,能抗感染、激活免疫应答;一旦从胞浆内逃逸进入细胞核内,就开始作恶,抑制细胞的DNA修复,从而促进肿瘤

circRNA抑制由DNA感受器cGAS介导的长期造血干细胞耗竭

   中科院生物物理研究所的范祖森教授课题组主要从事肿瘤干细胞、免疫细胞发育分化及肿瘤靶标发现与肿瘤个体化治疗等领域的研究,近期其团队利用Arraystar Mouse CircRNA Array研究了小鼠骨髓细胞(BM)中分离的长期造血干细胞(LT-HSCs)和多能干细胞(MPPs)的circRN

circRNA抑制由DNA感受器cGAS介导的长期造血干细胞耗竭

中科院生物物理研究所的范祖森教授课题组主要从事肿瘤干细胞、免疫细胞发育分化及肿瘤靶标发现与肿瘤个体化治疗等领域的研究,近期其团队利用Arraystar Mouse CircRNA Array研究了小鼠骨髓细胞(BM)中分离的长期造血干细胞(LT-HSCs)和多能干细胞(MPPs)的circRNAs表

circRNA抑制由DNA感受器cGAS介导的长期造血干细胞耗竭

中科院生物物理研究所的范祖森教授课题组主要从事肿瘤干细胞、免疫细胞发育分化及肿瘤靶标发现与肿瘤个体化治疗等领域的研究,近期其团队利用Arraystar Mouse CircRNA Array研究了小鼠骨髓细胞(BM)中分离的长期造血干细胞(LT-HSCs)和多能干细胞(MPPs)的circRNAs表

ZDHHC18介导的cGAS棕榈酰化修饰抑制先天免疫的分子机制

  近日,我所分子模拟与设计研究组(1106组)李国辉研究员团队与清华大学药学院尹航教授团队合作,揭示了ZDHHC18介导的cGAS棕榈酰化修饰抑制先天免疫的分子机制。  环状GMP-AMP合酶(cGAS)是一种双链DNA(dsDNA)传感蛋白,在病原体来源的核酸诱导强有力的先天免疫反应中发挥着重要

环状RNA结合功能蛋白

环状RNA作为研究持续火热的明星分子,不同于对其丰富的表达谱研究,环状RNA功能机制研究还仅仅处在起步阶段。环状RNA研究多为miRNA海绵机制,部分circRNA可竞争性结合miRNA,解除miRNA对靶基因的抑制作用,上调靶基因的表达。其实,环状RNA可以通过结合不同种类的功能蛋白,分别在转录前

研究发现绿茶提取物可治疗自身免疫病

  近日,军事科学院军事医学研究院李涛课题组与张学敏课题组合作发现cGAS新的调控因子G3BP1,并发现一种来自绿茶的天然小分子化合物EGCG可抑制cGAS激活。该研究于近日在线发表于《自然—免疫学》。  cGAS是一种核酸转移酶,在哺乳动物中具有DNA感受器的功能,对宿主抵抗病毒感染至关重要。近年

环状RNA结合功能蛋白!找对方向20分文章水到渠成

  环状RNA作为研究持续火热的明星分子,不同于对其丰富的表达谱研究,环状RNA功能机制研究还仅仅处在起步阶段。环状RNA研究多为miRNA海绵机制,部分circRNA可竞争性结合miRNA,解除miRNA对靶基因的抑制作用,上调靶基因的表达。其实,环状RNA可以通过结合不同种类的功能蛋白,分别在转

北大蒋争凡教授连发Immunity等两篇文章

  北京大学生命科学学院的蒋争凡研究组发现炎性小体能负调控I型干扰素通路,首次揭示cGAS蛋白N端序列在识别细胞质DNA并活化天然免疫中发挥重要的生理功能,改变了人们对cGAS功能机制的理解。这一研究成果公布在3月14日的Immunity杂志上。  同时蒋争凡研究组与苏晓东研究组合作,,系统性的比较

“百年老药”阿司匹林参与干扰素通路的调控功能与机制

  2013年,美国德克萨斯大学西南医学中心的陈志坚教授在Science同期发表两篇研究论著,首次报道cGAS-STING通路以cGAMP为第二信使参与胞质内识别DNA病毒感染的固有免疫功能【1, 2】。随后,关于cGAS-STING通路的研究成为免疫领域的热点之一。cGAS-STING Pathw

环状RNA结合功能蛋白!找对方向20分文章水到渠成

  环状RNA作为研究持续火热的明星分子,不同于对其丰富的表达谱研究,环状RNA功能机制研究还仅仅处在起步阶段。环状RNA研究多为miRNA海绵机制,部分circRNA可竞争性结合miRNA,解除miRNA对靶基因的抑制作用,上调靶基因的表达。其实,环状RNA可以通过结合不同种类的功能蛋白,分别在转

RIP测序解析RNA结合蛋白SORBS2在卵巢癌细胞转移中作用机制

  环状RNA作为研究持续火热的明星分子,不同于对其丰富的表达谱研究,环状RNA功能机制研究还仅仅处在起步阶段。环状RNA研究多为miRNA海绵机制,部分circRNA可竞争性结合miRNA,解除miRNA对靶基因的抑制作用,上调靶基因的表达。其实,环状RNA可以通过结合不同种类的功能蛋白,分别在转

