RNA为模板首次实现植物同源重组修复
中国农业科学院作物科学研究所作物转基因技术与应用创新团队与美国加州大学圣地亚哥分校合作,使用核糖核苷酸(RNA)作为同源重组修复(HDR)的模板,成功获得后代无转基因成分的抗ALS抑制剂类除草剂水稻植株。这是在植物中首次成功利用RNA作为脱氧核糖核酸(DNA)同源重组修复模板。相关研究论文北京时间3月19日凌晨在线发表于国际学术期刊《自然生物技术》。 论文通讯作者、作科所研究员夏兰琴介绍,CRISPR/Cas基因组编辑技术自2012年被发明以来,已被广泛应用于动物、植物和微生物等诸多物种的基因组编辑。基因组编辑技术中,首先是Cas核酸内切酶在指导RNA引导下,在基因组特定位置进行切割,导致这些靶向位置的DNA双链断裂(DSB),此种DNA损伤可被细胞中的两种修复途径所修复。在多数物种中,非同源末端连接的修复途径是DNA双链断裂最主要的修复途径,而通过同源重组修复途径(HDR)的概率特别低,无法高效将足量的修复模板(DRT)......阅读全文
ALS患者的RNA不稳定,都是TDP43的错
密歇根大学医学院的研究人员近日发现,TDP-43蛋白的积累导致肌萎缩性侧索硬化症患者神经细胞中的RNA不稳定性。这破坏了能量和蛋白质的生产,最终导致细胞死亡。这项成果发表在《Nature Communications》杂志上。 因著名物理学家霍金的缘故,大家对肌萎缩性侧索硬化症(ALS)或多或
生态中心在同源重组分子机制研究方面取得进展
近日,中国科学院生态环境研究中心研究员汪海林团队在同源重组分子机制研究方面取得进展,相关研究成果以Flanking strand separation activity of RecA nucleoprotein filaments in DNA strand exchange reaction
从同源重组到碱基编辑器-看基因编辑72变
基因编辑尤其是“基因魔剪”CRISPR的新闻报道几乎每天都能见到。仅在3月份,就有两篇引起广泛关注的重磅成果,其一,曾与张峰合作开创“基因魔剪”CRISPR的科技大牛刘如谦(David Liu),利用基因编辑技术研发出给细胞活动拍照的“细胞记录仪”(CAMERA)。正如黑匣子能记录事故发生时的
Alexion首个长效C5补体抑制剂Ultomiris治疗ALS进入III期临床
Alexion是一家致力于罕见病新药研发的美国制药公司。近日,该公司宣布,计划启动一项关键性III期研究,评估Ultomiris(ravulizumab)用于肌萎缩侧索硬化症(ALS)的治疗。该公司在2019年第四季度向美国FDA提交了一份Ultomiris治疗ALS的研究性新药申请(IND),
RNA生物合成的抑制剂相关介绍
一、碱基类似物 有些人工合成的碱基类似物能干扰和抑制核酸的合成。作用方式有以下两类: (一)作为代谢拮抗物,直接抑制核苷酸生物合成有关酶类。如6-巯基嘌呤进入体内后可转变为巯基嘌呤核苷酸,抑制嘌呤核苷酸的合成。可作为抗癌药物,治疗急性白血病等。此类物质一般需转变为相应的核苷酸才能表现出抑制作
程祝宽研究组在同源重组研究中取得新进展
同源重组不仅是物种遗传多样性产生的源泉,它的产生还使得同源染色体在中期I以二价体形式排列在赤道板上,保证了后期I同源染色体间的正确分离。同源重组的位点在细胞学上又称为交叉结。减数分裂过程中,交叉结的数目是被严格控制的,在性母细胞主动产生的众多DNA双链断裂(double-strand break
遗传发育所揭示减数分裂同源重组保障新机制
减数分裂过程中,性母细胞主动产生大量DNA双链断裂(double-strand break, DSB),以起始同源重组,形成交叉结,确保同源染色体均等分离。但是,同源重组并不是唯一DSB修复方式,其他非精确修复途径如非同源末端连接(non-homologous end joining, NHEJ
遗传发育所在水稻同源重组起始研究中取得新进展
同源染色体重组是减数分裂的重要事件,同源染色体间的物质交换促进遗传多样性的发生;重组产生的交叉结可以将同源染色体紧密连接在一起,保证同源染色体准确地和纺锤体连接并且确保同源染色体均等分向细胞两极。减数分裂重组起始于DNA双链断裂(double-strand breaks, DSBs)的产生。目前
Nucleic-Acids-Res:DNA同源重组中Shu复合物的重要分子机制
