新研究将肿瘤“卫兵”清除到“回收站”
PD-L1全称是程序性死亡受体-配体1,英文名字 programmed cell death-Ligand 1,是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。肿瘤细胞是比较狡猾的 ,它看到T细胞上有个蛋白叫做PD-1,然后肿瘤细胞便伸出一个PD-L1蛋白(是PD-1的配体),当两个小手(PD-1与PD-L1)结合后,便提供了抑制性信号,诱导了T细胞凋亡、抑制T细胞的活化和增殖。 上海交通大学医学院附属仁济医院消化科许杰团队揭示了肿瘤免疫治疗靶标PD-L1的调控机制,并设计了新的靶向方法。相关研究成果日前发表于《自然—化学生物学》。 “PD-L1蛋白保护肿瘤细胞逃避免疫细胞的杀伤,就像城堡的卫兵。既往的诊疗方法是用抗体从细胞外部靶向PD-L1,但是城堡内的卫兵(即细胞内的PD-L1)还会补充上来,可能再次形成抵抗。”许杰说,现有的抗体药物能够结合并阻断肿瘤细胞表面的PD-L1,但有研究发现,肿瘤细胞的PD-L1还存在于细胞内的循环内......阅读全文
肿瘤细胞培养
食管癌细胞株表达MMP-2:1.细胞种类:食管癌细胞株;2.培养的天数:2d;细胞倍增时间--24h左右;3.放大倍速:倒置荧光显微镜,100倍;4.培养基种类:1640+10%胎牛血清;5.细胞状态与特征简述:细胞贴壁生长;6.图片目的:鉴定食管癌细胞表达MMP-2,胞浆中绿色荧光为MMP-2,细
肿瘤干细胞介绍
肿瘤干细胞是肿瘤中一小群具有自我更新能力,并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。 肿瘤干细胞假说最先是由Mackillop于1983年提出,他认为在所有的肿瘤中都可能存在着一小部分细胞具有类似干细胞的特殊功能。1997年,Bonnet第一次在急性髓性白血病(AML)中分离出了一类细胞表面抗原标记是CD34+
肿瘤细胞培养
肿瘤细胞在组织培养中占有核心的位置,首先癌细胞是比较容易培养的细胞。当前建立的细胞系中癌细胞系是最多的。另外肿瘤对人类是威胁最大的疾病。肿瘤细胞培养是研究癌变机理、抗癌药检测、癌分子生物学极其重要的手段。肿瘤细胞培养对阐明和解决癌症将起着不可估量的作用。一、组织培养肿瘤细胞生物学特性肿瘤细胞与体内正
新研究将肿瘤“卫兵”清除到“回收站”
PD-L1全称是程序性死亡受体-配体1,英文名字 programmed cell death-Ligand 1,是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。肿瘤细胞是比较狡猾的 ,它看到T细胞上有个蛋白叫做PD-1,然后肿瘤细胞便伸出一个PD-L1蛋白(是PD-1的配体),当两个小手(PD-1与PD-L
Nature子刊:千里姻缘“双抗”牵,DC细胞让T细胞“嗨翻天”
双特异性T细胞衔接器(BiTE)是一种能同时结合肿瘤相关抗原(TAA)和T细胞上CD3的双特异性抗体,起初这样设计是希望将T细胞定向到癌细胞,从而使T细胞能有效地杀伤癌细胞(1)。 然而理想很丰满,现实很骨感。肿瘤微环境中T细胞的数量非常有限,而且癌细胞还可以启动多种机制来逃避T细胞的杀伤。
国内肿瘤免疫疗法新突破!肿瘤防御系统有望被瓦解!
