上海药物所研发新型硫鎓修饰糖肽抗生素
目前全世界每年有70万人死于耐药细菌的感染。万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌（VISA，VRSA）和肠球菌（VRE）被世界卫生组织（WHO）列入亟需新型抗生素的12种重要耐药菌之中。 中国科学院上海药物研究所黄蔚、蓝乐夫和宫丽崑研究团队针对耐药菌感染的重大临床需求，积极研发新型糖肽抗生素，在前期研究中采用糖脂修饰策略和焦磷酸靶向策略发展了更为安全有效的抗耐药菌候选新药SM-V-61（J. Med. Chem. 2018, 286，ChemMedChem 2018, 1644）。最近，该研究团队针对万古霉素的结构骨架，分别在万古糖胺、间二苯酚、C-端和N-端等4个修饰位点，引入硫鎓分子片段，设计合成了一系列新型糖肽抗生素类似物。体外的药效学研究，这一策略被证明能有效地提高万古霉素的抗耐药菌活性，最高达到万古霉素的2048倍以上。该策略不仅对与万古霉素高度耐药的革兰氏阳性菌VRE有效，而且对某些革兰氏阴性菌也具有一定的效果。作用机......阅读全文
上海药物所研发新型硫鎓修饰糖肽抗生素
目前全世界每年有70万人死于耐药细菌的感染。万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌（VISA，VRSA）和肠球菌（VRE）被世界卫生组织（WHO）列入亟需新型抗生素的12种重要耐药菌之中。 中国科学院上海药物研究所黄蔚、蓝乐夫和宫丽崑研究团队针对耐药菌感染的重大临床需求，积极研发新型糖肽抗生素，在前期研
糖肽多肽糖基化修饰
通过化学键将单糖（如葡萄糖、半乳糖）或者多糖连接到多肽上的过程，我们将其称之为多肽糖基化修饰，通过糖基化修饰后得到的多肽，我们称之为糖肽（Glycopeptides）；糖肽对膜蛋白功能常常有很重要的影响，对特异的生物学功能起介导作用，比如：对细胞具有保护、稳定、组织及屏障等多方面作用；可作为外源性受
简述糖肽类抗生素的作用机制
糖肽类抗生素作用机制通过作用于细菌细胞壁，与细胞壁黏肽合成中的D-丙氨酰-D-丙氨酸形成复合物，抑制了细胞壁的合成。其作用部位与β-内酰胺类抗生素不同，不与青霉素类竞争结合部位。此类抗生素的化学结构和作用机制独特，故与其他抗菌药物无交叉耐药现象。
关于糖肽类抗生素的基本介绍
糖肽类抗生素在结构上共具高度修饰的七肽骨架，作用靶点在细菌胞壁成分D-丙氨酰-D-丙氨酸上。依据所含氨基酸的不同可分为四个族：vancomycin族，ristocetin族，avoparcin族，synmonicin族。 糖肽类有链霉菌或放线菌所产生，其结构为线性多肽。目前临床应用的糖肽类抗菌
使用糖肽类抗生素的注意事项
1、禁用于对糖肽类过敏的患者。 2、不宜用于 ①外科手术前常规预防用药；中心或周围静脉导管留置术的预防用药；持续腹膜透析或血液透析的预防用药；低体重新生儿感染的预防。 ②MRSA带菌状态的清除和肠道清洁。 ③粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。 ④单次血培养凝固酶阴性葡萄球菌生长而不能排除
使用糖肽类抗生素的注意事项
1、禁用于对糖肽类过敏的患者。 2、不宜用于 ①外科手术前常规预防用药；中心或周围静脉导管留置术的预防用药；持续腹膜透析或血液透析的预防用药；低体重新生儿感染的预防。 ②MRSA带菌状态的清除和肠道清洁。 ③粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。 ④单次血培养凝固酶阴性葡萄球菌生长而不能排除
关于糖肽类抗生素的适应症介绍
1、耐药革兰阳性菌所致的严重感染，包括 MRSA或 MRCNS、氨苄西林耐药肠球菌属及青霉素耐药肺炎链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染。替考拉宁不用于中枢神经系统感染。 2、粒细胞缺乏症并高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。 3、万古霉素尚可用于脑膜炎败血黄杆菌
研究提出甲硫氨酸选择性脱硫编辑新策略
近日，中国科学院上海药物研究所黄蔚课题组受酶催化独特的断键模式启发，发展了光催化甲硫氨酸选择性脱硫策略。这一策略可精准地对多肽进行编辑，拓展了多肽修饰的化学空间，并促进了硫鎓化学在自由基反应中的应用。 S-腺苷甲硫氨酸（SAM）是辅酶因子，参与SAM依赖型甲基转移酶和SAM自由基酶等催化的各类
高效的微波辅助氮硫酰基化和硫酯交换制备硫酯化修饰..