来自中国科学院生物化学与细胞生物学研究所国家蛋白质科学中心(上海)丁建平研究组在国际学术期刊《核酸研究》(Nucleic Acids Research)在线发表了题为“Structural basis for the functional role of the Shu complex in h
Bdf1通过与RPA促进同源重组修复原理揭晓
表观遗传调控DNA同源重组机制获揭示 Bdf1偶联H4乙酰化修饰和DNA重组修复过程 武汉大学供图 近日,《尖端科学》在线发表了武汉大学生命科学学院遗传学系、细胞稳态湖北省重点实验室教授陈学峰课题组的最新研究成果。该研究揭示了酵母溴结构域家族蛋白Bdf1及其人类同源蛋白TAF1在促进DNA
拯救渐冻人,发现ALS真正诱因
肌萎缩性脊髓侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS),又被称作卢伽雷氏症,也就是最近被大家所关注的渐冻人。该疾病是由于破坏性的神经退行性变和运动神经元缺失所引起,病人肌肉麻痹,一般在发病后2到5年内就会死亡。目前,这种疾病仍然无药可治。 ALS与其他神经
Lynparza在同源重组修复缺陷前列腺癌III期临床达主要终点
阿斯利康(AstraZeneca)与合作伙伴默沙东(Merck & Co)近日联合公布了评估靶向抗癌药Lynparza(利普卓,通用名:olaparib,奥拉帕利片剂)治疗肿瘤中携带同源重组修复基因突变(HRRm)并且先前接受新的激素抗癌药物(如,enzalutamide[恩杂鲁胺]或abira
专访张博:两篇Nature子刊技术论文开创同源重组新方法
2011年在我们还不是十分熟悉它的名字的时候,它被评为了当年Nature Methods杂志的年度技术,2012年在这种技术已成功应用于人类体外培养细胞、酵母、线虫、斑马鱼、植物、大小鼠等多个领域之后,它又入选了Science十大科学突破。这就是TALEN (Transcription
南模生物小鼠模型在揭示减数分裂同源重组命运决定的...
南模生物小鼠模型在揭示减数分裂同源重组命运决定的表观遗传学的应用减数分裂为生殖细胞所特有的生物学事件,是生物有性生殖的基础。在减数分裂过程中,同源染色体的非姐妹染色单体间发生配对、联会和重组交换,而非同源染色体分配时自由组合,从而使配子呈现遗传多样化,增加了后代的适应性【1】。因此,减数分裂是保证物
双同源重组报告系统可同时对三种细胞群进行标记示踪
2019年11月26日,国际学术期刊Journal of Biological Chemistry 在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的科研成果“Triple-cell lineage tracing by a dual reporter on a
Nature:ALS背后的遗传改变
一项发表在《Nature》上的新研究进一步提供证据,说明细胞骨架通路的改变可能会刺激肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。这项研究是由马萨诸塞大学的研究人员领导的,他们利用外显子组测序来寻找家族性ALS背后的遗传改变。 肌萎缩性脊髓侧索硬化症又称路格瑞氏症(Lou Gehrig's dis
ALS的潜在新治疗途径
哈佛大学干细胞研究所(HSCI)科学家在Science Translational Medicine杂志上公布的一份报告,对于寻求肌萎缩侧索硬化症(ALS)的真正治疗方法,起到了突破性推动作用。 干细胞与再生生物学(HSCRB)的Kevin Eggan和他的同事,在实验室里证明了用定制干细胞来
遗传发育所减数分裂同源染色体重组机制研究获新进展
减数分裂过程中同源染色体重组不仅是遗传多样性形成所必需的,而且重组形成的交叉,也是同源染色体分别受两极纺锤丝牵引稳定排列在赤道板上,最终正确分离所必需的。研究表明,两个不同途径导致两种不同类型交叉的形成,一是对干涉敏感的交叉,也称I型交叉;另一是对干涉不敏感的交叉,也称II型交叉。
BRCA1BARD1复合物特异识别泛素化核小体促进同源重组修复
DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSBs)是真核细胞中最严重的DNA损伤类型之一,单个裸露的DSB即可诱发细胞凋亡。DSB主要通过非同源末端连接(NHEJ,non-homologous end-joining)和同源重组(HR,homologous recomb
m5C高分m5C甲基化修饰技术研究方向汇总(一)
前言RNA修饰是表观遗传学中调控转录后基因表达的关键过程,目前对m6A RNA甲基化的研究已进行的如火如荼,但除了m6A以外仍有多种RNA修饰类型参与调控转录后的基因表达,其中包括m5C甲基化修饰在近期的研究中也不断有高分文章的出现(如表1)。云序生物是国内RNA修饰测序的领跑者,可针对mRNA
渐冻人ALS的诊断条件
LS必须具备的条件 (1)20岁以后起病。 (2)进展性,无明显的缓解期和平台期。 (3)所有患者均有肌萎缩和肌无力,多数有束颤。 (4)肌电图示广泛失神经。 支持脊髓性肌萎缩的条件 (1)上述的下运动神经元体征。 (2)腱反射消失。 (3)无Hoffmann和Babinski征
siRNA-有望治疗ALS渐冻症
肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种渐进的神经退行性疾病,俗称渐冻症,患者上下运动神经元皆受累,导致神经元支配的肌肉出现肌无力、肌萎缩、震颤、痉挛等相关临床症状,病程多呈进行性发展,最后常由于呼吸麻痹而死亡。著名物理学家霍金所患的就是肌萎缩侧索硬化症(ALS)。 ALS 大多数病例为散发,病因至今
Nature子刊:阻击ALS毒性蛋白
肌萎缩侧索硬化ALS到目前为止还是一种不治之症。日前,Gladstone研究所和斯坦福大学医学院发现,操纵一个基因能够中止神经细胞中毒性蛋白的累积,为包括ALS在内的多种神经退行性疾病提供了新的治疗策略。该研究发表在十月二十八日Nature Genetics杂志上。 ALS 患者通
超小分子Edaravone显示ALS疗效
【新闻事件】:在日前正在举行的美国神经学年会上Mitsubishi Tanabe公布了其ALS药物Edaravone的一个三期临床试验结果。在标准疗法基础上加入Edaravone显着改善ALS患者综合功能指标ALSFRS-R(-5.0对-7.5),同时也改善运动、呼吸等局部功能。Edaravon
利用类器官切片揭示神经退行性疾病早期神经病理学特征
肌萎缩侧索硬化合并额颞叶痴呆(ALS/FTD)是一种致命的、目前无法治疗的神经退行性疾病,其特征是认知能力和运动功能迅速下降。阐明初始细胞病理学是治疗靶点开发的核心,但从临床症状前获得患者样本是不可行的。近日,来自英国剑桥大学的研究团队在《Nature Neuroscience》发表题为“Hum
基因靶向的基因敲除
实验步骤构建重组基因载体绝大多数的基因敲除策略都是基于同源重组的机制,其基因载体包括载体骨架、靶基因同源序列和突变序列及选择性标记基因等非同源序列,其中同源序列是影响同源重组效率的关键因素。用电穿孔显微注射方法把重组DNA转入受体细胞(一般是胚胎干细胞)核内。同源重组基因重组时以载体的同源序列取代染
基因敲除的实验步骤
实验步骤构建重组基因载体绝大多数的基因敲除策略都是基于同源重组的机制,其基因载体包括载体骨架、靶基因同源序列和突变序列及选择性标记基因等非同源序列,其中同源序列是影响同源重组效率的关键因素。用电穿孔显微注射方法把重组DNA转入受体细胞(一般是胚胎干细胞)核内。同源重组基因重组时以载体的同源序列取代染
同源域的定义
最初发现的同源异形蛋白的突变可使身体的一部分结构转变成相似或相关的另一部分,即同源异形现象;产生这种现象的突变称为同源异形突变,导致同源异形突变的基因称为同源异形基因,由同源异形框编码的60个氨基酸残基称为同源域。
同源克隆的定义
中文名称同源克隆英文名称homologous cloning定 义将一个个体的细胞核植入同一个体的去核的卵母细胞中以此获得遗传性质与亲本一致的胚胎的技术。应用学科细胞生物学(一级学科),细胞培养与细胞工程(二级学科)
同源物的定义
中文名称同源物英文名称homolog定 义从共同始祖分子经趋化或进化而产生的,在序列或结构上存在着相似性的物质。如同源基因、同源蛋白。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),总论(二级学科)