国内肿瘤免疫疗法创新研究传喜讯!上海交通大学医学院附属仁济医院消化科许杰研究团队揭示了肿瘤免疫治疗的靶标程序性死亡配体-1(PD-L1)的调控机制,并设计了新的靶向方法。相关论文11月5日发表于《自然·化学生物学》。 目前研究者正在对靶向分子进行代谢和毒理试验,该方法利用HIP1R的功能从细
苏州医工所发现免疫检查点分子PD1在肿瘤中普遍表达
程序化死亡分子1(PD-1)为I型跨膜糖蛋白,是免疫反应中重要的负性调控因子。在正常情况下,PD-1通过与其配体PD-L1、PD-L2结合抑制T淋巴细胞的功能,从而抑制自身免疫应答。 PD-1是免疫反应中重要的检查点分子之一,主要在外周组织中的成熟细胞毒性T淋巴细胞上和肿瘤微环境(TME)中表
已找到反制办法!消除多种肿瘤对PDL1抑制剂的耐药性
最近,加州大学旧金山分校的Robert Blelloch教授团队发现,肿瘤分泌的外泌体可能进入肿瘤引流淋巴结和脾脏中,抑制免疫细胞。他们还发现,抑制肿瘤外泌体的形成和释放,能消除多种肿瘤对PD-L1抑制剂的耐药性,并让免疫系统形成对该肿瘤的长期免疫记忆,使其充当了肿瘤疫苗。 此外,该研究还指出
Oncogene:出乎意料!上调PDL1竟然可以改善化疗疗效
通过改变癌细胞中的一种免疫调节蛋白,使细胞更容易受到化疗的影响,结直肠癌的预后可能会得到改善。这是根据梅奥诊所的最新研究得出的结论。 近日发表在《Oncogene》杂志上的研究结果表明,增加PD-L1蛋白在结直肠癌细胞中的表达可以提高化疗的效果。 "这些发现,如果被随后的研究证实,表明肿瘤细
免疫检查点抑制剂和PDL1抗体检测试剂相关情况概述
近年来,肿瘤免疫治疗迅速发展,以抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂成为临床研究的热点。2018年,两个免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗(nivolumab)和帕博利珠单抗(pembrolizumab)相继在我国获准上市。2019年,与免疫检查点抑制剂配套使用的一个PD-L1抗体检测
Nature子刊:-不同肿瘤类型对PDL1阻断反应的分子决定因素
靶向PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂可在多个适应症的癌症患者亚群中产生持久的临床应答,包括非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌(UC)和肾细胞癌(RCC)。在此,作者对366例患者的PD-L1免疫组化(IHC)和肿瘤突变负担(TMB)与RNA-seq进行了补充,以确定统一的和适应症特异
只知其一不知其二,居然还有PDL2
PD-L2是什么鬼? PD-1蛋白目前有俩同伙:一个是大家熟知的PD-L1,另一个叫做PD-L2,或许以后还有PD-L3等等,God才知道还有没有PD-L4。 PD-1主要表达在免疫细胞上,PD-L1表达在免疫细胞细胞和肿瘤细胞上,而PD-L2主要表达在免疫细胞上。所以,相比于PD-L1,P
中山大学学者发现靶向PDL1的癌症免疫治疗新途径
目前,肿瘤免疫治疗利用PD-1或PD-L1单克隆抗体(单抗),阻断PD-1/PD-L1信号通路,从而激活T细胞,杀灭肿瘤细胞。一箭双雕:C1632诱发T细胞免疫杀灭癌细胞及抑制癌细胞生长原理示意图 免疫检查点分子PD-L1分布在癌细胞表面,通过与T细胞表面上的PD-1结合,抑制T细胞的免疫活性
PDL1到底该如何检测?
在今年NCCN指南中明确提出对于无明确驱动基因突变的初诊的晚期NSCLC肺癌患者可以进行PD-L1的检测,如果PD-L1表达≥50%,初始治疗可以选择PD-1单抗Keytruda用药。基于其较化疗优越的临床生存优势及较少的不良反应。很多医生及患者朋友们也意识到,一线使用Keytruda重点在筛查
【一文掌握】免疫检查点抑制剂治疗的预测性生物标记物
免疫检查点抑制剂治疗开创了治疗新时代,随之的疗效预测评价的生物学标记物研究也将带来更大的益处。 引言 免疫系统对肿瘤细胞监视和清除有重要作用。肿瘤细胞通过各种机制逃避免疫是肿瘤特征之一。Chen和Mellman描述的肿瘤免疫循环是抗肿瘤免疫增强反应策略的基石。包括的步骤有:肿瘤抗原的释放、树
pdl1检测方法有哪些
在今年NCCN指南中明确提出对于无明确驱动基因突变的初诊的晚期NSCLC肺癌患者可以进行PD-L1的检测,如果PD-L1表达≥50%,初始治疗可以选择PD-1单抗Keytruda用药。基于其较化疗优越的临床生存优势及较少的不良反应。很多医生及患者朋友们也意识到,一线使用Keytruda重点在筛查相应
pdl1检测方法有哪些
在今年NCCN指南中明确提出对于无明确驱动基因突变的初诊的晚期NSCLC肺癌患者可以进行PD-L1的检测,如果PD-L1表达≥50%,初始治疗可以选择PD-1单抗Keytruda用药。基于其较化疗优越的临床生存优势及较少的不良反应。很多医生及患者朋友们也意识到,一线使用Keytruda重点在筛查相应
一文详解pdl1检测