通过高效的微波辅助氮-硫酰基化和硫酯交换制备硫酯化修饰的糖肽Efficient Microwave-Assisted Tandem N- to S-Acyl Transfer and Thioester Exchange for the Preparation of a Glycosylat
DNA骨架硫修饰研究又获新成果
上海交通大学、武汉大学与美国麻省理工学院共同合作，以王连荣为第一作者、陈实和彼得·帝丹为共同通讯作者联合完成的论文《DNA磷硫酰化修饰在细菌基因组中广泛分布且量化存在》日前在美国《国家科学院院刊》上发表，这是DNA骨架上硫修饰研究领域又一个新的重大进展，也是邓子新团队与彼得·帝丹合
最轻松的糖肽鉴定——PLGS、BiopharmaLynx糖肽分析
糖基化蛋白质参与了几乎所有重要的生命过程，糖链的组成和结构对糖基化蛋白质的构象、功能以及与其它分子的相互作用都具有巨大的影响。许多蛋白类药物都是糖基化蛋白质，如免疫球蛋白IgG等。蛋白糖基化一级结构的研究内容包括：糖链的糖型结构、糖基化修饰的氨基酸位点、以及两者间的对应关系。这些信息都集中于糖肽结构
研究发现全新DNA单链磷硫酰化修饰系统
DNA单链磷硫酰化修饰-感应修饰限制系统的工作机理 近日，武汉大学药学院教授王连荣课题组在《自然·微生物学》在线发表了细菌DNA磷硫酰化领域的最新研究成果，首次揭示了一套全新的磷硫酰化限制-修饰系统——DNA单链磷硫酰化修饰Ssp系统，并解析了感应基因组修饰抗噬菌体系统的分子机制。 细菌磷硫酰化
邓子新团队DNA骨架硫修饰研究获新突破
近日，上海交通大学邓子新院士团队对DNA骨架硫修饰生物学意义的研究又获得两项突破。 聚焦核酸研究的著名国际学术刊物《核酸研究》(Nucleic Acids Research)以特写文章(Featured article)发表了由该团队由德林副教授主持，博士生徐铁刚和姚芬为共同第一作者的
糖肽合成及免疫学研究取得新进展
蛋白质是生命体的重要组成部分。对高等动物来说，其蛋白质并不只是氨基酸的简单合成，还包括很多糖修饰成分。而蛋白质糖修饰方式的正确与否，也许会决定一个人健康与否。对蛋白质糖修饰机理的深入研究，能为疾病治疗和新免疫药物开发提供理论指导。 在国家自然科学基金重点项目“糖肽的合成及其免疫
关于羊毛硫抗生素的基本信息介绍
羊毛硫抗生素（1antibiotics）是指一些由细菌产生的，由基因编码在核糖体中合成，经翻译后加工而含有一些特殊有机基团的多肽抗生素。其中研究最广泛的是nisin。它是来源于乳酸菌的一种抗菌肽，成熟多肽由34个氨基酸组成，含有羊毛硫氨酸、甲基羊毛硫氨酸等特殊基因。主要对革兰阳性菌起作用，而对革
卵清糖肽的制备方法
先把蛋黄与蛋清进行分离，将蛋清过滤，并配制含卵清蛋白质6％—8％的蛋清溶液，通过75℃—80℃、5—10分钟加热，使卵清蛋白适度变性，然后调节溶液的pH值，选择性地加入蛋白酶，在合适的温度条件（40℃—50℃）下进行水解，通过水解度（DH）的测定来确定水解的效果。水解结束后，将水解物进行分离纯化，获
数字离子阱质谱仪糖肽分析
聚糖是蛋白质的一种翻译后修饰产物，是一类拥有高结构异质性的分子，由葡萄糖、甘露糖和其他单糖复合键形成。已知此类复杂结构与蛋白质调节功能相关，且可根据不同疾病和其他因素，产生各种不同现象。其中包括蛋白质主链出现异常聚糖结构，并且可能在认为应该发生此类键合的位点却不存在聚糖键。关于复杂聚糖结构和聚糖
糖肽连键的主要类型
糖肽连键的主要类型有两种：N-糖肽键、O-糖肽键。糖肽连键的主要类型有两种：一，N-糖肽键，是指β-构型的N-乙酰葡糖胺异头碳与天冬酰胺的γ-酰胺N原子共价连接而成的N-糖苷键。二，O-糖肽键，是指单糖的异头碳与羟基氨基酸的羟基O原子共价结合而成的O-糖苷键。
多组学挖掘进食DNA硫修饰细菌对线虫寿命的影响
近日，Nature系列刊物Communications biology在线发表了上海交通大学生命科学技术学院、微生物代谢国家重点实验室赵一雷教授研究团队的文章“Phosphorothioate-DNA bacterial diet reduces the ROS levels in C. ele