百人计划范祖森团队揭示非编码RNA维持细胞静息态的机制

  在国家自然科学基金重大研究计划项目(项目编号:91640203)等资助下,中国科学院生物物理研究所范祖森研究员在环状RNA调控造血干细胞稳态机制领域取得突破进展,揭示了一类特殊的环状RNA维持LT-HSCs (Long-term Hematopoietic Stem Cells,长期造血干细胞)

研究发现病毒实现免疫逃逸新机制

近日,中科院生物物理研究所高璞研究组、李栋研究组和邓红雨研究组合作发现α-和γ-疱疹病毒编码的一类进化遥远但结构相关的间质蛋白,可以通过一种机制破坏cGAS-DNA相分离而实现免疫逃逸。相关论文在线发表于《分子细胞》。 cGAS-STING通路可识别细胞质中异常出现的DNA(病原感染引入的外源D

抗病毒感染调控机理获揭示

  目前,全世界有超过150万种病毒可引发疾病。被喻为细胞“门神”的环鸟腺苷酸合成酶(cGAS)是抗病毒感染和治疗重大疾病的关键靶点,也是全球科研攻关的热点前沿。2月22日,国际权威学术期刊《细胞》在线发表了军事科学院军事医学研究院李涛博士和中国科学院院士张学敏团队历时5年的研究成果,他们不仅揭示出

Cell:新发现!科学家揭示癌症药物紫杉醇的作用机制!

  当化疗手段刚刚被开发时,它的前体似乎相对简单,即通过阻断肿瘤细胞的增殖来抑制癌症进展,如今很多药物能通过不同的机制来发挥这样的作用,而且已经被证明仅能针对某些肿瘤患者有用;就以药物紫杉醇为例,其是一种用来治疗一系列癌症的化疗药物,该药物能干扰细胞分裂,但却无法在每一位患者机体中产生想要的效应,这

蛋白质如何阻止细胞攻击自己的DNA

病毒通过将其DNA注入宿主细胞来繁殖。一旦进入细胞内液,这种异物就会触发一种称为cGAS-STING途径的防御机制。蛋白质环状GMP-AMP合酶(cGAS)也存在于液体中,它与入侵的DNA结合形成一个新分子。反过来,它与另一种称为干扰素基因刺激物(STING)的蛋白质结合,从而诱导炎症性免疫反应。 

Cell:阿司匹林有望治疗一类自身免疫疾病

  环鸟腺苷酸合成酶(cGAS)作为DNA感受器,自被获得“科学突破奖”的华裔科学家陈志坚发现以来,即成为近年来生命科学领域科学家们热衷追寻的重要科学课题。  利用已有百余年使用历史的阿司匹林,中国人民解放军军事科学院军事医学研究院张学敏院士团队和李涛博士团队揭开了其通过乙酰化机制控制cGAS激活的

模式动物斑马鱼模型助力揭示血管生成调控新机制

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/4/498378.shtm近日,汕头大学医学院教授杨小骏团队联合大连医科大学教授杨庆凯利用模式动物斑马鱼模型阐明了环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)对血管内皮生长因子(VEGF)介导的血管生成调节及作用机制,有

人体细胞能利用病毒作“特洛伊木马”-或被用于新疫苗研发

  牛津大学研究人员发现人体细胞能够利用病毒作为“特洛伊木马”:这些病毒可运送一种信使,它能刺激免疫系统抵抗那些携带这种信使的同种病毒。该发现可能会被用于新疫苗的研发。这一成果发表在7月30日的《科学快讯》上。  科学家已知,当一个含有或生产DNA的病毒进入人体细胞时,cGAS蛋白质酶可以检测到其存

阿司匹林可望用于治疗自身免疫疾病

  环鸟腺苷酸合成酶(cGAS)作为DNA感受器,自被发现以来,即成为生命科学领域科学家热衷追寻的重要科学课题。利用已有百余年使用历史的阿司匹林,中国人民解放军军事科学院军事医学研究院张学敏团队和李涛团队揭开了其通过乙酰化机制控制cGAS激活的作用,相关成果近日在线发表于《细胞》。  “cGAS在疾

Nature发表!同济团队为开发新型抗肿瘤药提供新思路

  这个人体内的合成酶具有“善恶两面性”,如果它置身于细胞浆内,通常做好事,能抗感染、激活免疫应答;一旦从胞浆内逃逸进入细胞核内,就开始作恶,抑制细胞的DNA修复,从而促进肿瘤发生。同济大学医学院、同济大学附属肺科医院戈宝学教授,同济大学生命科学与技术学院、同济大学附属第一妇婴保健院毛志勇教授合作研

循环流化床煤气化技术加速产业化

日前,中国科学院工程热物理研究所“循环流化床煤气化(CGAS)技术开发及产业化”项目亮相2021中国(安徽)科技创新成果转化交易会,备受关注。 记者获悉,该项目源自20世纪80年代以来中国科学院工程热物理研究所(以下简称工程热物理所)对煤炭清洁高效利用技术的研发基础,随后科研团队对循环流化床技术