在今年NCCN指南中明确提出对于无明确驱动基因突变的初诊的晚期NSCLC肺癌患者可以进行PD-L1的检测,如果PD-L1表达≥50%,初始治疗可以选择PD-1单抗Keytruda用药。基于其较化疗优越的临床生存优势及较少的不良反应。很多医生及患者朋友们也意识到,一线使用Keytruda重点在筛查
默克雪兰诺启动抗PDL1免疫疗法II期临床研究
默克(Merck KGaA)旗下默克雪兰诺(EMD Serono)7月29日宣布,启动一项II期研究,评估抗PD-L1免疫疗法MSB0010718C治疗转移性Merkel细胞癌(mMCC)的疗效和安全性。该项研究是一项多中心、单组、开放标签研究,预计将在亚太、澳大利亚、欧洲和北美招募84例既往接
Nature-Communications:揭示二甲双胍调控PDL1降解的新机制
Nature Communications在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)研究员欧阳波研究组的研究成果PD-L1 degradation is regulated by electrostatic membrane association of its
基质细胞与肿瘤细胞的作用
基质细胞和肿瘤细胞的相互作用在肿瘤细胞的生长过程中具有重要作用。例如:靠近皮肤表皮底层的基质细胞释放促进细胞分裂的生长因子,使得表皮从底层不断再生而顶层表皮细胞持续“蜕皮”。基底细胞癌之类的皮肤癌不能转移因为肿瘤细胞需要附近基质细胞支持其分裂。缺乏这些基底层生长因子会阻止癌症在身体里的转移。
细胞诊断要诀、肿瘤细胞分类要诀
细胞诊断要诀镜下观察要周到,每个视野不漏掉;看完背景看细胞,低倍高倍仔细瞧;先看形态和大小,核浆比例有多少;核的结构最重要,核质又多又粗糙;核膜核仁均异常,病理分裂偶见到;单个细胞不能断,足量细胞方有效;只有成堆无分散,重复检查再报告。肿瘤细胞分类要诀肿瘤细胞四类型,抓住特点能分清;鳞癌细胞多形性,
基质细胞与肿瘤细胞的作用
基质细胞和肿瘤细胞的相互作用在肿瘤细胞的生长过程中具有重要作用。例如:靠近皮肤表皮底层的基质细胞释放促进细胞分裂的生长因子,使得表皮从底层不断再生而顶层表皮细胞持续“蜕皮”。基底细胞癌之类的皮肤癌不能转移因为肿瘤细胞需要附近基质细胞支持其分裂。缺乏这些基底层生长因子会阻止癌症在身体里的转移。
交大许杰:PDL1棕榈酰化修饰及相应的抑制剂开发策略
来自上海交通大学医学院附属仁济医院消化所等处研究人员发表了题为“Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours”的文章,报道了PD-L1的棕榈酰化修饰促进其表达的机制,并设计开发了可
循环肿瘤细胞检测有助早期发现肿瘤转移
本报讯 1896年,澳大利亚学者Ashworth在一例转移性肿瘤患者血液中首次观察到从实体肿瘤中脱离并进入血液循环的肿瘤细胞,并率先提出了循环肿瘤细胞(CTC)的概念。近年来世界各国研究人员围绕CTC在乳腺癌、结直肠癌等肿瘤中的应用价值开展了多项探索研究。美国乔治敦大学医院教授Minetta
循环肿瘤细胞的检测——肿瘤患者的福音
循环肿瘤细胞是从机体实体肿瘤上脱落,然后进入血液循环的一种特异性细胞。通过检测循环肿瘤细胞的数量可轻而易举的评估疾病的进程和治疗效果。Cell Search系统能自动检测和计数循环肿瘤细胞,它成为了新一类的诊断工具的标准。系统的特异性、灵敏度和可重复性确保了它能在首次治疗周期对循环肿瘤细胞进行系列检
这种大肠癌中的“坏”细菌或能在肿瘤免疫中发挥“好”作用
免疫疗法在临床上已经成功应用于治疗多种血液学和实体转移性恶性肿瘤。最广泛使用的靶向免疫检查点的药物,如程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-L1,对一部分癌症患者有效。然而,抗PD-1/PD-L1治疗在大多数结直肠癌患者中作用却不大。因而,找到一种能提高结直肠癌患者抗PD-1/PD-L1
FDA批准罗氏诊断试剂盒VENTANA用于肺癌诊断
近日,罗氏公司宣布美国FDA批准了其诊断性试剂盒VENTANA PD-L1(SP142)作为补充诊断,以鉴定治疗经治转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的PD-L1表达水平,这些病人考虑使用肿瘤免疫疗法TECENTRIQ(atezolizumab)。 2016年5月18日首个PD-L1单抗at
Science:癌症免疫疗法“新靶点”——Cdk5
7月22日,发表在Science上的一项研究中,来自凯斯西储大学(Case Western Reserve University)等机构的科学家们发现了一种与癌症治疗相关的检查点蛋白。在该蛋白的帮助下,某些脑瘤细胞能够躲避免疫系统的攻击。 研究目标:Cdk5 这一研究中,科学家们聚焦了一种被
PDL1的糖基化和三阴性乳腺癌的免疫治疗
一、前言 几十年来癌症的治疗一直受到了科学家的极大关注。乳腺癌的治疗在过去20年内得到了极大程度的发展,虽然该疾病的死亡率大幅度降低,但该疾病的发病率仍然非常高。在各类乳腺癌中,“三阴性乳腺癌”因为缺少治疗靶标(如雌激素受体、孕酮受体和人表皮生长因子受体2),一直是治疗的难点。令科学家感兴趣的