抗生素致双硫仑样反应的诊治及预防
一、定义及作用机制 双硫仑样反应又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（特别是头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙
上海有机化学所硫肽类抗生素生物合成研究取得进展
经过近6年的不懈努力，中国科学院上海有机化学研究所刘文课题组的专家通过最为典型的硫链丝菌素及其类似物盐屋霉素A的比较研究，发现硫肽类抗生素起源于一条核糖体编码的前体肽，经过包括环化脱水/脱氢形成噻唑/咪唑环、脱水形成脱水氨基酸以及【4 + 2】环合反应等后修饰步骤构建了这一家族化合物所共有的特征
创建精准N糖蛋白质组学分析方法
《pGlyco2.0：基于综合质控和一步质谱法的精准N糖蛋白质组学糖肽分析方法》（pGlyco 2.0 enables precision N-glycoproteomics with comprehensive quality control and one-step mass s
硫肽类抗生素的生物合成机制研究取得进展
近日，中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室研究员刘文课题组对c型硫肽Sch40832核心二氢咪唑并哌啶结构的生物合成机制进行阐释，相关成果发表在《美国化学会志》上。 硫肽类抗生素是由微生物产生的核糖体肽类天然产物，大多具备良好的抗革兰氏阳性菌活性，在针对细菌耐药性研究方面得到
李铁海团队实现液相中复杂糖肽的高效制备
糖基化是生物体中最普遍的蛋白质翻译后修饰之一，与许多重大疾病的发生和发展密切相关。糖肽是聚糖与多肽结合形成的缀合物，其生物学功能是由聚糖结构和多肽序列的协同作用来实现的。由于糖肽的复杂性和难以获得性，目前对于糖肽相关的药物研究甚少。虽然聚糖合成与多肽合成均已取得了重要进展，但是复杂糖肽的高效合成
由德林等破译DNA磷硫酰化修饰基因组分布图谱
记者日前从上海交通大学获悉，该校微生物代谢国家重点实验室由德林研究小组在DNA磷硫酰化修饰方面取得突破。相关成果在线发表于《自然—通讯》杂志。 DNA是生命的遗传物质，由碳、氢、氧、氮、磷五种元素组成。中科院院士邓子新领衔的团队在前期工作中发现了DNA上存在一种全新的修饰——磷硫酰化
研究揭示硫化氢介导的蛋白硫巯化修饰调节免疫稳态机制
硫化氢（H2S）是机体第三类气体信号分子，对机体骨稳态和免疫稳态具有重要作用。细胞凋亡过程中，可释放一类特殊的细胞外囊泡，称为凋亡囊泡。凋亡囊泡具有良好的免疫调节和促再生作用，而凋亡缺陷会导致严重的自身免疫性疾病、衰老和肿瘤等。目前，对于细胞凋亡和硫化氢气体之间的内在相互联系尚未见报道。12月1
研究揭示硫化氢介导的蛋白硫巯化修饰调节免疫稳态机制
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上海交大破译DNA磷硫酰化修饰基因组分布图谱
近日，上海交通大学生命科学技术学院、微生物代谢国家重点实验室在DNA磷硫酰化修饰方面取得突破，《Nature Communications》在线发表了由德林教授研究小组的最新进展《Genomic mapping of phosphorothioates reveals partial modif
杨福全、付岩团队在人血清N链接糖基化蛋白质组学获进展
2月29日，国际蛋白质组学期刊Molecular & Cellular Proteomics 在线发表了由中国科学院生物物理研究所研究员杨福全团队和中国科学院数学与系统科学研究院副研究员付岩团队在人血清N-链接糖基化蛋白质组学研究中所取得的进展“Large-scale Identificatio
研究人员创建精准N糖蛋白质组学分析方法
复旦大学化学系教授杨芃原团队、中科院计算技术研究所研究员贺思敏团队、国家蛋白质科学中心（上海）研究员黄超兰团队合作，创建了基于质谱的高通量糖基化肽段分析方法，为精准N糖蛋白质组学提供了新技术。9月5日，相关研究成果发表于《自然—通讯》。 糖基化是最复杂的蛋白后修饰之一。与其他蛋白后修饰相比